5. Randomisation

Question 1

LCA: Randomisation simple vs restreinte

Answer 1

• Randomisation simple = séquence aléatoire non contrôlé

* Randomisation restreinte = contrôle de certains facteurs par bloc ou stratifiée ou par cluster ou par minimisation

Question 2

LCA: Randomisation équilibrée vs déséquilibrée

Answer 2

• Randomisation équilibrée

• autant de patient dans chaque groupe
• par table de nombre au hasard ou génération aléatoire par ordinateur

• Randomisation déséquilibrée
- nombre de patient dans chaque groupe différent
- ratio 2/1, 3/1 mais toujours en faveur du groupe testé (prévient les données manquantes)
⚠️ Ne permet pas d’augmenter la puissance !

Question 3

LCA: critères à vérifier pour parler d’une bonne randomisation

Answer 3

• Aucune différence significative entre les groupes, pour chacun des critères
• Nombre de patients équivalents dans les 2 groupes
• Critères de bonne randomisation sur la méthode
• centralisée ⚠️obligatoire si étude multicentrique
• en bloc
• stratifiée
• secrète

Question 4

LCA: Randomisation par bloc

• principe
• 4 intérêts
• 2 biais si l’investigateur est au courant de la taille des blocs

Answer 4

1. Principe
   • Bloc de taille n(4-6-8..)
   Si bloc de 10 patients, 5 reçoivent le traitement, les 5 autres Le placebo
   • La taille dès bloc doit être inconnue de l’INVESTIGATEUR
   • La taille des blocs peut etre variable !
2. 4 intérêts
   • Éliminer le biais “effet-temps” lié au moment de l’inclusion
   Ex: BPCO avec les patients placebo inclus en été et tous mes traitement en hiver
   • Assurer une distribution équivalente des patients dans chaque groupe à tout moment de l’essai
   • Permet de diminuer les fluctuations d’échantillonnage (comme toute randomisation)
   • Évite que les medecin ne devine le groupe d’allocation du patient inclus en cas de bloc de taille variable
3. 2 biais si investigateur au courant de la taille
   • Biais de SUIVI
   • Biais de SÉLECTION: l’investigateur pourra préférer inclure un patient plus jeune et avec moins de comorbidités pour recevoir le Nouveau traitement

Question 5

LCA: Randomisation par stratification

• principe
• 3 intérêts
• limite

Answer 5

1. Principe
   • Répartition équilibrée de l’échantillon entre 2 groupes sur un facteur de stratification correspondant à un facteur de confusion potentiel majeur
   • Option informatique sur le logiciel de randomisation
   ⚠️ Ne PAS multiplier les strates -> Diminue la puissance: Maximum 5 strates
2. 3 intérêts
   • Assure une répartition équilibrée d’un facteur entre les 2 groupes en forçant la comparabilité initiales des groupes sur ce facteur de confusion potentiel
   • Élimine le biais “effet-centre” si essai multicentrique
   • Permet de renforcer la validité INTERNE car sous groupe prévus à priori !
3. Limite
   • La stratification permet de renforcer la validité interne d’analyse en sous groupe mais en aucun cas ne lui donne la même validité que l’analyse principale portant sur la totalité de la population de l’étude !!

Question 6

LCA: Randomisation en cluster = en grappes

Answer 6

• On randomise des groupes de patients et non des patients eux mêmes
Ex: randomisation d’hôpitaux entiers par rapport à d’autres hôpitaux

• Un objectif= Éviter la contamination entre les bras dans un même cluster (PAS d’erreurs de délivrance)

Question 7

LCA: Randomisation par minimisation

Answer 7

• Type particulier de randomisation par stratification permettant une égalisation dynamique des groupes
• A chaque nouveau patient, on choisit le groupe pour assurer une minimisation des biais la plus totale possible pour avoir des groupes très similaire

• Etudes avec faibles objectifs ++ (cancero)
-> assure une stratification sur de potentiels facteurs de confusion malgrè la taille limitée des groupes

Question 8

LCA: Définition sur l’assignation secrète = respect de la clause d’ignorance

Answer 8

• L’investigateur ne doit pas pouvoir prédire, au moment où il décide ou non d’inclure un patient dans l’étude, dans quel bras ce patient va être randomisé

• L’investigateur ne doit pas avoir accès à la liste de randomisation (coffre,…)
• Randomisation centralisée et secrète
• Randomisation en bloc de taille n variable
• Avec enveloppe scellée, opaques, numérotées de façon séquentielle
• avec containers contenant le médicament, numérotés de façon séquentielle et d’apparence identique

Question 9

LCA: Ne PAS confondre l’assignation secrète et le concept de l’aveugle (insu)

Answer 9

• L’assignation secrète est TOUJOURS POSSIBLE mais pas l’aveugle

Ex: Dans un essai comparent un médicament à une chirurgie, la randomisation pourra être dissimulée moment de l’assignation à tel ou tel groupe, mais l’essai ne pourra ensuite pas être réalisé en aveugle et sera réalisé en ouvert