1
Q
Todos os virus homenaos da hepatite são virus de RNA excepto…
A
VHB mas replica-se como um retrovirus
2
Q
Como é a que clinica entre todos os tipos de virus?
A
Semelhante;
3
Q
Qual a apreesntação clinica :
1) como a todos os tipos virais?
2) como a todos os tipos veiculados pelo sangue?
A
1) assintomatica a fulminante e fatal;
2) Infeção subclinica persistnete a doença hepática cronica rapidamente progressiva com cirrose e CHC;
4
Q
Em circunstâncias normais qual dos virus da hepatite é diretamente citopática para os hepatócitos?
A
nenhum
5
Q
O que determina as manifestações clínicas e o prognóstico após lesão hepática aguda associada a hepatite viiral ?
A
Resposta imunológica do hospedeiro
6
Q
Anatomia patológica
As lesões morfológicas tipicas de todos os tipos de hepatite viral são semelhantes. Em que consistem? (5)
A
- infiltração panlobular com celular monunucleadas;
- necrose;
- hiperplasia das celulas de kupffer;
- colestase em graus varíaveis;
- regereaçãoa de hepatócitos;
7
Q
Anatomia patológica
Quais as celulas que predominam na infiltração panlobular com celulas mononucleares?
O que são os corpusculos apoptóticos de councilman?
A
pequenos linfócitos;
formam-se por necrose dos hepatócitos
8
Q
Anatomia patológica
Em que contexto de se podem observar grandes hepatócitos com aspeto do citoplasma em vidro fosco? Qual o antigénio acumulado?
A
hepatite B crónica … HBsAg
Não na hepatite B aguda;
9
Q
Anatomia patológica
Quais as duas grandes características que marcam a lesão histológica da hepatite C?
A
- Escasses relativa de inflamação;
- Presença de gordura mais frequente no geótipo 3 e associada a maior gra de fibrose;
10
Q
Anatomia patológica
Qual o achado histológico que ocorre oacsaionalmente com a hepatite D?
Qual a caracteristica histológica comum da hepatite E?
A
Esteatose microvascular;
colestase marcada;
11
Q
Anatomia patológica
Qual a caracteristica histológica comum da hepatite E?
Qual a variantes histológica de resolução lenta descrite na hepatite A aguda?
A
1) colestase significativa;
2) Variante colestática;
12
Q
Anatomia patológica
1) Como está o esqueleto de reticulina na hepatite virica não complicada?
2) O que ocorre nalguns doentes com lesão histológica mais grave ao esqueleto de reticulina? O que origina?
A
1) preservado;
2) colapso … nnecrose hepática em ponte;
13
Q
Anatomia patológica
1) Qual o significado prognóstico de necrose hepática em ponte na hepatite aguda?
2) E na hepatite crónica?
A
Não tem… não estão indicadas biopsias rotineiramente para identificar este tipo de lesão;
2) Tem significado prognóstico;
14
Q
Anatomia patológica
Qual a caracteristica mais marcante na autópsia da necrose hepática maciça? (3)
A
figado pequeno, contraido e macio;
15
Q
Anatomia patológica
Quando é necessária documentar histologicamente a hepatite fulminante como deve ser realizada a biopsia? porque?
A
transjugular … permite realizar este procedimento na presença de coagulopatia severa;
16
Q
Deposição dos antigénios no hepatócito
Em que organelos/ componentes celulas predominam
1) AgHBs (2);
2) AgHBc;
3) AgHDV;
3) AgHAV, AgHCV e AgHDV;
A
1) citoplasma e membrana plasmática;
2) predominamnete no nucleo, escassa quantidade membrana e citoplasma;
3) nucleo;
4) citoplasma;
17
Q
Quais os virus de hepatite mais associados a variantes colestáticas?
A necrose hepática em ponte tem valor prognóstico?
A
A e E;
Sem valor na hepatite aguda (mas aumenta o risco de cronica) com valor na crónica;
18
Q
Epidemiologia
Qual o modo mais preciso para distinguir os vários tipos de hepatite viral?
A
Testes serológicos especificos;
19
Q
Epidemiologia
Uma distinção clara entre os diferentes tipos de hepatite viral não pode ser feita com base apenas em caracteristicas clincias ou epidemiológicas
A
V - a clinica e as lesões morfológicas são semelhantes;
20
Q
Manifestações clínicas
Quais as 5 fases que constituem a infeção típica das varias infeções?
