Comment on évalue l’impact d’un signal en PV?
o Gravité, sévérité, issue d’intérêt, réversibilité de l’EI, potentiel de prévention
o L’exposition du patient et la fréquence estimée de l’EI
o L’exposition des patients dans les populations vulnérables et/ou dans des populations où le pattern d’utilisation est différent
o Les conséquences de l’arrêt du traitement sur la maladie que l’on traite et la disponibilité d’une autre option thérapeutique
o L’étendue prévue de l’intervention réglementaire (p. ex. ajout d’effets indésirables, avertissements, contre-indications, mesures supplémentaires de minimisation des risques, suspension, révocation)
o Si le signal est susceptible de s’appliquer à d’autres médicaments de la même classe
Quels sont les critères majeurs de Santé Canada?
o Sévérité (définition de l’OMS)
o Nouveauté (effet non attendu, non recensé)
o Timeline de la mise en marché (<2 ans)
o Impact sur la santé publique (% d’utilisation, n de cas, fréquence des notifications)
o Populations vulnérables impliquées
o Perception du risque (médias, pop générale)
Quels sont les critères mineurs de Santé Canada?
o Shift potentiel du ratio bénéfice/risque
o EI évitable?
o Caractéristiques cliniques de l’EI
o Force de l’association entre EI et Rx
Comment Santé Canada catégorise les signaux?
HAUTE priorité :
o EI sérieux, inconnu, pas sur la monographie
o Si confirmé via PE-> intervention deviendra nécessaire
MOYENNE priorité:
o Si confirmé via PE -> Shift potentiel du ratio bénéfice/risque
FAIBLE priorité :
o EI partiellement sur la monographie ou était attendu
o Facteurs de risques connus et évidents
o Pas urgent
Quels sont les activités de gestion du risque pendant les stades de développement?
o Pré-approbation
• Mesure de l’efficacité
• Signaux potentiels
• Établissement de la monographie
• Études épidémiologiques sur l’indication (maladie traitée)
+ Développement des stratégies de gestion du risque
o Post-approbation = mise en marché
• Pharmacovigilance passive : signaux et alertes
• Investigations post-hoc = pharmacoépidémiologie
• Révision de la monographie
+ Études PV actives
+ Détection automatisée de signaux
+ communication
+ Approbation conditionnelle
Qu’est-ce qui peut arriver si on se base seulement sur la notification spontanées?
Peut mener à des décision extrêmes
Le Risk management plan met l’emphase sur quoi?
o Situations où le risque est clinique important
o Effets graves identifiés en cours d’essais
o Populations à risque non-étudiées
Qu’est-ce qu’une intervention de minimisation du risque?
Plan défini pour minimiser un risque particulier à partir d’interventions, évaluations de leurs effets et d’ajustement des interventions si nécessaire
Qu’est-ce qui se retrouve dans le cadre de la gestion de risque?
• Cibler des risques spécifiques
• Avoir une probabilité de succès pour minimiser les risques en préservant les bénéfices
• Pouvoir être évaluée et modifiée en continu en fonction des données probantes
Comment peut on évaluer le risque?
• Études pharmacoépidémiologiques
• Déclarations
• Surveillance des profils d’utilisation
Comment peut-on minimiser le risque à partir d’intervention?
• Programmes d’éducation ciblée
• Systèmes de rappel et de relance
• Programmes d’accès contrôlé
Quelles sont les 6 étapes de la gestion du risque?
- Identification des risques
- Identification des populations et sous populations à risque
- Évaluation du potentiel et de prévention
- Anticipation de l’utilisation
- Analyse du rapport bénéfices/risques
- Sélectionner et évaluer les meilleurs/moins bons outils d’intervention
Quels sont les risques qui sont connu lors de l’identification des risques?
o Observés en phases précliniques
o Observés pendant les essais cliniques
o Associés à des produits similaires
o Associés à la maladie sous-jacente
Les risques peuvent différer selon quoi par rapport aux populations?
o Caractéristiques sociodémographiques
o Accès aux soins de santé
o Profils d’utilisation
Qu’est-ce qu’on regarde quand on fait une analyse du rapport bénéfice risque?
Synthèse des connaissances:
o Nature et importance des bénéfices
o Nature et sévérité des risques
o Conditions d’utilisation réelle
o Taille et nature de la population cible
o Sévérité de la maladie
o Basée sur la perspective des patients et des professionnels de la santé
Quels sont les différents outils de minimisation du risque
o Programme d’éducation : Lettres aux médecins, Formation continue
o Systèmes de rappel
o Accès conditionnels : Délivrance conditionnelle à des résultats de laboratoire
Quels sont les éléments demandés par la FDA en ce qui a trait à la gestion de risque?
o Notification spontanée avec les dénominateurs
o Taux de base dans les populations d’intérêt
o Mesures d’association provenant des études de pharmacoépidémiologiques
o Données pharmacologiques
o Données de sécurité provenant des essais
o Expérience avec des produits de la même classe
Quels sont les deux éléments requis pour la documentation REMS?
o Doit décrire la stratégie de minimisation du risque
o Doit décrire comment sera évaluée la stratégie REMS
À quelle moment devons-nous soumettre un plan de gestion du risque?
o Nouvelle autorisation de mise en marché : nouvelle substance active, produit biologique, générique ou hybride – si un safety concern était requis ou plan de gestion de risque avec le
produit d’origine
o Changement d’autorisation (saut si négocié autrement) : nouvelle forme pharmaceutique, nouvelle route d’administration, changement d’indication
o Initiative de la compagnie
Quelles sont les phases de la gestion du risque et comment on les évalue?
- Détection : méthode de pharmacovigilance, notification spontanées et médias sociaux
- Évaluation : PE, données locales, données santé publique, post-authorization safety studies (PASS)
- Minimisation : interventions de gestion du risque
Quels sont les objectifs du prescription event monitoring (PEM)?
• Recueillir tous les EIs chez les 10,000 premier patients qui reçoivent un nouveau médicament
• Permet la détection d’EI avec une incidence plus grande que 0.1 le plus rapidement possible
• Real world use – hors indication, interactions etc
Quelles sont les limites du PEM?
• Participation des médecins est volontaire
• Recueil des EIs n’est pas exhaustive même ci c’est probablement mieux que la notification
spontanée
Quels sont les actions possibles pour faire de la surveillance intensive?
o Passage dans les départements hospitaliers par des pharmacologues
o Évaluation de dossiers patients dans certains départements
Quels sont les différents outils interventionnels?
o Guides d’information
o Consentement éclairé (eg Lotronex)
o Ateliers de formation pour les médecins
o Autorisation de prescrire (eg isotretinoin)
o Distribution contrôlée (eg clozapine)
o Registres (volontaires ou obligatoires)
