Quando o estresse celular gera uma resposta e quando gera uma lesão?
- Resposta: quando o estresse celular é menos intenso e mais duradouro
- Lesão: quando o estresse é mais intenso e abrupto
Oque é lesão direta e indireta?
- Lesões diretas: quando o próprio estresse celular causa a lesão
- Lesões indiretas: quando a lesão é precedida por uma resposta celular (adaptativa ou de defesa)
Quais fatores influenciam o caminho da resposta ou da lesão celular?
- Natureza do agente causador
- Duração do estímulo
- Intensidade do estresse celular
- Características da célula (ex: se forem mais sensíveis, estresses menos intensos já podem causar lesão)
Quais são os dois tipos de respostas celulares?
- Adaptativa (intrínseca - verdadeira): a própria célula faz alterações morfológicas e funcionais para se adaptar ao estresse
- Defesa (extrínseca): realizada pelo sistema imunológico, anticorpos e inflamação
Quais são os dois tipos de lesões celulares?
- Lesão reversível: degenerações (acúmulos intracelulares)
- Lesão irreversível: morte celular por apoptose ou necrose
Ponto sem retorno é quando a lesão deixa de ser reversível
Uma lesão reversível pode se tornar irreversível, mas o contrário nunca
Oque é homeostasia celular?
- Aporte adequado de nutrientes
- Meio extracelular adequado
- Boa capacidade de diferenciação e especialização
- Bom contato com células vizinhas
EQUILÍBRIO
Quais são os tipos de respostas celulares adaptativas?
- Hipertrofia
- Hipotrofia/atrofia
- Hiperplasia
- Hipoplasia/aplasia
- Metaplasia
Oque é hiperplasia?
Aumento do número de células (proliferação) através de mitoses
- Envolve síntese de DNA para que ocorra a replicação da célula
- Pode aumentar o volume do órgão ou tecido
- Células lábeis são propensas a sofrerem hiperplasia (medula óssea, epitélio de revestimento, mucosa) e glândulas mamárias, salivares e endometriais
Quais são os mecanismos da hiperplasia?
- Estímulo dos fatores de crescimento
- Aumento no número de receptores para os fatores de crescimento
- Ativação da via de sinalização celular
- Ativação dos fatores de transcrição
Quais são os tipos de hiperplasia que nós temos?
- Hiperplasia fisiológica hormonal
- Hiperplasia fisiológica compensatória
- Hiperplasia patológica
Cite um exemplo de hiperplasia fisiológica hormonal.
- Proliferação do epitélio glandular da mama durante a puberdade, ciclo menstrual ou gravidez por estímulo de hormônios sexuais (progesterona e estrogênio) e prolactina, que atuam como fatores de crescimento.
Cite exemplos de hiperplasia fisiológica compensatória.
- Hiperplasia hepática após uma hepatectomia (retirada de parte do fígado): se regenera por proliferação celular, reparo tecidual e cicatrização
- Hiperplasia da medula óssea após hemorragia ou anemia para aumentar o número de células sanguíneas (lábeis)
- Hiperplasia para aumento do número de hemácias em locais de maiores altitudes, onde o ar é mais rarefeito
Explique a hiperplasia endometrial fisiológica e patológica.
- Hiperplasia endometrial fisiológica: ocorre durante a fase proliferativa do ciclo menstrual, sob ação do estrogênio
- Hiperplasia endometrial patológica: ocorre por um excesso de estrogênio, como na síndrome dos ovários policísticos ou em tumores produtores de estrogênio
Cite exemplos de hiperplasia patológica.
- Hiperplasia prostática: aumento excessivo do tecido prostático por ação hormonal, causando compressão da uretra e dificultando a micção
- Hiperplasia epitelial da tireoide: causada por excesso de TSH (aumenta T3 e T4), gerando bócio
Hiperplasia são respostas celulares adaptativas reversíveis ou irreversíveis?