A
1) periodo de incubação
2) prodromica
3) urina escura e fezes acolicas
4) ictercia
5) recuperação;
21
Q
Quais os períodos de incubação dos vários vírus em semanas?
1) A;
2) E;
3) C;
4) B e D;
A
1) 4 ;
2) 5 a 6;
3) 7;
4) 8 a 12;
22
Q
Manifestações Clinicas
Os sintomas prodromicos da hepatite viral aguda são sistémicos e muito variáveis.
1) Em quantas semanas podem preceder o inicio da ictericia?
2) A presença de febre baixa é mais frequente com que virus? (2) Qual a excepção?
3) E a presença de febre alta?
A
1) 1 a 2 semanas antes;
2) A e E… Hep B precedida por “serum sickness like syndrome”;
3) raramente acomapnha os sintomas constitucionais;
23
Q
Manifestações Clinicas
A urina escura e fezes acólicas podem estar presentes quantos dias antes da fase de ictericia clinica?
A fase prodromica está presente quantas semanas antes da fase de ictericia clinica?
A
1 a 5 dias antes
1 a 2 semanas nates
24
Q
Manifestações Clinicas - ictericia clinica
Em alguns doentes uma perda ponderal moderada (2.5-5 kg) é comum e pode manter-se durante toda a fase ictérica;
A
V - não esuqecer p 1991 do capitulo de abordagem onde diz que anorexia e perda de peso são comuns nas doenças hepaticas agudas e raro nas crónicas;
25
Manifestações Clinicas - ictericia clinica
Qual a frequencia de quadro colestático que pode fazer diagnóstico diferencial com obstrução biliar extra hepática?
1) raro;
26
Manifestações Clinicas - ictericia clinica
Qual a % de doentes com esplenomegália e adenopatia cervical;
Qual o achado que raramente pode aparecer durante a fase ictérica e que desaparecem durante a convalescença?
10-20% dos doentes com hepatite aguda;
aranhas vasculares - sim capitulo de abordagem diz que podem surgir em doenças agudas e cronicas;
27
Manifestações Clinicas - ictericia clinica
Qual o tipo de hepatite viricia em que uma proporção substancial dos doentes com hepatite virica nunca apresenta ictericia?
C - porque foge muito mais ao sistema imunológico;
28
Manifestações Clinicas - fase de recuperação
1) Que achados ainda são geralmente evidentes? (2)
2) A duração da fase de recuperação é variável -(2-12 semanas) e é geralmente mais prolongada para que virus? (2)
1) hepatomegália ... alterações nas provas de função hepática;
2) B e C -- os que podem dar crónica
29
Manifestações Clinicas - fase de recuperação
É expetável uma resolução completa clinica e bioquimica completa em:
1) % dos casos em cerca de (?) meses para a hepatite A e E;
2)
1) % dos casos em cerca de (?) meses para a hepatite B e C;
1) 100% ... 1 a 2;
| 2) 75% ... B e C;
30
Qual a % de hepatite B aguda auto-limitada? e da C?
95-99%;
15%;
31
Manifestações Clinicas - HDV
O que determina a duração da infeção por VHF?
Quais os doentes com infeção que podem suportar a replicação do HDV indefinidamente?
A duração da infeção por VHB;
os doentes com infeção cronica a VHB. os aguda não.
32
Manifestações Clinicas
Quais as causas de clinica "hepatite aguda like" em doentes com hepatite B crónica? (6)
- sobre infeção com outros agnetes de hepatite;
- seroconversão espontanea (Hbe -> Anti HbE);
- emergência de mutações pre core com exacerabções periódicas;
- reativação espontanea (não replicativo para replicativo);
- reativação em doentes imunodeprimidos por suspensão de citotoxicos/imununossupressores;
-
33
Manifestações Clinicas
A QT citotóxica pode levar a uma reativação da hepatite (?) cronica;
A terapia anti TNF alfa pode levar a uma reativação tanto da heatite (?) como da (?);
C
B e C;
34
Achados laboratoriais - transaminases
Aumentam de forma variável na fase prodrómica e precedem a elevação dos niveis de bilirrubina
Correlacionam-se bem com o grau de lesão das células hepáticas
V
F não se correlacionam bem
35
Achados laboratoriais - transaminases
Níveis máximos (400-4000 ou mais)
1) atingidos habitualmente na fase (?);
2) Diminuem progressivamente na fase (?);
Em que parametros se baseia o diagnóstico de hepatite anictérica? (2);
1) ictérica;
2) de recuperação;
caracteristicas clinicas e aumento das transamniases (proporção significativa ... ++ C);
36
Achados laboratoriais - Bilirrubina
1) Na maioria dos casos que bilirrubina predomina, conjungada ou não conjugada?
