Qué es la angiogénesis?
Es el proceso que conduce a la formación de nuevos vasos sanguíenos a partir de la vasculatura preexistente
Qué incluye la angiogénesis?
- Migración y proliferación de células endoteliales
- Formación y organización de células
V/F: tenemos procesos de angiogénesis fisiológicos
Verdadero
- Embarazo, menstruación o heridas
Rol de la angiogénesis en los tumores
- Crecimiento tumoral
- Invasión tumoral
- Metástasis
El crecimiento del tumor promueve la formación de vasos sanguíneos
V/F: la angiogénesis es un proceso balanceado
Verdadero
Tenemos activadore e inhibidores
Principal activador de la angiogénesis
VGF: factor de crecimiento endotelial vascular
Top 3 activadores de la angiogénesis
- VGF
- PIGF
- FGF
**LA MAYORÍA TIENEN GF :))
Otros: PDGF-B, Angiopoyetina, EGF, Her2neu, iGF
Top 3 inhibidores de la angiogénesis
- Trombospondina 1
- Angioestatina
- Endostatina
**ACABAN ES TINA o INA
Otros: interferon alfa y beta, inhibidores tisulares de MMP, TMO, Vasostatina, Tumstatina
Genes encargados de la activación de la angiogénesis
- c-SRC
- RAS
- BCR-ABL
Genes encargados de la inhibición de la angiogénesis
- P53
- PTEN
- vHL (Von Hippel-Lindau)
Función del vHL
En presencia de O2, IHF-alfa es hidroxilado y su une a vHL para ubiquitinizarlo y degradarlo
Si IHF-alfa no se une a vHL, se fosforila con HIF-beta –> lleva a la angiogénesis
Que ocurre en la mutación de vHL?
No se ubiquiniza al IHF- alfa y la angiogénesis no se detiene
Componentes del microambiente celular
- Estroma
- Elementos celulares
- Factores solubles
Estroma del microambiente celular
- Matriz extracelular
- Colágeno
- Fibronectina
- Laminina
- Proteoglicanos
- Fibroblastos
- Microfibroblastos
Elementos celulares del microambiente tumoral
- Celulas del sistema inmune
- Celulas tumorales, pericitos
Función de los pericitos
Sirven de anclaje entre varias células endotelialess y mantienen la integridad de los vasos sanguíneos
Factores solubles del microambiente tumoral
- Proangiogenicos: VEGFs, PDGFs, Ang 1-2
- Anti angiogenicos: endostatina, angiostatina, trombospondina
- Proteasas: elastasa, MMP, u-PA
V/F: La célula tumoral atrae a células progenitoras de la médula ósea para que formen más pericitos
Verdadero
Funciones de VEGF
Factor de crecimiento del endotelio vascular
- Induce la proliferación y migración de las células endoteliales vasculares
- Aumentan la permeabilidad vascular
- Inhibe la apoptosis de las células endoteliales
El VEGF A es el más activo
Qué aumenta al VEGF?
- Hipoxia
- Factores de crecimiento (EGF, PDGF)
- Genes implicados en la tumorogénesis (p53, RAS, PTEN)
V/F: La mayoría de px con cancer tienen el p53 alterado
Verdadero
La mutación del Tp53 promueve angiogénesis
Cascada de angiogénesis
- Nodulos de cáncer
- Botre angiogénico
- Formación de nuevos vasos sanguíneos
- Proliferación
- Tumor vascularizado
El tumor genera áreas de necrosi -> hipoxia -> angiogénesis
Qué tipo de tumor genera una mayor angiogénesis y por qué?
En el cerebro - glioblastoma
En el cerebro hay más probabilidad de hacer hipoxia (no hay capacidad de expansión) que cualquier otro tumor y lo aprovecha
Formas de inhibir la angiogénesis mediada por VEGF
- Bloqueo del ligando VEGF: anticuerpos contra VEGF circulante
- Inhibición de VEGFR: anticuerpos contra el dominio extracelular de VEGF, inhibidores de la tirocina cinasa que impiden la activación de VEGF