- São respostas reversíveis, se o estímulo cessar a célula pode voltar ao normal. Porém, pode ser favorável para o surgimento de neoplasias, caso ocorra mutações durante a intensa divisão celular.
Oque é hipertrofia?
Aumento do tamanho das células, resultando no aumento do volume do órgão
- Não ocorre mitose, e sim a síntese de elementos estruturais (organelas, proteínas, citoesqueleto, membrana)
- Ocorre em células permanentes e células quiescentes
- Pode haver aumento do conteúdo de DNA para aumentar a síntese proteica, mas sem divisão celular.
Cite exemplos de hipertrofia fisiológica.
- Músculo estriado esquelético sofre hipertrofia após exercício físico (sobrecarga mecânica), por síntese de proteínas contrateis (actina e miosina), gerando um crescimento das fibras.
- Os leiomiócitos (células musculares lisas) do útero gravídico sofrem hipertrofia e hiperplasia por ação hormonal (progesterona)
Cite exemplo de hipertrofia patológica.
- Em pacientes com hipertensão arterial, o ventrículo esquerdo sofre uma sobrecarga de pressão e adapta-se com hipertrofia dos cardiomiócitos (células permanentes) para manter o débito cardíaco
- Se o estímulo for intenso e duradouro, pode evoluir para insuficiência cardíaca e morte celular por apoptose
Quais fatores desencadeiam a hipertrofia cardíaca?
- Fatores mecânicos: estiramento das fibras (sobrecarga)
- Desencadeadores tráficos (hormônios, fatores de crescimento, citocinas): IGF-1, angiotensina II, endotelina
- Fatores limitantes: alterações na síntese e degradação de proteínas, alterações no citoesqueleto, suprimento vascular insuficiente, baixa capacidade mitocondrial
Oque é hipotrofia ou atrofia?
- Redução do tamanho da célula pela perda de substâncias, associada a diminuição do metabolismo celular (ex: diminuição da síntese proteica ou aumento da degradação de proteínas)
- Pode ocorrer autofagia
Cite exemplo de hipotrofia ou atrofia fisiológica.
Ocorre naturalmente durante o desenvolvimento
- Regressão de estruturas embrionárias
- Atrofia do timo, devido à redução de estímulos hormonais (ocorre de forma natural após a puberdade, sendo gradualmente substituído por tecido adiposo)
Explique a hipotrofia/atrofia causada por desuso e perda de inervação.
- Diminuição de carga/estímulo mecânico por desuso (ex: imobilização de fraturas ou repouso absoluto): ocorre atrofia muscular e reabsorção óssea (aumento da atividade de osteoclastos, que retiram cálcio do osso, causando perda da densidade óssea)
- Perda de inervação (ex: traumatismo raquimedular): também pode levar à hipotrofia/atrofia, pois o músculo necessita de inervação para manter o seu metabolismo
Explique a hipotrofia/atrofia causada por isquemia e desnutrição.
- Redução do fluxo sanguíneo (isquemia) leva à hipotrofia/atrofia por redução do aporte de oxigênio e nutrientes
Ex: aterosclerose na carótida interrompe o fluxo sanguíneo para o cérebro, levando à isquemia, que causa atrofia dos neurônios por diminuição de O2 e nutrientes - Desnutrição (redução proteico-calórica) causa hipotrofia/atrofia, principalmente do músculo esquelético, por redução de nutrientes necessários para a célula.
Explique a hipotrofia/atrofia por perda de estímulo endócrino, envelhecimento e fatores mecânicos.
- Perda de estímulo hormonal ex: após a menopausa, ocorre uma redução do estrogênio levando à atrofia das mamas, ovários e endométrio
- Envelhecimento (atrofia senil): sarcopenia (perda de massa muscular) e osteoporose (perda da densidade óssea) - podem estar relacionada ao desuso ou a redução de estímulo hormonal (GH, estrogênio, testosterona etc)
- Fatores mecânicos ex: tumores comprimem órgãos adjacentes, levando à redução do fluxo sanguíneo e atrofia do órgão