1) É dividida igualmente entre fração conjugada e não conjugada;
37
Achados laboratoriais - Bilirrubina
valores séricos
1) Quando a bilirrubina atinge (?) mg/dL a ictericia é geralmente evidente na pele ou escleróticas;
2) Quando a ictericia aparece clinicamente evidente os niveis tipicamente sobem para (?) mg/dL;
1) > 2.5 ;
| 2) 5-20;
38
Achados laboratoriais - Bilirrubina
A bilirrubina sérica pode continuar a subir independentemente dos niveis séricos de aminotransferases se eencontrarem a descer
V;
39
Achados laboratoriais - Bilirrubina
valores séricos
1) Niveis (?) mg/dL arrastados e periststne têm maior probablidade de estarem associados a doença grave.
2) qual a excepção?
1) > 20 mg/dL;
| 2) Se o doente tiver anemia hemolitica... porque ai representam hemolise e não difusnção hepática;
40
Achados laboratoriais - leucócitos
Qual é o padrão de leucócitos na hepatite aguda?
% de doentes com linfócitos atipicos.
Neutropénia e linfopénia transitórias seguidas de uma linfocitose relativa;
2-20% - são ccomuns durante a fase aguda;
41
Achados laboratoriais - outros
1) Em que doentes se observa ocasionalmente hipoglicémia?
2) A hipoalbuminémia é incomum na hepatite virica aguda não complicada;
1) hepatite virica aguda grave;
| 2) é uma proteina de sintese hepática com grande semi vida. geralmente só nas cronicas é que está prolongada;
42
Achados laboratoriais - outros
Em alguns doentes surge esteatorreia ligeira e transitória bem como hematuria e proteinuria minima
V
- esteatorreia : não tem ácidos biliares;
- hematuria e proteinuria por causa das manifestações glomerulares;
43
Achados laboratoriais
Uma elevação difusa da fração gamglobulina é comum durante a hepatite virica aguda
V - porque são os linfócitos que as produzem e há resposta humoral contra a infeção do virus;
44
Achados laboratoriais
1) IgG e IgM séricas estão aumentadas em cerca de % dos doentes durante a fase aguda;
2) O aumento da IgM sérica encontrase elevado mais caracteristicamente durante a hepatite (?);
1) 1/3;
| 2) A;
45
Achados laboratoriais
Os auto-anticorpos encontrados na hepatite virica não são especificos e podem estar associados a outras doenças viricas
V
46
falsos positivos por elevado nível prévio de fator reumatoide
A preesnça de titulos elevados de fator reumatoide pode levar a falsos diagnósticos de hepatite aguda de que virus?
- hepatite A
- hepatite B
- hepatite C
47
Qual o estudo serológico inicial recomendado para
1) hepatite aguda? (4);
2) hepatite crónica (2);
1)
- IgM anti VHA;
- AgHBs;
- IgM anti HBc;
- anti VHC;
2)
- AgHBs;
- anti VHC;
48
Doentes com hepatite crónica
1) C
- A presença de (?) suporta e (?) confirma o diagnóstico de hepatite C crónica;
2) O que está indicado testar quando é feito um diagnóstico serológico de hepatite B crónica? Qual o objetivo?
1) anti VHC.... RNA VHC;
| 2) HBeAg e anti HBe ... avaliar a infecciosidade relativa;
49
Achados laboratoriais
Quais as situações em que é util testar anti VHD em doentes com hepatite B? (5)
```
Doença grave e funminante;
Doença cronica grave;
Exacerbações;
Exposição percutânea frequente;
Áreas Endémicas;
```
50
A biopsia raramente é necessária ou está indicada na hepatite virica aguda. Quais as duas excepções?
