1
Q
Farmakokinetik (PK)
A
• Beskriver koncentrationen av läkemedel
• Påverkas av hur antibiotika tas upp, distribueras
och elimineras
• Proteinbindning varierar från ca 0 till 100%,
endast fri substans är aktiv
• Kinetiken i vävnaden skiljer sig från den i plasma
• Normalt visas totala koncentrationen i plasma
2
Q
Vad påverkas kinetiken utav?
A
- Absorption
- Distribution
- Halveringstid
- Elimination
3
Q
Biologisk tillgänglighet
A
• Andel (%) av antibiotikadosen som når blodet.
• Generellt högre för små och fettlösliga molekyler
• Påverkas av förstapassagemetabolism och ibland
födointag.
• Kliniskt är detta relevant då man inte vill ge svårt sjuka
patienter antibiotika med låg biotillgänglighet
4
Q
Vilka antibiotika har god absorption? (<80%)
A
- trim/sulfa
- amoxicillin
- doxycyklin
- cefadroxil
- ceftibuten
- ciprofloxacin
- rifampicin
5
Q
Vilka antibiotika har måttlig absorption? (40-70%)
A
Pencillin V
6
Q
Vilka antibiotika har dålig absorption? (>40)
A
- Erytromycin
* Azithrymocyin
7
Q
Distributionsvolym
A
• Hypotetisk volym (Vd)
• Hur stor volym behövs för att återfinna hela mängden
given antibiotika baserat på koncentration i plasma?
• Varierar från 5L till > 10 000 L
• Vattenlösliga AB och hög proteinbindning: låg Vd
(eftersom det befinner sig mycket i blod)
• Fettlösliga antibiotika: hög Vd (flyr mycket, därför
högt)
8
Q
Elimination
A
- För vattenlösliga antibiotika (t.ex betalaktam) –> renal elimination. Dålig njurfunktion –> förlängt halveringstid –> reducera dosen
- Fettlösliga metaboliseras oftare i levern och utsöndras via gallan. Risk för interaktioner med andra LM som cytostatika och waran.
9
Q
Halveringstid
A
- Tiden till halvering av ursprungliga antibiotikoncentrationen.
- Stys av distribution och clerance
- Kan variera från 0,5 timme till flera dagar
- Steade state uppnås efter 4-5 halveringstider
- Vid lång halveringsdos ges ofta en laddningsdos
10
Q
Farmakodynamik
A
- Beskriver hur avdödning av bakterier påverkas av olika doseringar och koncentrationskurvor
- Skiljer sig mellan antibiotika vilka parametrar som är viktig för effekt och toxicitiet.
- Tid över MIC (T>MIC) - tidsberoende avdödning
- Arean under kurvan AUC/MIC - koncentrationsberoende avdödning
- Toppkoncentration Cmax/MIC - koncentrationsberoende avdödning
- Dalkoncentration (Cmin) - mer avgörande för biverkning
11
Q
Minsta inhibitatoriska koncentrationen (MIC)
A
- Ofta anges målkoncentration för antibiotika i relation till MIC-värdet
- Den lägsta koncentrationen av ett antibiotikum som behövs för att hämma tillväxt av en bakterie
- Avrundas uppåt i 2-faldig spädningsstege, t.ex 0,25, 0,5, 1, 2 mg/L
12
Q
Vilka antibiotioka har TID>MIC som viktigaste parameter för sin effekt
A
- Betalaktamantibiotika
- Makrolider
- Klindamycin
- Oxazolidoniner
- Glykopeptider
13
Q
Vilka antibiotioka har koncentrationen AUC/MIC och Cmax/MIC som viktigaste parameter för sin effekt
A
- Aminoglykosider
- Kinoloner
- Azithrymycin
- Tetracycliner
14
Q
Baktericid eller bakteriostatisk effekt?
A
- Baktericid effekt = avdödning av 99,9% (t.ex betalaktamantibiotika, kinoloner, aminoglykosider)
- Övriga är bakteriostatiska (t.ex makrolider, tetracykliner, linkosamider)
15
Q
Vad betyder S, I och R?
A
- S - känslig.
- I - intermediär. Bra i vissa fall t.ex högre dos
- R - resistent.
