V ou F, il est possible de prédire l’évitement de premier passage hépatique et le gain éventuel de la biodisponibilité par voie rectale.
F, des études ont démontré qu’il était parfois mieux de donner en suppositoires (ex: ibuprofène), parfois mieux de donner oralement (acétaminophène).
Quelles sont les caractéristiques à avoir pour un bon excipient pour un suppositoire?
- Température de fusion proche de 37 °C : capacité de se dissoudre/disperser dans l’ampoule rectale
- Tolérance vis-à-vis la muqueuse rectale
- Capacité d’étalement sur la muqueuse pour favoriser l’absorption du PA
Quel type d’excipient fusionne avec le rectum/vagin et quel autre se dissout?
Excipient liposoluble : fusion
Excipient hydrosoluble : dissolution
Comment le PA se rend de sa forme galénique jusqu’à nous?
- Fusion ou dissolution de l’excipient dans le rectum/vagin.
- Libération du PA à partir de l’excipient vers son milieu (rectum/vagin) et dissolution dans ce milieu.
- Absorption à travers la muqueuse.
Nommer deux excipients hydrophiles et leur fonction.
- Gélatine-glycérine: propriétés laxatives, elle tire l’eau vers elle et est lubrifiante
- PEG: soluble en milieux aqueux, bonne stabilité et dureté modulable selon sa MM variable
Nommer deux excipients lipophiles et leur fonction.
- Beurre de cacao: désuet parce qu’il est polymorphe. Lorsqu’il se solidifie, il va prendre plusieurs formes cristallines.
- Glycérides hémi-synthétiques: température de fusion la plus basse possible (37 °C) et temps de liquéfaction <15 min.
V ou F, il y a une étape de libération du PA lorsqu’il se retrouve dans une forme avec des excipients lipophiles.
F, le PA va migrer à l’interface huile/eau (excipient gras/ampoule rectale) et franchir l’interface pour se dissoudre et être absorbé.
V ou F, il est mieux pour un suppositoire d’avoir un PA avec les plus petites particules possible. En effet, plus les particules sont petites, plus la vitesse de dissolution augmente et la biodisponibilité augmente.
F. Dans le cas d’un suppositoire, le transport des particules du PA se font par sédimentation et non par diffusion. Si la taille des particules est trop petite, elles ne vont pas sédimenter et ne pourront pas s’étaler et être absorbées.
Quel type d’excipient fusionne/se dissout le plus rapidement dans l’ampoule rectale?
L’excipient lipophile, avec un temps de fusion de 10 min vs 20-30 min de dissolution pour un excipient hydrophile.
Base hydrophile x PA hydrophile = libération à quelle vitesse?
Modérée
Base lipophile x PA lipophile = libération à quelle vitesse?
Modérée à lente
Base hydrophile x PA lipophile = libération à quelle vitesse?
Modérée à lente
Base lipophile x PA hydrophile = libération à quelle vitesse?
Rapide
À quoi faut-il faire attention lors du conditionnement et de la conservation?
Humidité, chaleur, lumière.
Quelles stabilités faut-il tester?
Stabilités chimique, biologique, physique.
La date de péremption est déterminée selon quelle étude?
Étude de stabilité
Quels essais faut-il tester?
- Contrôles organoleptiques (homogène, lisse, unie, brillant, sans fissure)
- Essais physico-chimiques (uniformité de masse et de teneur)
- Essais de désagrégation/ramollissement à 36 °C
- Test de dissolution des formes solides lipophiles.