Diagnositco questinável;
| Clinica sugestiva de hepatite crónica;
51
Prognóstico
1) Na hepatite A aguda, (?) os doentes previamente recuperam completamente;
2) Na hepatite B aguda % dos adultos previamente saudáveis recuperam completamente;
1) praticamente todos;
2) 95-99%;
A e B muito bom prognóstico;
52
Prognóstico Taxas de mortalidade
1) soreinfeção B/D em populações com alta taxa de portadores B
2) HEpatite E se grávida;
3) Co infeção B/D em utilizadores de drogas EV;
1) > 20%;
2) 10-20%;
3) 5%;
53
Prognóstico Taxas de mortalidade
1) Surtos de hepatite A na India e Ásia?
2) Hepatite B hospitalizados;
3) Hepatite A e B geral;
4) hepatite C
1) 1-2%;
2) 1%;
3) 0.1%;
4) rara - é o menos imunogénico;
54
Prognóstico
A hepatite C é menos grave durante a fase aguda do que a hepatite B e tem maior probabilidade de ser anictérica
V - porque é menos imunogénica;
55
Complicações e sequelas
Quais as 3 complicações mais importantes?
Hepatite fulminante
Carcinoma hepatocelular
HAI;
56
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
1) Ocorre primariamente com que virus? (3);
2) É a complicação mais temida mas felizmente é rara;
1) B, E e D;
| 2) V
57
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
1) A hepatite B é responsável por (%) dos casos de hepatite virica fulmiante;
Desses,
2) % significativa está associada a infeção (?);
3) % significativa está associada a (?);
1) > 50%;
2) VHD;
3) Hepatite C crónica de base;
58
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
Hepatite E - pode complicar-se de hepatite E fatal em
1) % dos todos os casos;
2) Até % dos casos de mulheres grávidas;
1) 1 a 2%;
| 2) Até 20%;
59
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
1) Qual a tríade de apresentação?
Encefalopatia
Fígado pequeno
PT muito prolongado;
60
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
Quais os 4 sinais de insuficiência hepática com encefalopatia?
diminuição rapida do tamanho do figado;
aumento rapido da bilirrubina
prolongamento PT
sinais de encefalopatia;
61
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
O edema cerebral é comum na hepatite fulminante
V - por edema da substância cinzenta;
62
Complicações e sequelas - Hepatite Fulminante
1) A taxa de mortalidade é excessviamente elevada - % em doentes com coma profundo;
2) Os doentes que sobrevivem podem ter uma recuperação bioqumica e histológica completa;
1) > 80%;
| 2) V;
63
Complicações e sequelas - CHC
Ocorrem pas as infeções que cronicizam
1) Hepatite B crónica, particularmente se (2);
2) Hepatite C crónica:
- Ocorre quase exclusivamente em (?);
- Quase sempre após várias décadas de doença. (geralmente > (?) décadas);
1)
- infeção infância;
- AgHBe+ ou altos niveis de DNA HBV;
2)
- com cirrose;
- > 3 décadas;
64
Complicações e sequelas - HAI
é uma complicação rara que pode ser desecndaeada por uma hepatite aguda que seria auto limitada
para que virus está descrita? (3)
A
B
C
65
Complicações e sequelas
Quais as complicações extra hepática raras associadas a hepatte viral? (6)
```
pancreatite
miocardite
pneuomnia atipica
anemia aplasica
mielite transversa
neuropatia perfiérica
```
```
1 cardio
1 gastro
1 hemato
1 pneumo
2 neuro
```
66
Manifestações extra hepáticas
Quais os tres tipos de hepatite para as quias estão descritas?
- B aguda;
- B crónica;
- C crónica;
67
Manifestações extra hepáticas
Na hepatite B aguda
Qual a manifesação extra hepatica associada?
% de individuos?
Qual o antigénio e anticorpo?
doença do soro
5-10%
Ac HBs e AgHBs
68
Manifestações extra hepáticas
Quais as 3 manifestações extra intestinais associadas a hepatite B crónica?
GN com sindrome nefrotico;
Poliartrite nodosa;
Crioglobulinémia mista essenical;
69
Manifestações extra hepáticas
A poliartrite nodoso ocorre em % dos doentes com hepatite B crónica
% dos doentes com PAN têm HBsAg no soro;
< 1%;
20-30%;
70
Manifestações extra hepáticas
1) Qual a triade clinica que caracteriza a CME?
2) E a caracteristica serologica?
