AINS

Question 1

Quelles sont les différentes catégories d’AINS ?

Answer 1

• Inhibiteurs sélectifs de Cox-1 : aspirine à faible dose (< 300 mg/j), effet AAP
• AINS classiques = inhibiteurs de Cox-1 et Cox-2 avec rapports de sélectivité variables selon la molécule : aspirine à forte dose (> 500 mg/j) et AINS classiques, effet anti-inflammatoire
• Inhibiteurs préférentiels de Cox-2 = coxibs : célécoxib, étoricoxib (PO) et parécoxib (IV), bénéfice de diminution de la toxicité digestive

Question 2

Quelles sont les principales propriétés thérapeutiques des AINS ?

Answer 2

• Action antipyrétique : action sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus
• Action antalgique : syndromes douloureux par excès de nociception aigus ou chroniques
• Action anti-inflammatoire : effet principalement sur la tétrade vasculaire de l’inflammation + inhibition de certaines fonctions des PNN (adhérence, chimiotactisme, agrégation cellulaire, phagocytose)
• Action antiagrégante : inhibition sélective et irréversible de Cox-1 (aspirine à faibles doses)

Question 3

Quelle est la posologie anti-inflammatoire des salicylés chez l’adulte et chez l’enfant ?

Answer 3

• Adulte : 3-5 g/j (maximum 6 g/j) en 3-4 prises avec les repas
• Enfant : jusqu’à 80 mg/kg/j (4 prises espacées de 6h) chez l’enfant de 1-3 ans, jusqu’à 100 mg/kg/j à partir de 4 ans

Question 4

Quelles sont les principales indications des coxibs ?

Answer 4

• PO (célécoxib, étoricoxib) : TTT symptomatique de l’arthrose ou de la PR
• IV (parécoxib) : TTT à court terme des douleurs post-opératoires de l’adulte

Question 5

Quels sont les principaux effets indésirables des AINS ?

Answer 5

• EI digestifs :
• mineurs = manifestations fonctionnelles : dyspepsie, gastralgies, nausées, diarrhée
• graves : ulcérations et ulcères gastro-intestinaux, perforation digestive, hémorragie
• autres : ulcère œsophagien (règles de prise des AINS ++ : jamais à jeun, toujours avec un verre d’eau et en position debout), aggravation d’une diverticulose voire diverticulite avec risque de perforation, anorectites, brûlures anales
• EI rénaux :
• IRA : fonctionnelle ++ (sur un terrain prédisposé) ou plus rarement organique par nécrose papillaire
• troubles HE : rétention hydrosodée avec augmentation de la PA, hyperK (hyporéninisme-hypoaldostéronisme), hypoNa
• néphropathies interstitielles avec syndrome néphrotique (> 6 mois de TTT, IR)
• néphropathies interstitielles sans syndrome néphrotique (début de TTT, PTU modérée, IRA d’intensité variable, syndrome d’hypersensibilité)
• Manifestations allergiques :
• bronchiques : bronchospasme, asthme
• générales : œdème de Quincke, choc anaphylactique
• cutanées : urticaire, eczéma, éruptions diverses, exceptionnellement manifestations graves (dermite exfoliatrice, Sd de Lyell/Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
• dans le cadre d’une allergie à la molécule ou d’un syndrome de Widal (asthme à l’aspirine et autres AINS, polypose naso-sinusienne)
• EI CV lors des prescriptions au long cours (diclofénac ++, naproxène -) : HTA (de novo ou déséquilibre), IDM, AVC, décompensation d’une IC
• Autres :
• foie : aggravation d’une IHC, hépatites médicamenteuses (mécanisme immunoallergique, toxique, généralement mixte)
• grossesse : tératogénicité (CI au 1er T sauf aspirine à faible dose), en fin de grossesse risque de retard de l’accouchement, risque hémorragique fœtal, risque d’IR et risque de fermeture prématurée du canal artériel
• CI en cas d’allaitement
• interactions : forte liaison aux protéines plasmatiques, déplacement et potentialisation d’autres substances médicamenteuses (AVK, sulfamides hypoglycémiants, diurétiques, IEC, CTC, méthotrexate, lithium), /!\ particulièrement avec phénylbutazone
• dérivés indoliques : troubles neurosensoriels (céphalées, vertiges, sensation de tête vide, troubles du sommeil)

Question 6

Quels sont les principaux facteurs de risque d’ulcères induits par les AINS ?

Answer 6

• Age > 60 ans
• ATCD d’ulcères
• Infection à H. pylori
• Posologie élevée, multiples AINS
• Comorbidité : PR, maladie générale sévère (notamment CV)
• Association avec ISRS, aspirine à faible dose, autres AAP, AVK, CTC

Question 7

Quels traitements peuvent être prescrits pour diminuer la toxicité digestive haute des AINS ?

Answer 7

• Misoprostol 4 x 200 microg/j (mauvaise tolérance, très peu utilisé)
• IPP ++ : à demi-dose (lansoprazole 15 mg, ésoméprazole 20 mg, pantoprazole 15 mg) ou à pleine dose (oméprazole)

NB : rabéprazole non autorisé dans cette indication

Question 8

Quelles sont les contre-indications absolues à la prescription d’AINS ?

Answer 8

• Allergie à la même classe chimique
• Grossesse au 1er T et au-delà de 24 SA (5 mois révolus)
• IH, IC ou IR sévères
• UGD évolutif (compliqué)
• Syndrome de Widal
• Maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise