Pourquoi la vancomycine (famille glycopeptide) n’a-t-elle pas d’activité contre les bactéries gram-négatives ?
Les bactéries Gram négatives possèdent une membrane externe.
La vancomycine est une molécule volumineuse et hydrophile, donc elle ne peut pas traverser cette membrane externe pour atteindre sa cible : le peptide D-alanyl-D-alanine de la paroi peptidoglycanique.
La vancomycine (famille glycopeptide) est considérée comme un antibiotique bactéricide contre plusieurs bactéries Gram positives, mais elle agit plutôt de façon bactériostatique contre certaines espèces comme Enterococcus. Expliquez pourquoi.
La vancomycine bloque la synthèse de la paroi bactérienne en se liant au D-alanyl-D-alanine, ce qui empêche les liaisons du peptidoglycane et provoque la mort cellulaire
Elle est donc bactéricide pour la plupart des Gram positifs. Par contre, chez les entérocoques, comme leur croissance est plus lente et leur paroi moins vulnérable, la vancomycine agit plutôt en bloquant la croissance sans tuer directement, donc elle devient bactériostatique.
Quelle est la biodisponibilité orale de la vancomycine et pourquoi? Expliquez pourquoi elle peut malgré tout être administrée par voie orale dans le traitement de certaines infections. Donnez un exemple clinique.
Biodisponibilité orale : très faible (< 5%) = considérée comme nulle.
Raison : la vancomycine est une grosse molécule glycopeptidique (poids moléculaire ~1 450 Da) très hydrophile. Elle ne traverse donc pas les membranes intestinales et donc pas absorbée dans la circulation sanguine lorsqu’elle est donnée par voie orale.
→ Conséquence : Voie IV obligatoire pour traiter les infections systémiques (pneumonies, endocardites, infections à SARM, etc.).
→ Voie orale utile uniquement pour des infections localisées dans la lumière intestinale.
Exemple en classe: Si vancomycine IV donné, ne peut pas remplacer avec PO pour infections systémiques. Vancomycine PO a mauvaise biodisponibilité (10%) et n’est pas absorbé
Exemple clinique : vancomycine est administrée par voie orale pour traiter la colite pseudomembraneuse causée par Clostridioides difficile. Dans cette infection, la bactérie se trouve dans la lumière intestinale, et comme la vancomycine n’est presque pas absorbée par voie orale, elle agit directement sur le site de l’infection.
Pourquoi le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) est-il important pour la vancomycine ?
- Étroite fenêtre thérapeutique : la concentration efficace est proche de la concentration toxique.
- néphrotoxicité et ototoxicité si concentrations plasmatiques trop élevées.
Risque d’inefficacité si concentration trop faible (risque de résistance bactérienne, notamment S. aureus à sensibilité diminuée à la vancomycine).
Main effets secondaire vancomycin (IV) :Pourquoi la vancomycine intraveineuse doit-elle être administrée sur une durée de au moins 60 minutes?
Syndrome de l’homme rouge: réaction d’hypersensibilité non immunologique/ non allergique
La perfusion rapide entraîne une libération d’histamine à partir des mastocytes et basophiles (sans IgE), causant une vasodilatation systémique. Réaction réversible en ralentissant la perfusion.
- rougeur du visage
Autres mécanisme des effets indésirables vancomycin
- ototoxicité
- nephrotoxicité
douleurs abdominales
hypersensibilité –>syndrome de flushing (surtout si administré trop rapidement)
rxn anaphylactique
Vancomycin Paramètres PK/PD + mécanisme d’action+ spectre d’activité
A: presque aucune biodisponibilité orale
absorption par transport actif ou diffusive
uniquement par voie parentérale (IV)
exception: infections intestinaux, il se rend au côlon efficacement (ex. C. dif)
E: In the first 24 hours, about 75-80% of an administered dose of vancomycin is excreted in urine by glomerular filtration.
IR requiert un ajustement de dose
T: T > MIC (destruction en fonction du temps)
Mécanisme d’action
se lie au peptide des monomères de peptidoglycane et bloque la formation de liaison glycosidiques et peptidiques résultant en la lyse de la bactérie (bactéricide)
Spectre d’activité
glycopeptide utilisé pour traiter les cas de microbes très résistants au traitements anitibiotique (S. aureus résistant à la méthicilline = SARM) et gram +
aucune couvertues des bactéries à gram -, pseudomonas ou anaerobes intestinaux
Vancomycin for C diff
Interactions médicamenteuse avec cidofovir
PK/PD Fosfomycine (classe fosfomycine)
· La fosfomycine nécessite-t-elle un ajustement de la dose en cas d’insuffisance rénale ?
A: biodisponilibité oral de 40%
D: concentration systémique basse et concentration urinaire sont élevée
↬bon candidat pour les infections urinaires
E: fécale et rénale sous forme inchangée
↬aucun ajustement car une dose unique (3g) et marge thérapeutique large
T: concentration dépendante (activité microbienne dépend de Cmax)
↬plus cmax est grand plus la capacité antibactérienne est élevée
↬temps ne doit pas être pris en compte dans ce cas
Fosfomycin spectre, mécanisme d’action, mécanisme de resistance
action: Inhibe MurA, une enzyme qui catalyse la première étape dans la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (effet bactéricide)
Spectre: gram + (staph et enterococcus) et gram - (excluant pseudomonas et anaerobes intestinaux)
résistance: la bactérie modifie la cible de l’antibiotique (l’acide UDP-MurNAc)
↬affinité plus faible
Effets secondaires fosfomycin
- N,V,D
Cephalée étourdissement
Pharyngite
Daptomycine
Pouvez-vous expliquer pourquoi ce mécanisme d’action montre que la daptomycine est efficace uniquement contre les bactéries gram-positives ?
Barrière des Gram négatifs : membrane externe empêche l’accès.
Gram positif ont une seul membrane cytoplasmique recouverte d’une épaisse couche de peptidoglycane, pas de membrane externe
Comment la distribution et la pénétration de la daptomycine dans les poumons affectent-elles son efficacité contre des infections pulmonaires?
Distribution : Vd ~0,10 L/kg (compartiment extracellulaire), forte liaison aux protéines; bonne pénétration dans le liquide de cloque cutanée; activité inhibée par le surfactant = inefficace en pneumonie malgré distribution systémique.
effets secondaires daptomycine
main Myopathie/↑ CPK, rhabdomyolyse : lésion membranaire directe des myocytes (insertion dépendante du Ca²⁺ entraînant fuite ionique/désorganisation membranaire); risque ↑ avec statines.
rare Pneumonie éosinophilique
Inhibiteur de la synthese de protéine
- Aminosides (gentamicine, tobramycine)
- Macrolides (érythromycine, clarithromycine , azithromycine)
- Tétracyclines
MAT