1) artrite, pupura palpavel e glomerulonefrite;
| 2) crioglobulinas de mais de uma classe de Ig; (daí ser mista)
71
Manifestações extra hepáticas
Quais as duas manifestações associadas a hepatite C crónica?
C de crio
Crioglobulinémia mista essencial
GN por ICs associada a hepatite C crónica;
72
Que infeções viricas sistemicas se acompnahm de aumentos das transaminases?
quase todas
73
Diagnóstico diferencial
1) Qual o diagnóstico médico mais importante?
2) E os 3 cirurgicos?
1) hepatite alcoolica;
| 2) colecistite aguda, colelitiase e colangite ascedente;
74
Tratamento
1) Qual o tratamento para a maioria dos casos de hepatite virica aguda típica?
1) Não é geralmente necessário tratamento;
A maioria dos doentes não necessita sequer de internamento;
75
Tratamento
1) O respouso no leito é essencial para recuperação completa;
1) Não é essencial, embora muitos doentes se sintam melhor com restrição da atividade fisica;
76
Tratamento
Como deve ser a dieta nos doentes com hepatite aguda?
dieta hipercalórica é desejável e a maioria deve ser fornecida de manhã; (têm depleção de glicogénio e têm nauases a noite) ;
77
Tratamento
Quando há indicação para:
1) alimentação parentérica? (1)
2) colestiramina? (1)
1) vomitos persistentes;
| 2) prurido intenso;
78
Qual é o papel dos corticoides na hepatite virica aguda
Não tem qualquer valor na hepatite viral aguda mesmo nos casos graves associados a necrose em ponte (porque isso não confre pior prognóstico)
pode ser deletérica aumentada o risco de cronicidade (exemplo da hepatite B aguda)
A maioria dos casos é autolimitada!!;
79
Tratamento
Isolamento físico raramente é necessário excepto se(2)
AS precauções entéricas não são necessárias;
- incontiência fecal para hepatite A ou E;
- hemorragia volumosa/descontrolada para hepatite parentéricas;
V - porque a maioria dos doentes hospitalizados por hepatite excretam pouco ou nnenhum virus e por isso a probabilida de transmissão é bauxa;
80
Tratamento
Os doentes hospitalizados podem ter alta se? (3);
O que não é contraindicação para retonrar a atividade normal? porque?
melhoria sintomática
diminuição marcada de transaminases e bilirrubina
normalização do PT
Aumentos ligieros das transaminases porque podem persistir aumentadas durante algum período de tempo;
81
Trtameto da hepatite fulminante
1) Qual o objectivo da teapeutica?
2) Quais os únicos dois tratamentos que estão recomendados?
1) terapeutica de suporte;
2)
- limitar a ingesta proteica;
- admnistrar lactulose ou neomicia oral;
82
Tratameto da hepatite fulminante
Qual o unico fator que parece aumentar a sobrevida no doente com hepatite fulminante?
AB profilática;
Tudo o resto não aumenta a osbrevida
corticoides, plasmafere, hemoperfusão, etc....
83
Proflaxia
Actualmente qual a abordagem preferencial para profilaxia das hepatites virais?
Vacinação para a hepatite A, B e E;
84
hepatite A - virologia e etiologia
Todas as estirpes são imunologicamente indiferenciaveis e pertencem a um unico serotipo
V - apesar de:
- variação na sequenciação de nucleótidos até 20%;
- existirem 4 genótipos que infetam os humanos;
85
hepatite A - virologia e etiologia
Onde ocorre a sua replicação?
Qual o período de incubação?
Quantos genótipos?
Quantos serotipos?
1) exclusivamente hepática;
2) 4 semanas;
3) 4 genotipos;
4) 1 serotipo;
86
hepatite A - virologia e etiologia
Em que fase é que a infecciosidade é alta? porque?
incubação e pre icterica porque o virus anda em circulação. a partir da fase ictérica diminui tudo rapidamente;
87
Hepatite A - virologia e etiologia
1) Quando é que é possível detetar anticorpos anti VHA?
1) durante a fase aguda da doença - transaminases elevadas e ainda com excreção fecal;
88
Hepatite A - Epidemiologia
1) Qual a via de transmissão?
2) Que outra forma de transmissão é comum?
3) Em que alturas do ano é mais frequnete?
1) Quase exclusivamente fecal oral
2) intrafamiliar e intrainstucional;
3) Outono e inicio do inverno;
89
Hepatite A - Epidemiologia
1) Em que % dos doentes croniciza?
1) Nenhum . não existe estado de portador apos hepatite A aguda;
90
Hepatite A - Epidemiologia
1) A prevalência de anti VHA aumenta em função do aumento da (?) e diminuição do (?);
1) idade;
| 2) status económico;
91
Hepatite A - Epidemiologia
1) quais os 2 achados epidemiológicos tipicos nos paises em desenvolvimento?
2) Quais os dois achados epidemiológicos tipicos nos paises denselvidos;
1)
- ondas epidémicas a cada 5-20 anos;
- exposição, infeção e imunidade quase universais durante a infância;
2)
- Surge em grupo de adultos susceptiveis;
- tende a ser mais sintomática em dulatos;
92
Hepatite A - Epidemiologia
1) à medida que diminui a frequencia de infeção, aumenta a probabildiade de HAV clinicamente aparente na população adulta susceptivel;
V - perde se a imunidade de grupo
é o que acontece nos paises desenvolvidos;
93
Hepatite A - Epidemiologia
Nos EUA a introdução da vacinação em crianças resultou em :
1) Redução % na incidência anual de novas infeções;
2) transferiu a susceptibilidae a novas infeções para?
1) > 70%;
| 2) de crianças para adultos jovens;
94
Hepatite A - Clínica e avaliação laboratorial
O teste fecal ou serológico para a deteção de VHA não está disponível de forma rotineira;
1) Qual a metodologia utilizada para o diagnóstico?
2) Qual a sua limitação?
V - por isso é que o diagnóstico é feito pelo anticorpo;
1) IgM anti VHA;
2) O fator reumatóide é causa de falsos positivos;
95
Hepatite A - Prognóstico complicações e sequelas
1) Virtualmente todos os doentes previamente saudaveis com hepaitte A recuperam completamente sem sequelas;
2) MEsmo quando ocorrem sequelas a hepatite A permanence auto limitada e não progride para doença hepática crónica;
1) V
| 2) V
96
Hepatite A - Prognóstico complicações e sequelas
Quais as 3 complicações de hepatite A?
O que têm as tres em comum?
1)
- hepatite recidivante;
- hepatite colestática;
- anomalias peristentes da função hepática;
todas raras/incouns;
97
Quantos serótipos e genótipos do VHA se conhecem? Qual o periodo de incubação?
- 4 genotipos;
- 4 semanas de incubação;
- 1 serotipo;
98
Onde oocrre a replicação do VHA?
Exlcusivamente no figado
99
COmo se faz o diagnóstico serológico da hepatite A na fase aguda? Porque?
Anti VHA IgM . porque não existem testes para detetar o virus no soro ou nas fezes;
100
Ocoorre re infeção por VHA em doentes com anti HVA IgG? ou são portadores?
não ocorre porque confere imunidade para toda a vida
não estão descritos casos de portadores (mesmo quando ocorrem complicações é auto limitada e não cronicia);
101
Qual é o paradoxo observado nos paises desenvolvidos quanto a infeção VHA?
Com a idade diminui a probabilidade de infeção mas aumenta a probabilidade de ser clinciamente significativa;
102
Qual é o método preferencial de profilaxia pré exposição ao VHA?
vacina - 4 semanas antes da exposição esperadA;
103
Quais os 4 doentes em que a profilaxia com Ig anti VHA não é necessária?
- Já vacinados;
- Contactos casuais;
- Idosos; (Grade probablidade de já serem imunes);
- Imunes;
104
Qual é a forma de transmissão do VHE? Genoma? Reservatório?
Entérica
RNA
Suíno
105
Em que áreas do mundo ocorre primariamente a hepatite E?
India, Ásia, Africa e América central (I + 3 As)
Nestes locais é a causa mais comum de hepatite aguda;
106
Um terço da ppolação global parece ter sido infetado por VHE
V
107
Virologia hepatite E - genes ORF
1) qual o maior?
2) O que codifica:
- OFR 1
- ORF 2
- ORF 3
ORF 1 (ordem é descrescnte;
não estruturais.. replicação virica
nucleocapside. . não estrutural major
estrutral. .. função indeterminada;
108
Qual a realização entre os genótipos de VEH e a sua virulência?
