Qu’est-ce qu’un devis adaptatif?
Modification au devis de l’étude permise en fonction du résultat de l’analyse intérimaire
Quels genres de modifications on peut apporter à un devis adaptatif?
● N
● Arrêt prématuré (efficacité ou futilité)
● Modification des critères d’inclusion exclusion
● Modification de dose
● Modification de durée de traitement
Quels sont les exigences particulières du devis adaptatif?
- Les analyses intérimaires et types de modifications prévues doivent être décrites et justifiées
- Erreur de type 1 doit être contrôlée
Quels sont les avantages des devis adaptatifs?
● Économique (peut augmenter l’efficacité)
● Éthique (peut nécessiter moins de patients donc moins d’exposition au placebo)
● Devrait seulement améliorer les fondements scientifiques pour la prise de décision
Quels sont les inconvénients des devis adaptatif?
● Danger d’introduire un biais si analyses intérimaires sans insu
● Contrôle de l’erreur de type I
Quels sont les types d’adaptations qu’on peut faire?
● Taille d’échantillon
● Population de patient (p. ex. enrichissement adaptatif)
● Sélection du bras de traitement
● Allocation des participants
● Sélection du critère de jugement
Si on pense que l’effet du traitement varie selon des sous groupes, qu’est-ce qu’on peut faire?
Adapter la population cible après l’analyses intérimaires
L’adaptation de l’allocation des participants peut se faire à deux niveaux. Quels sont-ils?
- adaptation selon les Caractéristiques au recrutement
- adaptation selon la comparaison du critère de jugement
Quels sont les avantages de l’adaptation à l’allocation selon le critère de jugement?
Permet plus de puissance, des essai plus courts ou de plus petites taille d’échantillon
Quels sont les inconvénients des études adaptative en continu?
● Peut réduire le temps de réflexion entre la phase II et III qui permet parfois une meilleure planification
● Défis logistiques : approvisionnement, coordination des centre, modification du consentement et interaction avec autorités réglementaires
Quelle est la différence entre les adaptations ad hoc et rétrospective?
- Adaptations concurrente ou ad hoc: non planifiée mais implémentées par nécessité via des amendements au protocole
- Adaptations rétrospectives: changement non indiqué au protocole mais qui doit être fait avant le gel de la base de données ou la levée de l‘insu (avec autorisation d’un comité d’experts). Implique un changement du plan d’analyse statistique
Qu’est-ce qui peut causer un résultats - à un essai de supériorité?
Un manque de puissance statistique
Qu’est-ce qu’une erreur de type 2?
L’erreur de type II consiste à ne pas rejeter H0 alors qu’elle est vraie. Ici, cela implique ne pas rejeter l’infériorité alors que le traitement est inférieur, ce qui n’est pas lié à la sensibilité de l’essai (n’implique pas un manque de puissance)
Quel est le problème principal dans un essai de non-infériorité avec erreur de type 2?
Incertitude sur l’effet du comparateur actif
Regarder évidences historique et la conduite adéquate de l’essai
Comment choisir la marge delta?
1- Établir un IC95% historique de l’effet du traitement de référence VS placebo
- Choisir delta plus petit que l’effet minimal du traitement
Pourquoi est-ce que le choix de delta est une décision importante?
● On doit s’assurer de préserver la sensibilité de l’essai
● On doit s’assurer qu’une différence de 𝛥 ne soit pas considérée comme cliniquement significative
Qu’est-ce qu’il faut faire pour montrer la sensibilité d’un essai de non-infériorité?
- Déterminer l’évidence historique d’efficacité du comparateur
- Planifier l’étude en s’assurant l’arrimage avec les études ayant montré l’efficacité
- Choisir une marge de non-infériorité (Δ)
- Mener l’étude en s’assurant de conserver l’arrimage avec les études historiques
Quelles serait une solution intéressante pour montrer la sensibilité d’un essai?
Mener une étude à 3 bras
