Atopia, sensibilizzazione e allergia
- Predisposizione genetica a produrre IgE specifiche dopo esposizione a sostanze proteiche verso cui la > parte di individui produce IgG
- Differenziazione CD40+ Th0 in Th2 ➡️ IL4, 5, 13 ➡️ produzione IgE allergene specifiche < PC
- atopia + sensibilizzazione+ sintomi
- II esposizione a allergene ➡️ igE specifiche sono già legate a mastociti e complesso allergene-IgE causa degranulazione ➡️ ✅ cascata infiammatoria- broncospasmo (asma)
- ipersecrezione muco, rinorrea, 💧(rinite allergica)
- manifestazione sistemica generalizzata (app 🫀V)
👉🏻dimostrare rapporto causa-effetto e temporale in presenza di stinomi compatibili con allergia e ⬆️ igE specifiche
Allergene
(≠ fonte o sorgente allergenica)
glicoproteina 100-150 kDa legata da IgE specifiche che riconoscono epitopo
- conformazionale ➡️ riconosciuto per str 3d (persa con calore)
- lineare ➡️⬆️ R, difficile da denaturare
prick test (in vivo)
test I livello su avambraccio: inoculo nel SC estratto allergenico ➡️ se ✅ IgE - - > degranulazione mastociti - - > pomfo (= sogg sensibilizzato)
allergene ricombinante
📍sostanza usata in diagnostica clinica: molecola prodotta in lab (standardizzazione molto precisa senza fattori confondenti, riproducibile e misurabile quantitativamente) omologa a proteina corrispondente
allergeni genuini e panallergeni
- allergeni genuini ➡️ marcatori SP di fonte allergenica (determinanti maggiori), es Ole1🫒, betv1, phlp1 e 5 graminacee
- panallergeni ➡️ proteine omologhe condivise tra più elementi di una specie (es 🍏🥜betulla) betv2,phl p7 e 12
cosensibilizzazione allergia pura a 2 fonti allergeniche definite
cross reattività rinoscimento di più allergeni per presenza di panallergeni comuni
📖nomenclatura allergeni nelle banche dati genere-specie-cronologia- eventuali isoallergeni (= funzioni biologiche, pm simile e ⬆️ omologia struttura, identità seq aa > 67%)
rinite allergica
🩺 mucosa 👃🏻mediata da infiammazione IgE dopo esposizione a ag
❓allergene entra nella barriera cellulare ➡️ legame con DC ➡️✅Th2 ➡️ degranulazione mastociti della mucosa 👃🏻
clinica
rinorrea anteriore, starnuto, prurito, ostruzione 👃🏻, congiuntivite regrediscono spontaneamente con ❌ allergene o dopo adeguata 💊
grading
- intermittente (< 4 gg a settimana o tot< 4 settimane) /persistente (>4 settimane)
- lieve/moderata-grave (alterazione 😴, limitazioni attività quotidiana, sintomi gravi)
DD con rinite non allergica
asma grave (GINA 4 e 5)
forma di 🩺 che richiede livelli massimali terapia (alte dosi ICS, LABA)
- pz in terapia con ICS-formoterolo ➡️ continuare come terapia di fondo o terapia occasionale
- pz in terapia con terbuterolo, salmeterolo ➡️ passare a SABA (salbutamolo) ➕ICS (betametasone)
📍fenotipizzazione pz ➡️ 🔎 caratteristiche cliniche pz che lo rendono idoneo a terapia con 💊 biologici
1. eosinofilia > 300 cell/mcl
2. eosinofilia > 2% nell’espettorato
3. FENO > 20ppb
terapia
🎯 igE, IL 4,5,13
- omalizumab ❌igE
- benralizumab, mepolizumab ❌ IL5
- dupilumab ❌ IL4 e 13
- tezepelumab ❌TSLP e blocco cascata infiammatoria
allergia alimentare
📍 risposta immunitaria specifica con = manifestazione ogni volta che si viene a contatto con stesso cibo/elemento
‼️≠ intolleranza (meccanismo non immunologico da deficit enzimatico, intossicazione alimentare es sindrome sgombroide, intolleranza a 💊 es FANS)