1 e 2 - mais virulentos;
| 3 e 4 - mais atenuados infeções subblicnicas;
109
VHE
Quantos serotipos?
% de heterogeneidade genómica;
Quantos genotipos? E detetados em humanos?
1 serotipo
25%
5... 4 em humanos;
110
VHE
Em que fase é excretado nas fezes?
durante o período tardio de incubação;
111
VHE
1) Como ocorrem os casos habitulament reconhecidos?
2) Qual a caracteristica que distingue o VHE de outros agentes entéricos?
1) contaminação de fontes de água... podem surgir casos isolados esporádicos;
2) raridade da transmissão secundária do individuo para os seus contactos próximos;
112
VHE
A transmissão secundária do VHE aos seus contactos próximos é comum?
Não é rara. das principais caracteristicas diferenciadoras para os outros virus entéricos;
113
VHE
Qual a prevalencia do anticorpos em áreas endémicas?
Quais as 4 caracteristicas epidemiológicas a que está associado?
30-80%
genotipo 1 e 2
associado a consumo de aguas infetados
imunes ao VHA
adultos jovens;
114
VHE
Qual a prevalencia do anticorpos em áreas não endémicas?
Quais as 4 caracteristicas epidemiológicas a que está associado?
21%
```
casos esporádicos
genotipos 3 e 4
infeções sublicnicas
idosos > 60 anos
reservatório é o porco;
```
115
Em que % dos casos ocorre hepatite fulminante fatal associada ao VHE?
1-2%
| 20% gravidas;
116
VHE - Complicações em imunocompetetes?
1) Causa doença hepática cronica em imuncompentes?
2) E em imunocomprometidos?
1) Não;
| 2) sim - trasnplatnedos de orgao solidos, QT citotoxca e HIC;
117
VHE
1) taa de mortalidade em surtos na ásia e india %; % se gr´vida
2) pode complicar-se de hepatite fulminatne fatal em % e até % dos casos ocorrem em grávidas;
1-2%; 10-20%;
1-2% ... até 20%;
118
Existem 3 formas particuladas do HBV. Quais são?
1) Quais as mais numerosas? O que representam?
2) O que representam as de 42 nm»
22, 27 e 42 nm;
1) as mais pequenas. esfericas ou filamentosas. 22 nm. HBsAg;
2) virão intacto;
119
Quantos subtipos e quantos genotipos de VHB existem?
```
8 subtipos
10 genotipos (A-J);
```
120
VHB
Quais os genótipos predominantes na europa e estados unidos?
E na ásia?
A e D;
B e C;
121
VHB
A evolução clinica e outcome são indepedente do subtipo mas
1) Genótipo A está associado a (2) ;
2) Genótipo B está associado a (2);
1)
- cirrose menos rapidamente progressivo;
- menos CHC;
2)
- maior probablidade de eliminar virémia;
- maior probabildiade de serconversão AgHBe e AgHBs espontaneamente e em resposta À terapeutia;
122
VHB
1) Qual o nome do antigénio expresso a superficie da nucleocapside?
2)
HBcAg;
123
VHB
A que se associa a persistência de Hbe:
1) além dos 3 meses após infeção aguda? (1)
2) durante a hepatite crónica? (3)
1) preditivo de infeção crónica;
2)
- replicação viral continua;
- infecciosidade;
- lesão hepática inflamatória;
124
VHB
A expressão de HBxAg e os seus anticorpos está associado a carcinoma hepatocelular em doentes com hepatite crónica severa
V!!;
125
VHB
Quais as tres acções do HBxAg?
- carcinogenese;
- acelera replicação do virus B com hepatite crónica B;
- acelera a replicação do HIV;
126
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
1) Qual o primeiro marcador virulógico a ser detetado no soro de um doente infetado com HBV? geralmente em que semanas?
1) AgHBs +++ 8-12ª
127
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
1) Em casos tipicos quando é que o HBsAg se torna indetetavel?
1) 1 a 2 meses após ictericia. raramente persisnte depois dos 6 meses;
128
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
Anti HBs
1) Quando se torna detetável no soro?
2) Quanto tempo permanece detetável?
1) após o desaparecimento do HBsAg;
| 2) Indefinidamente;
129
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
1) Quando é que o anti HBc aparece no soro?
2) Em quanto tempo antecede o aparecimento do anti HBs?
