Perspective binaire d’un médicament approuvé
En dessous du risque maximum acceptable + au dessus de l’efficacité minimum acceptable
3 seuils de la prise de décision d’approbation
- Efficacité minimum acceptable
- Risque maximum acceptable
- Evalués par tous les patients
2 problèmes de l’évaluation bénéfice-risque
- Favorise les stratégies (décisions règlementaires) extrêmes = de type tout ou rien
- Au moment de l’approbation, les données disponibles proviennent essentiellement des essais thérapeutiques: populations restreintes, profil de prise médicamenteuse homogène, courte durée, les évenements étudiés sont souvent des marqueurs
3 conséquences de la prespective binaire
- Retard ou refus d’approbation
- Réduit l’accès à des traitements efficaces pour les patients (surtout pour ceux qui ne répondent pas aux traitements actuels)
- Bénéfices peuvent excéder les risques dans la population globale mais peut-être pas pour des sous-populations
Tous les documents règlementaires mentionnent que
les bénéfices doivent excéder les risques
Normalement 1 seul ou plusieurs bénéfices sont recherchés
Un seul
Normalement il y a un seul ou plusieurs riques potentiels
Plusieurs
Les bénéfices et les risques sont de
nature différente
Quelles dimensions doit-on prendre en compte dans l’évaluation des bénéfices-risques? (5)
- Efficacité clinique et réelle
- Effets indésirables
- Préférence des patients
- Histoire naturelle de la condition traitée
- Coûts (remboursement)
Pour quels intervenents cette décision est-elle importante?
Patients, professionels de la santé, tiers-payants, agences règlementaires, compagnies pharmaceutiques
Perspective populationelle de l’évaluation BR
Nombre de patients guéris (moins de malades dans la population) versus nombre de cas d’effets indésirables induits par le médicament
Le choix de prescrire un médicament est basé sur une évaluation BR menée au niveau
individuel par le médecin et le patient
DEFI des évaluations BR
Intégrer les perspectives populationnelles et individuelles simultanément
Méthode non-quantitative (qualitative) de faire une analyse BR
BRAT
Calculs mathématiques qui aident l’analyse BR
NNT
NNH
3 questions dans la quantification des effets des médicaments (POUR BENEFICES)
- Quelle est l’importance de l’effet?: Gravité de la maladie versus l’amélioration des symptômes ou guérison
- Quelle est la durée?: Durée de la maladie versus la diminution de la durée lorseque traitée
- Quelles est son incidence?: Incidence de l’évènement chez les traités et les non-traités
3 questions dans la quantification des effets des médicaments (POUR RISQUE)
- Sévérité et gravité de l’évenement indésirable
- Durée de l’évenement indésirable
- Fréquence de survenue de l’évenement indésirable
Cadres qualitatifs et descriptifs
Sur la base de critères explicites afin d’augmenter la transparence des décisions
Principes généraux, et basés sur le bon sens
Listes des bénéfices et risques
Laisse le décideur faire la synthèse
Désavantage de faire une analyse BR qualitative
- Subjectif
- Peu reproductible
But du BRAT framework
Standardiser et appuyer les décisions et communications sur l’évaluation BR entre les compagnies pharma et les agences règlementaires
Évaluation BR quantitative
Synthèse quantitative de l’efficacité et de la survenue des EIs
Déterminer une mesure (“metric”) qui combine les bénéfices et les risques
Comparaison des risques et bénéfices à partir de principes mathématiques
Pourquoi la méthode d’évaluation BR quantitative n’est pas retenue par les agences règlementaires
Parce que les mesures sont difficiles a interpréter
Interprétation du number needed to treat (NNT)
Nombre de patients à traiter pour prévenir 1 évènement clinique négatif
Formule du NNT
NNN=1/p1-p2 (p1-p2=réduction du risque due au traitement, le controle - mon rx)
