7. Pharmacocinetique — 2

Question 1

Exemple d’absorption — aspirine

Answer 1

= acide faible : acide acétylsalicylique de Lysine

A pH alacalin : ionisation importante = passage limité
A pH acide : ionisation faible : davantage lipophile = passage augmenté

Facilement bien résorbée au niveau stomacal (pH=3)

(Pr bases faible passage facilite a ph alcalin)

Question 2

C quoi le biodisponibilité (BD)

Answer 2

Critere qui evalue l’absorption

= la fraction de la dose de mdt administree qui atteint la circulation generale pour produire l’effet therapeutique et vitesse a laquelle elle va l’atteindre

Question 3

BD de la voie IV

Answer 3

100% = BD absolue

Question 4

Effet du 1er passage hepatique

Answer 4

Lorsque le mdt a une forte affinite pr le foie, une fraction importante absorbee passe apr le foie avant d’atteindre la circulation generale

Peut entrainer un delai d’action ou une perte d’action

Parfois, peut permettre efficacité dun mdt : cas de la prodrug

Question 5

Voies evitant le premier passage hepatique :

Answer 5

IV
Sublinguale
Transdermique
Inhalee
Nasale

Question 6

C quoi Tmax

Answer 6

Temps apres absorption pour atteindre la concentration maximale du mdt dans la circulation sanguine

Question 7

Qd eske la BD absolue est elle determinee

Answer 7

Lors des essais cliniques

Question 8

Que permet la BD relative

Answer 8

Comparer differentes formes galeniques

Question 9

Qd eske la BD relative est elle obligatoire

Answer 9

Pour l’AMM d’un generique
Lors de tt changement de formulation (ex : nvl excipient)

Question 10

Que permet la BD en general

Answer 10

Evaluer la dose a admin lors du relai per os d’un traitement

Ex : antibiotiques

Question 11

A quoi correspond la distribution

Answer 11

L’etape de diffusion du PA depuis le secteur vaculaire vers les tissus de l’organisme (dont le tissu cible)

Question 12

Par ou s’effectue la distribution

Answer 12

Via la circulation sanguine

Question 13

Quel est un parametre important pr assurer la distribution d’un mdt au sein du tissu cible

Answer 13

La bonne vascularisation d’un organe

Question 14

Compartiment vasculaire

Answer 14

= vaisseau = plasma

Question 15

Compartiment extravasculaire

Answer 15

= tissus + cellules

Question 16

Facteurs modifiants la distribution

Answer 16

Age, obseite, etats infectieux…

Question 17

Dans le corps, on distingue l’eau :

Answer 17

Des cellules (40%) = LIC

Des liquides interstitiels (15%) = LEC

Du plasma (5%) = LEC

Question 18

Pourcentage de liquides corporels

Answer 18

60 % = 42 L

— 5% plasma
— 15% liquide interstitiel
— 40% liquide intracellulaire = 28L

Question 19

C quoi le liquide interstitiel

Answer 19

Gel liquide qui entoure les cellules hors des vaisseaux dans la tissus

Question 20

C quoi le plasma

Answer 20

Liquide qui entoure les cellules des vaisseaux

Question 21

C quoi le volume apparent de distribution (Vd)

Answer 21

= qté de mdts administres (mg) / concentration plasmatique (mg/L)

Caracterise la distribution du PA dans le corps

Volume fictif estimé a partir des prelevements sanguins lors des essais cliniques

Question 22

En quoi s’exprime le Vd

Answer 22

L ou L/kg

Question 23

Variation du Vd

Answer 23

Peut varier de 3,5L pr les mdts que ds le plasma à plusieurs centaines de L pr ceux qui diffusent ++ ds les tissus

Vd tres faible si mdt reste ds plasma (ex. AINS)
Vd tres importante si concentration ++ ds les tissus (ex. ATB)

Question 24

Interet du Vd dans la PEC des intoxications medicamenteuses

Answer 24

Utilse pr surdosages medicamenteux

Si mdt a un faible Vd, diffusion faible ds tissus donc maintien dans le compartiment vasculaire
— epuration a partir du compartiment vasculaire envisageable = dialyse

Si Vd fot, epuration vasculaire moins interessante

Question 25

Pourcentage eau adulte et NN

Answer 25

60% presque 80 chez NN — mdts hydrosolubles auront un Vd plus important chez le NN

Question 26

Distribution dans la phase lipidique

Answer 26

Les mdts liposoluble quittent le sang rapidement car pas d’affinité Ils sont attires par les tissus graisseux (graisse de reserve, lipoproteines des cell cerebrales…)

Question 27

Par quoi est limitee la distribution dans le SNC

Answer 27

Par la BHE : abrriere Hemato-Encephalique — garantit l’integrite du SNC face aux agents neurotoxiques circulant ds le sang Filtre extremement selectif a travers lequel les aliments necessaires au SNC sont transmis et les dechets elimines Empeche la penetration de mdts lies aux proteines et des mdts hydrosolunles Permet l’absoprtion de mdts liposolubles

Question 28

Comment sont elimines les dechets par la BHE

Answer 28

Via transports actifs

Question 29

PEC des meningites infectieuses

Answer 29

Necessite doses fortes pr garantir un passage méningé correct Privilegie molecules lipophiles a meilleur potentiel de diffusion

Question 30

PEC maladie de Parkinson par apport de dopamine

Answer 30

Passe par l’administration de L-Dopa L-Dopa : lipohile, passe la BHE : action neuronale apres metabolisation en dopamine par la dopa-decarboxylase Dopamine au niveau peripherique : toxicite cardiaque/digestive Administration d’inhibiteur de dopa-decarboxylase : carbidopa qui ne franchit pas la BHE — pr empecher la metabolisation avant d’atteindre le SNC

Question 31

Diffusion placentaire mecanisme

Answer 31

Diffusion passive selon le gradient de concentration +++

Question 32

Facteurs facilitant le passage trans-placentaire

Answer 32

Liposolubilite Non ionisation Faible liaison aux proteines plasmatiques Faible poids moleculaire

Question 33

Diffusion dans le lait maternel : mecanisme

Answer 33

Diffusion dans le lait maternel suit les mêmes caractéristiques que la diffusion placentaire (diffusion passive) - Fonction également de la dose dans le sang maternel (BD du produit et dose administree