Expliquez la fonction de barrière de l’épithélium intestinal
- Barrière physique (jonctions serrées et couche de mucus)
- Barrière chimique (peptides antimicrobiens)
Par quelles cellules le mucus est-il produit ?
Par les cellules caliciformes
Quelles cellules produisent les peptides antimicrobiens ?
Cellules de paneth
exemple de peptide : alpha-defensine
Où trouve-t-on le plus de mucus
dans l’iléon terminal et colon car c’est là où on a le plus de bactéries
Que sont les PAMPS ? Comment sont-ils reconnus ?
Motifs moléculaires associés aux pathogènes.
Il sont reconnu par des PRR (pattern recognition receptor) exprimés sur les cellules épithéliales, cellules présentatrices d’antigènes et autres cellules immunitaires
Qu’induit l’activation des PRR ?
Au niveau des cellules intestinales :
- production peptides antimicrobiens
- cytokines pro-inflammatoire
- recrutement polynucléaires neutrophiles et macrophages
Que sont les sites inducteurs du système immunitaire adaptatif au niveau de l’intestin ?
- plaque de peyer
-> région où l’épithélium est applati pour laisser passer les antigènes - nodules lymphoïdes isolés
Quelles sont les caractéristiques de la rectocolite hemorrhagique ?
- inflammation continue et superficielle partant du rectum
- diarrhée, saignements, douleur
- atteintes extra-intestinales
Quelles sont les caractéristiques cliniques de la maladie de crohn ?
- Lésion, anales, fistules, fissures, abcès
- atteinte de la paroi en profondeur
- sténose de la lumière intestinale -> douleur, occlusion
- lésions discontinues qui peuvent toucher tout le tractus digestif
- atteintes extra-intestinales
Donnez des exemples d’atteinte extra-intestinale retrouvées dans les MICI?
- dermatologique (psoriasis)
- oculaire
- hépatobiliaire (cholangite sclérosante)
- musculosquelettique (spondylarthrite, algies)
Quelles cytokines joue un rôle central dans la pathogénèse des MICI ?
TNF :
- cellule endothéliale (→ angiogénèse)
- macrophage (→IL1,IL6,TNF)
- paneth (→ necroptose)
- cellules épithéliale intestinale (→ dysfonction barrière et mort cellulaire)
- myofibroblaste (→ inhibe TIMP1, induit destruction par MMP)
- T cell (→ NFkB, TRAF2 → résistance à l’apoptose, survie et synthèse d’IL6)
Aussi IL23 qui recrute LT
La maladie de crohn est une maladie génétique
oui/non
10% des personnes diag ont quelqu’un qui de leur famille qui ont un MICI
Jumeaux monozygote → 40% de chance
Il y a des variants de susceptibilité (250 identifiés) mais aucun n’ont un rôle causal.
CD = combinaison de l’environnement et/ou bcp de variants
Quels sont les facteurs environnement influençant les MICI
- Tabac ++
- antibio
- exposition UV et vit D
- diète
- hygiène
- sommeil, stress
- médicaments
- microbiome
- activité physique
- appendectomie
Quelles sont les bactéries associées à la santé vs maladies ?
Bonne santé :
- bacteroidetes et bifidobactéria
- peu de firmicutes et protéo
Maladies :
- Proteobacteria
Vrai ou faux :
Dans la dysbiose et les MICI les bactéries délétère se trouvent en surface du mucus
faux
au contraire ces bactéries peuvent pénétrer dans les couches internes du mucus ce qui les rapproche des cellules épithéliales
Vrai ou faux :
La dysbiose est une conséquence mais pas la cause de l’inflammation intestinale
faux
c’est à la fois une cause et une conséquence de l’inflammation
puisqu’on peut transférer le phénotype inflammatoire en transférant le microbiote
Quels sont les objectifs du managemennt des MICI
- induire et maintenir rémission sans glucocorticoïdes
- prévenir les complications (sténose, obstruction, cancer colorectal)
- diminuer l’impact de la maladie sur la qualité de vie
Quels sont les traitements actuels pour la maladie de crohn ?
- anti-TNF
- stéroides
- azathioprine
- probiotiques ?
- antibiotiques ?
- alimentation ?
- arrêt du tabagisme
- chirurgie
Quels sont les problèmes des traitements anti-TNF dans les MICI
- 1/3 des patients n’y répondent pas
- 2/3 ne vont pas en rémission
- 50% ne répondent plus après un an
- besoin d’optimisation du traitement mais perte de 13-20% de réponse par an malgré tout
Quels sont les effets des traitements anti molécules d’adhésion ?
Ex : anticorps anti intégrine alpha4beta7
Empêche les LT de retourner dans l’intestin
Les points clés des MICI
- augmentation de l’incidence
- inflammation non contrôlée liée à des défauts de régulation de la réponse immunitaire
- rôle de la génétique
- microbiote et facteurs environnement
- défauts de l’épithélium
- patients MICI → Morbidité significative
- si inflammation non maîtrisée → conséquences long terme
- contrôle inflammation → diminue besoin de chirurgie et diminue complications
- Tx doit être adapté à chaque cas