16
Q
Betalaktamantibiotikum (nämn alla 4)
A
- Pencilliner
- Cefalosporiner
- Karbapenemer
- Monobaktamer
17
Q
Betalaktamantibiotikum (mekanism och resistens)
A
- Gemensam kärnmolekyl (betalaktamring)
- Hämmar bakteriernas cellväggssyntes genom bindning till PBP –> instabill cellvägg
- Resistens kan uppkomma genom förändring av målmolekyl (MRSA) eller produktion av enzymer
18
Q
Betalaktamantibiotika
effekt och biverkningar
A
- Baktericid effekt. T>MIC viktigast
* Generellt låg risk för biverkningar men kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner
19
Q
Bensylpencillin/PcG
Indikationer
A
- Samhällsförvärvad pneumoni (första hand)
* Allvarliga streptokockinfektioner, inklusive streptokockendokardit
20
Q
Ampicillin
Indikationer
A
- Listeria
* Enterokockendokardit
21
Q
Kloxacillin
Indikationer
A
- Hud -och mjukdelsinfektioner
- Osteiter
- Allvarliga stafylokockinfektioner (inkl. stafylokockendokradit)
22
Q
Piperacillin/Tazobaktam
Indikationer
A
- Svår bukinfektioner (1 hand)
- Oklart sepsis (1 hand)
- Andra svåra infektioner (t.ex urosepsis och nosokomial pneumoni)
- Oklar feber hos neutropena patienter
23
Q
Fenoximetylpenicillin/PcV
Indikationer
A
- Tonsillit
- Otit
- Sinuit
- Samhällsförvärvad pneumoni (OBS biter ej mot H.I
- Erysipelas
- Erytema migrans
- Profylax mot kattbett (pasteurella)
24
Q
Amoxicillin
Indikationer
A
• Terapisvikt på Pencillin • Stark misstanke H.I vid: -Otit -sinuit -Pneumoni • P.o uppföljning vid svår pneumoni (bättre vävnadspenetrans än pc) • Profylax vid kattbett (1 hand) • UVI med E.faecalis
25
Amoxicillin/klavulansyra
| Indikationer
* Terapisvikt på pc vid otit, sinuit eller pneumoni med betalaktamproducerande H. influensae (1 hand)
* Hud -och mjukdelsinfektioner t.ex hund och kattbett eller sårinfektion med fynd av E. faecalis
* UVI med ESBL-producerande bakterier
26
Flukloxacillin
| Indikationer
* Hud -och mjukdelsinfektioner (1 hand)
| * Osteitier (1 hand)
27
Pivmecillinam
| Indikation
* Nedre okomplicerade uvi hos kvinnor (1 hand)
| * Nedre uvi hos män
28
Cefotaxim
| Indikationer
* Sepsis med oklart fokus
* Pyelonefrit
* Pneumo (där andra agens än pneumokocker misstänks, eg H.I)
* Hud och mjukdelsinfektioner
* Bukinfektioner (2 hand)
29
Cefuroxim
| Indikationer
* Som cefotaxim utom meningit
| * Ffa som profylax
30
Varför kombinationsbehandling?
* Bredda spektrum
* Minska toxinfrisättning (bakterostatisk l.m funktion r att binda toxiner)
* Synergistisk effekt vid t.ex behandling mot multiresistena bakterier
* Motverka betalaktamaser
* Förhindra resistensutveckling
31
Ceftazidim
• Mest allvarliga infektioner med pseudomas efter odlingssvar
32
Ceftriaxon
• Poliklinisk behandling av t.ex sårinfektoiner (vanligaste)
33
Cefadroxil
* Recidivtonsillit (2:a hand)
* Cystit (2:a hand)
* Hud-och mjukdelsinfektoiner (barn, smakar tuttifrutti)
34
Ceftibuten
* Hög UVI hos barn och kvinnor (1 hand)
| * Hög UVI hos män (2 hand)
35
Karbapenem - Imipinem
```
• Brett spektrum!
Indikation:
• Allvarliga infektioner
• Bukinfektioner
• Svår sepsis
• Nosokomiala infektioner
```
36
Karbapenem - Meropenem
• Som Imipinem +
• Bakteriell meningit (imipinem ger högre risk för kramp)
• Oklar feber hos neutrona patiener (bätte mot pseudomonas)
- sämre effekt på bukinfektioner
37
Karbapenem - Ertapenem
* Samhällsförvärvad pneumoni
* Samhällsförvärvad bukinfektioner
* Akuta gynekologiska infektioner
* Poliklinisk behandling av multiresistena Gram-
38
Monobaktamer - Aztreonam
• Hög UVI/urosepsis vid pc-allergi
39
Makrolid (E)
Azalid (A)
+
Verkningsmekanism
* Erytromycin
* Azithromycin
Verkningsmekanism:
• Hämmar proteinsyntes genom bindning till 50S ribosom
• Bakteriostatisk effekt
OBS: Låg biotillgänglighet
TID>MIC gäller inte heller
40
Erytromycin
* Makrolid
* Atypiska pneumonier inkl. legionella
* Pertussis (kikhosta)
* Gastroenterit första hand vid campylobakter men AB ges sällan
41
Azithrymycin
* Alternativ vid legionellapneumoni (lite vassare)
| * Vid PC-allergi: luftvägsinfektoiner
42
Klindamycin (grupp + indikation)
* Linkosamid
* Sår och mjukdelsinfektioner (2 hand) vid terapisvikt
