Hvilke hovedmåder kan celler optage antigener fra omgivelserne?
Endocytose (ofte receptor-medieret), pinocytose/macropinocytose, fagocytose (store partikler/døde celler), samt autophagy af egne cytosoliske komponenter.
Hvad er forskellen på antigenprocessering og -præsentation?
Processering: kløvning af native proteiner til peptider. Præsentation: visning af disse peptider på MHC-molekyler på celleoverfladen.
Hvilke celler udtrykker typisk MHC-II, og kan andre inducere MHC-II?
Primært dendritceller, makrofager og B-celler; MHC‑II kan induceres på andre celler via IFN-γ. Aktiverede CD4 T-celler kan også udtrykke MHC-II.
I hvilke tre kontekster møder T-celler MHC/antigenkomplekser i deres liv?
1) Thymus (positiv/negativ selektion), 2) Sekundært lymfoidt væv (priming på dendritceller), 3) Perifert væv under infektion (effektor-respons).
Hvad afgør en aktiveret dendritcelle for CD4 T-celler ved MHC-II-præsentation?
Den differentiering af naive CD4 T-celler til specifikke hjælper-subtyper via cytokiner og co-stimulation.
Hvor findes MHC-I, og hvilket T-celle-respons udløser det typisk?
På de fleste somatiske celler; præsenterer peptider til CD8 T-celler, der kan blive cytotoksiske og dræbe målcellen.
Hvad er typisk længde og forankring for MHC-I-peptider?
Ca. 8–10 aminosyrer (oftest 9-mer) med ankermotiver i enderne, der passer i MHC-I’s lukkede kløft.
Hvad er proteasomet, og hvilke enheder består det af?
Et multicatalytisk proteasekompleks: 20S core (α- og β-subunits) og 19S regulator. Nedbryder ubiquitinerede proteiner til peptider.
Hvad er immunoproteasomet, og hvornår dannes det?
En IFN-induceret variant, hvor katalytiske β-subunits (β1i, β2i, β5i) favoriserer produktion af MHC-I-egnede peptider.
Hvilken regulator kan erstatte 19S og hvordan påvirker det peptiderne?
PA28 kan erstatte 19S; kan øge præsentationen af visse peptider og reducere peptidlængden.
Hvordan kommer cytosoliske peptider ind i ER for MHC-I loading?
Via TAP1/2-transporteren; udtrykket kan øges af type I/II interferoner.
Hvad gør ERAP1/2 (ERAAP) i MHC-I pathway?
Trimmer for lange peptider i ER til passende længde for MHC-I-binding.
Hvad er Peptid Loading Complex (PLC), og hvilke chaperoner indgår?
Et ER-bundet kompleks, der stabiliserer tomme MHC-I og faciliterer peptid-loading. Indeholder bl.a. tapasin (bro mellem TAP og MHC-I), calnexin, calreticulin og ERp57.
Hvad er TAPBPR’s rolle i MHC-I-præsentation?
En tapasin-relateret ‘editor’, der binder suboptimalt loadede MHC‑I, åbner kløften (bl.a. via scoop loop omkring Y84) og fremmer udskiftning til høj-affinitetspeptider (peptide editing).
Hvad sker der med MHC-I, der mister peptid på overfladen?
De internaliseres/nedbrydes hurtigt; cellen opretholder et overskud af MHC-I i ER, klar til hurtig loading af nye peptider.
Hvordan kan virus undvige MHC-I-medieret immunitet?
Ved at udtrykke proteiner, der blokerer MHC-I-processer (fx TAP, tapasin) og dermed reducerer præsentation af virale peptider.
Hvad er krydspræsentation, og hvorfor er den vigtig?
Eksogene antigener optages af DC og præsenteres på MHC-I; er essentiel for priming af CD8 T-celler mod virus/tumorer, især når DC ikke selv er inficeret.
Hvilken DC-subtype er central for krydspræsentation, og hvilke markører har den?
cDC1 (BATF3-afhængig) med fx XCR1 og CLEC9A; effektiv til at optage nekrotiske cellers antigener og kryds-præsentere.
Hvilke to hovedveje beskrives for krydspræsentation?
Cytosolisk vej (antigen translokeres til cytosol → proteasom → TAP → ER/fagosom) og vakuolær/vesikulær vej (kløvning og loading i fagolysosom uden cytosol-passsage).
Hvilke kilder til antigen fodrer MHC-II pathway?
Endocytose via receptorer (inkl. BCR), fagocytose af partikulært materiale/døde celler, og macropinocytose af opløste proteiner/toksiner.
Hvilke proteaser og miljøer driver peptidgenerering til MHC-II?
Syreproteaser i endo-/lysosomer (fx cathepsiner S/L), aktiveret ved lav pH skabt af V-type ATPase; GILT reducerer disulfidbindinger.
Hvordan forhindres for-tidlig peptidbinding til MHC-II i ER?
Invariant chain (Ii, CD74) blokerer kløften og dirigerer MHC‑II til syre vesikler; Ii kløves til CLIP, som holder kløften besat.
Hvad gør HLA-DM og HLA-DO i MHC-II pathway?
HLA-DM katalyserer CLIP-frigivelse og peptidredigering for høj-affinitetspeptider; HLA-DO kan modulere/finjustere DM’s aktivitet i visse celler.
Hvilken effekt har MARCH1 på MHC-II, og hvad sker der under infektion?
MARCH1 (E3-ligase) forkorter MHC-II’s halveringstid og fremmer turnover; under infektion nedreguleres MARCH1 og MHC-II stabiliseres, så præsentation øges.