1) primeias 1 a 2 semanas após aparecimento do HBsAg;
| 2) precede o anti HBs semanas a meses;
130
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
1) A que corresponde o período janela?
2) Qual pode ser o unico anticorpo presente no período janela? Porque?
1) Ao período que vai entre o desaparecimento do AgHBs e o aparecimento do anticorpo anti AgHBs;
2) Anti HBc ,porque aparece muito antes do HBs;
131
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
A presença de anticorpos anti HBc positivo isoladamente implica infecção atual ou recente?
Não porque nalguns doentes pode ficar masi tempo no soro que o anti HBs!!!!
A maioria dos casos de anti HBc isolado representa infeção por HBV num ppassado remoto;
outras causas:
- baixos niveis de AgHBs (que não é detetado mas está lá);
- falso positivo;
132
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
Quais as 4 causas de anti HBc isolado no soro?
1) maioria;
2) outra
3) raro;
4) ocasional;
1) IgG- infeção remota no passado - nalguns doentes anti HBc dura mais tempo que o anti HBs;
2) periodo janela - IgM;
3) O AgHBs está em titulos muito baixos e não é detetado "pseudo isolado";
4) falso positivo;
133
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
Na infeção por VHB qual a ordem de aparecimento dos marcadores serológicos? (3)
AgHBs
Anti HBc
Anti HBs;
134
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
O que permite diferenciar infeções recentes de infeções antigas?
classe do anti HBc;
135
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
Quais os dois anticorpos que persistem de forma indefinida em doentes que recuperaram de hepatite B aguda?
Qual o anticorpo que é o protetor?
anti HBs e anti HBc;
anti HBs;
136
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
Quais as tres caracteristicas serológicas da infeção crónica?
- HBs > 6 meses;
- anti HBc IgG;
- Anti HBs não é detetável ou só baixos níveis;
137
VHB - marcadores serológicos e virulógicos
% de seroconversão de fase replicativa para não replicativa na B crónica?
10% ao ano;
138
Qual é o anticorpo protetor da hepatite B?
Anti HBs;
139
Qual é a taxa de seroconversão de HBeAg para anti HBe?
10% ao ano;
140
Quais as tres caracterisitcas clinicas/serologias de reativação de infeção cronica?
Em que consiste?
- reexpressão de HBeAg e DNA;
- IgM anti HBc
- exacerbação da lesão heática;
Passar da não replicativa para replicativa;
141
Quais as 4 caracteristicas laboratoriais dos mutantes pre core em termos lab?
```
HBsAg+ (infeção cronica);
DNA + ~(baixo nivel)
ANti HBe +
HBe Ag-
Anti HHBc + IgG;
```
142
porque é que não podemos confiar sempre no IgM anti HBc para diferenciar infeção aguda de crónica?
porque este pode reaparecer nas exacebraºões agudas da hepatitete cronica
143
Os mutantes pré core associam-se a infeções crónicas mais
| ....
graves
progridem mais rapidamente para cirrose
identificadas mais tardiamente quando se encontram mais avnaçadas;
144
Qual é o padrão geográfico dos mutantes pré core?
forma mais frequente nos paises do mediterraneo e europa
muito menos comum nos USA (genotipo A menos susceptivel) mas atualmente 30-40% por casusa da hemigração;
145
Qual é aunica proteina conhecida do HDV? qual o seu papel?
antigenio delta (HDAg)
forma pequena facilita a replicação
forma grande suprime a replicação mas é necessária À montagem dos antigénios em viriões;
146
O que acontece quando o HDV é transmitido para um receptor HBsAg diferente?
O VHD assume o subtipo HBsAg do receptor;
147
O VHD é o unico mmebro de que genero?
deltavirus;
148
Quantos genótipos tem o VHD?
Qual o predominante?
8
1
149
VHB - patogenese
Quais as proteinas que são os antigénios virais alvo das celulas T citoliticas?
proteinas da nucleocapside HBcAg e possivelmente HBeAg;;
150
Transmissão perinatal VHB
1) Maioria ocorre por;
2) 10% ocorre por;
3) Não há associação a;
1) no momento do parto;
2) 10% in utero;
3) aleitamento;
151
Qual o principal reservatório de hepatite B nos seres humanos?
Os mais de 350-4000 milhões de portadores em todo o mundo;
152
Qual o risco de adqurir infeção HBV numa transfusão sanguínea?
1:230.000
