4. Pharma IC

Question 1

Buts du TT de l’IC 4?

Answer 1

Question 2

Les médicaments pour IC 7?

Answer 2

Question 3

Mécanisme du VG dans IC et actions des médicaments?

Answer 3

Question 4

Le RAAS? et blocage des médicaments?

Answer 4

Question 5

IECA :

• Nom?
• Effets 6 ?
• Efficacité 3 ?
• Effets indésirables 4?

Posologie 2?

• Administration?

Answer 5

- ..-pril

Effets:

• Suppression de la production d’AngII et aldosterone,
• baisse de l’activité sympathique (via AT1 receptor),
• Potentialisation des diurétiques.
• Vasodilatation artères > veines.
• Diminution du remodelage/hypertrophie cardiaque, hyperplasie vasculaire, dus à AngII
• Inhibition de la dégradation de la bradykinine

Efficacité : IEC versus placebo:

• Amélioration des symptômes chez les patients ICG (après4-12 semaines)
• Prolongent la survie
• Diminution des hospitalisations

Effets indésirables

• Hypotension
• Toux, angio-œdème (>10% des patients)
• Insuffisance rénale:
  
  • arrêt /diminution posologie si diminution GFR >20%
• Augmentation de la kaliémie > 6 mmol/l

Posologie

• Posologie en fonction de la symptomatologie (dose croissantes)
• A prescrire avant les β-bloquants

Administration

Chez tous les patients présentant une FE diminué

Question 6

Antagonistes du réc. AT1

• Nom?
• Effets?
• Avantages?
• Efficacité?
• Effets secondaires?
• Avantages sur IECA?
• Administration?

Answer 6

ARA : ..- sartan

Antagonistes hautement sélectifs des récepteurs AT1

Effets inhibiteurs sur

• Vasoconstriction, réponse vasopressive rapide et lente
• Sécrétion vasopressine, aldostérone, catécholamines surrénale
• Transmission noradrénergique

Avantages:

• Idem IEC, (kyperkaliémie, angio-œdème moins fréquent..)
• Diminution des effets dépendant de la bradykinine (toux,..)

Efficacité:

• Diminution de la mortalité dans l’IC aigüe et chronique due à une dysfonction systolique après infarctus
• Bénéfice (Candesartan) sur la mortalité comparable à IECA

Effets secondaires

• Angio-œdème, toux (moins fréquent que IEC)
• Sinon idem que IEC

Avantages sur IEC..(?)

• hyperkaliémie, toux angio-œdème: moins fréquent.

Administration

Efficacité comparable aux IECA, mais moins cher. Possibilité de donner en association si pas de réponse à IECA + ßbloquants.

Question 7

Sacubitril + valsartan?

Answer 7

Pharmacodynamie

• Vasodilatation : augmentation de cGMP urinaire et plasmatique
• augmentation de la natriurèse
• augmentation de l’activité rénine plasmatique
• Néprilysine: inhibe la clairance de la β amiloïde du cerveau et du LCR (relevance clinique ?..)

Efficacité clinique versus énalapril: (chez patients IC NYHA II-IV + dysfonction systolique)

• diminution de risque de décès cardiovasculaire diminution hospitalisation pour IC

Effets indésirables :

• Comparables à énalapril

Question 8

ß-bloquants adrénergiques

• Nom?
• Effets?
• 2 types?
• Efficacité?
• Indications?
• Contrindications?
• Effets indésirables?
• Posologie?

Answer 8

- ..lol

Diminution de

• la stimulation sympathique compensatrice
• de la tachy-arythmie, dysfonction contractile,
• du remodelage tissulaire cardiaque
• diminution de la sécrétion de rénine

Les bloqueurs β adrénergiques dans IC

• Métoprolol (bisoprolol) : agoniste inverse β1 sélectif, pas d’activité sympathomimétique intrinsèque
• Carvedilol : agoniste inverse β1, β2, α1, + modulateur négatif de l’activité proliférative. Efficace pour patients avec FE < 25% (37mg/j)

Efficacité

• réduction des hospitalisation et mortalité pour IC NYHA II-IV

Indication:

• ttt l’IC modérée à sévère (classes II à IV de la NYHA)
• Insuffisance cardiaque avec FE réduite, mais stable
• En association avec IECA

Contrindications

• insuffisance cardique décompensée
• bradycardie sévère (<50-60/min)
• asthme, BPCO (carvédilol)
• pas d’administration immédiate, que quand patient se stabilise

Effets indésirables:

• Fatigue hypotension, aggravation IC, rétention liquidienne

Posologie:

• graduelle jusqu’à dose maximale tolérée

Question 9

Antagonistes de l’aldostérone

• Nom?
• Action?
• But?
• Effets?
• Effets indésirables?
• Efficacité?