* Pneumoni vid PC-allergi
* Kombinationsbehandling med PcG eller imipinem vid nekrotiscierande fascit
43
Klindamycin - verkningsmekanism
* Proteinsynteshämmare, binder till 50S-enheten
| * Bakteriostatisk effekt
44
Klindamycin - biverkning
* G.I biverkning mycket vanlig
| * Stor risk för C. difficile
45
Doxycyklin (grupp + indikation)
* Tetracyklin
* Atypisk pneumoni
* Borreliaartit och neuroborrelios (ej till barn, kan missfärga tänder och påverka skelett)
* Sinuit och kattbett vid pc-allergi
46
Doxycyklin - verkningsmekanism
Proteinsynteshämmare
Bakteroistatisk effekt
Bivekrnign: Kan öka känslighet för solljus. Kan bränna sig
47
Tigecyklin (grupp + indikation)
* Glycylcyklin
* Komplicerande hud-och mjukdelsinfektioner och bukinfektioner
* Infektioner med multiresistena bakterier där andra alternativ inte kan användas
48
Tigecyklin - verkningsmekansim
Proteinsynteshämmare
Binder ribosamala 30s-subenhet
Bakteriostatisk effekt
49
Vankomycin (grupp och indikation)
* Glykopeptit
* Infektioner orsakade av MRSA, MRSE och E. faecium
* Främmande kropp-infektion
* Endokardit
* Terapisvikt eller svårare fall av CL.difficle-enterit
* Pc-allergi vid bakteriell meningit
50
Vankomycin - verkningsmekanism
Hämmar cellväggssynstes
| Baktericid effekt
51
Daptomycin (grupp och indikation)
* Lipopeptid
* Alternativ till vankomycin vid komplicerade hud-och mjukdelsinfektioner orsakade av MRSA eller KNS
* Högersidig endokardit med staafylokocker (I.v missbrukare pat får detta)
* Kommer in i biofilm, kan änvdas mot infektioner i protes
52
Linezolid (grupp och indikation)
```
• Oxazolidinoner (syntetiskt prep)
Indikationer:
• Multiresistenta gram+ som orsakaer;
• Pneumoni
• Hud-och mjukdelsinfektion
• Andra infektioner
```
53
Rimfapicin
| Indikation
* Svårare infektioner inkl. endokardit och protesinfektioner orsakade av staph. a
* Tuberkulos
* Alltid i kombination med andra preparat (resistensutveckling är hög)
54
Fusidinsyra
* Används sällan
| * Stafylokockinfektoiner i hud, mjukdelar, proteser och skelett när det saknas andra alternativ
55
Nitrofurantoin
* Nedre okomplicerade UVI (1 hand)
| * Både kvinnor och män
56
Trimetoprim
Låg UVI, inkl komplicerade UVI, men endast efter odlingsvar pga hög resistens
57
Trimetoprim-sulfametoxazol
* Mer bredd i spektrum
* Indikation är:
* Pyelonefrit (efter odlingssvar)
* Bakteriell prostatis
* Salmonella, shigella, tyfoidfeber
* Pc:allergi vid bakteriell meningint
* Profylax mot pneumocystiss pneumoni (neutropena pat)
58
Metronidazol
• Anaeroba bakterier inkl. clostridium difficle, H. pylori, Entamöba histiolytica, Giardia lamblia, Gardenerella vaginalis
Indikationer:
• Bukinfektoiner, abscesser eller empyem dr det krävs anaerob täckning (ofta i kombination med betalaktam)
• Förstahandsval vid Cl. Difficle enterit
59
Ciprofoloxacin (grupp + indikation)
* Kinolon
* Övre UVI
* Komplicerade nedre UVI
* Nosokomial gramnegativ pneumoni
* Bakteriell enterit
* Protesinfektioner med S.aureus
* Meningokockprofylax
60
Moxifloxacin
• Kinolon med bättre gram+ och anaerob effet.
Indikation:
• Allvarlig pneumoni
• Misstänkt legionellapneumoni
61
Amingolykosider (nämn 3 olika och indikatoiner)
* Gentamicin
* Tobramycin
* Amikacin
Indikation:
• Svår sepsis/septisk chock (kombination)
• Endokardit i vissa fall
OBS: Njurtoxiskt och ototoxiskt
62
Biverkningar av antibiotika
Lokala:
• Trombofleiter (kloxacillin)
• G.I (vanligaste biv, ofta från klindamycin, erytromycin, ampicillin/klavulansyra)
Toxiska biverknnigar;
• Njurtoxiskt (aminoglykosider, vankomycin)
• Ototoxiskt (aminoglykosider, vankomycin)
• Benmärgsdepression (trimetoprim/sulfa, metronidazol, betalaktamantibiotoka vid höga doser/lång behandling)
• Levertoxiskt (flukloxacillin, rifampicin, makrolider)
• Fototoxicitet (doxycklin)
Allergiska reaktioner: Framförallt betalaktamantibiotika!
63
Misstänkt allergi mot betalaktamantibiotika
Urtikaria, angioödem och anafylaxi
• Avbryt antibiotikabehandling
• Adrenalin, antihistamin och kortison
Antibiotika 2
flashcards
Decks in class (1)
# Cards