I 5% adult (🦀🦑), 8% bambini (❓🥚🥛frutta secca)
clinica manifestazione immediata
- sintomi respiratori
- 🫀V
- GI
presentazioni tipiche
1. sindrome orale allergica👄
- entità ridotta: prurito cavo orale, edema labiale e 👅, eventuale coinvolgimento orofaringe
- ❓allergeni termolabili, epitopi conformazionali denaturati da cottura
- ⬆️ sdr betulla-mela🍏 o betulla-frutta: allergia alla betulla che compare dopo ingestione 🍑(pru p4 profillina, ampia cross reattività) 🍏mandorle
- allergia alimentare classica
- ⌚ entro 2h da pasto (> per carne alfagal+)
- rinorrea, starnuto, broncospasmo, 🤢🤮 - - > anafilassi (quadro sistemico generalizzato)
- anamnesi + prick test + 🔎IgE specifiche. indagine molecolare per determinare termolabilità (es pru p1 🍑 betv1 omologhe) o termostabilità (pru p3🍑 LTP -> ‼️‼️‼️❌🍑; arah1, 2, 3, 6 🥜) allergene. - anafilassi cibo dipendente ✅ da 🏃🏻♂️ (ma anche da FANS che possono ⬆️ permeabilità)
- manifestazione rara
- ⌚ durante - subito dopo esercizio fisico (entro 3h da pasto con omega5gliadina (grano) per ⬆️ penetrazione nell’epitelio intestinale, ma anche carni rosse, 🍄, alcune verdure e latte vaccino)
anafilassi
📍rxn sistemica grave di ipersensibilità allergica o non allergica a rapida insorgenza e evoluzione, potenzialmente ✝️
- immunologica
- IgE mediata (💊, cibo)
- non IgE mediata
- non immunologica (freddo, esercizio fisico)
- idiopatica
clinica
- cute e mucose 90% pomfi
- app resp 70% broncospasmo serrato
- app GI 45% 🤢🤮💩💩
- app 🫀V 45%
- 🧠 15%
‼️ a nanoparticelle lipidiche vaccini ➡️✅ C3 e 5 + azione su mastociti
criteri diagnostici
criterio 1
- esordio acuto 🩺 con interessamento cute e mucose
- almeno uno tra: compromissione respiratoria, ⬇️ PA o sintomi insufficienza d’organo
criterio 2 almeno 2 rapidamente dopo esposizione a probabile allergene
- interessamento cute e mucose
- compromissione resp
- ⬇️ PA, o sintomi associati
- sintomi GI persistenti
criterio 3
- ⬇️ PA (< 90mmHg o ⬇️ del 30%) dopo esposizione a allergene noto
igE
anticorpi con
- 4 regioni costanti
- legame con recettore nella porzione costante
possono essere
- libere (circolanti)
- di superficie (su mastociti e basofili)
«_space;(ng/ml) rispetto ad altre iG (mg). ⬆️ in età pediatrica
conta IgE totali (importante per stabilire dosaggio omalizumab e per dare un peso a misurazione igE specifiche)
⬆️igE ≠ allergia: valori alti anche in
- 🩺🦠da elminti, HIV, TBC
- 🩺 atipiche aspergillosi BP allergica, dermatite atopica
- ID sdr da iperIgE
- vasculiti granulomatosi eosinofila con poliangite
- k LH, igE mieloma
dosaggio IgE specifiche
📍indice diretto sensibilizzazione pz (ma non di allergia! valutare storia clinica e correlazione temporale esposizione ad allergene-sintomi)
- immunocap allergene da testare messo a contatto con siero pz ➡️ se igE ➕ il test diventa ➕ quando abantiIgE marcati legano igE pz
- ISAC misura contemporanea di 100-120 allergeni con singolo prelievo 🩸. svantaggi: 💰⌚, più invasivo perché richiede prelievo
recettori IgE
📍frammento C3 igE lega porzione alfa 1 e 2 recettore
- ad alta affinità (10^10) lega igE libere, può essere in forma tri o tetramerica. su mastociti e basofili, DC
- (cd23) bassa affinità (10^7) lega IC igEallergene
inibizione allosterica reciproca (uno lega igE libere, l’altro gli IC)