Answer 9

-..one

Spironolactone,éplérénone:

• antagonistes compétitifs du récepteur MR

But

• Atténuer les mécanismes de compensation:
  
  • dysfonction ventriculaire gauche, diminution flux plasmatique rénal et activation du système RAA (aldostérone plasmatique peut augmenter de >20x)

Effets

• antagoniste du récepteur à l’aldostérone,
• diminution de la réabsorption rénale distale de sodium
• effet sur autres récepteurs ‘minéralocorticoïdes’, cardiaques (?)

Effets indésirables

• Hyperkaliémie, (risque plus élevé en association avec IECA ou ARA)
• Gynécomastie

Contrindications:

• hyperkaliémie, fonction rénale diminuée

Efficacité

• Diminution de la morbidité et de la mortalité chez les patients avec ICG sous traitement standard (RALES, EPHESUS)
• Indications pour patients avec IC sur dysfonction ventriculaire gauche, symptomatiques malgré traitement standard.

Question 10

Diurétiques

• Nom?
• Effets?
• Efficacité?
• Posologie?
• Effets indésirables?

Answer 10

- ..mide

• Torasémide, furosémide

Effets

• Diminution du volume extracellulaire, de la pression de remplissage.
• La plupart des patients avec IC présentent une rétention liquidienne

Efficacité

• Améliorent les symptômes (dyspnée,exercice) , diminution des oedèmes
• Pas de données sur la survie
• Résistance aux diurétiques

Posologie

• Doses faibles initiales, puis augmentation des doses en fonction des symptômes, éventuellement combinaison de diurétiques.

Effets indésirables

• Contrôler la kaliémie (voir mécanismes d’action)
• Péjoration de la fonction rénale

Question 11

Vasodilatateurs

• Nom?
• Pharmacodynamique?
• Effets?
• Effets indésirables?

Answer 11

Dinitrate d’isosorbide

Pharmacodynamie

• Isosorbide dinitrate: donneur de NO, activation de la guanylate cyclase dans musculature lisse, vasodilatation, diminution de la précharge
• Peu d’effets sur les résistances périphériques Efficacité
• Réduction symptômes IC, augmentation de la capacité à l’exercice.
• En association avec IECA ou ARA, augmentation de la survie

Effets indésirables:

• Céphalées,vertiges,tachycardie
• Attention association avec autres hypotenseurs (sildénafil)
• Tolérance au nitrates

Question 12

Digoxine

• Mécanisme d’action?
• Effets?
• Pharmacocinétique?
• Effets indésirables?
• Problèmes?
• Efficacité?

Answer 12

Mécanisme d’action:

• inhibition de la Na+/K+-ATPase
• altération des échanges Na+-Ca2+ cellulaires

Effets:

• Effet cardiaque
  
  • Effet inotrope positif
  • Augmente le débit sanguin
  • Augmentation de la perfusion périphérique
  • Augmentation de la pression pulmonaire,
  • Augmentation de la diurèse
• Effets vagaux
  
  • Diminution de l’automaticité au noeud du sinus et AV
  • Augmentation de la durée du potentiel de repos diastolique
  • Bradycardie,blocatrio-ventriculaire
  • Risque: arrhythmies ventriculaires

Pharmacocinétique

• T1⁄2 vie=36heures
• Elimination rénale proportionelle à la filtration glomérulaire: cave
• insuffisance rénale

Effets indésirables

• Arythmies (bloc AV), bradycardie
• Nausées, vomissements diarhées, anorexie
• Céphalées, obnubilation, somnolence

Problèmes:

• marge thérapeutique étroite,
• interactions médicamenteuses avec anti-arythmiques(vérapamil, amiodarone, quinidine), et autres.. toujours vérifier
• interaction avec K+ plasmatique

Efficacité

• diminue le risque d’hospitalisation lié à l’IC, n’augmente pas la survie. • indications:
• péjoration d’une insuffisance cardiaque malgré un ttt avec diurétiques, IECA/antagonistes AT-1, β-bloquants .
• Patients avec IC et fibrillation auriculaire.

Question 13

Guidelines d’administration des médicaments?

Answer 13