APE 2 - inflammation

Question 1

Nomme les 6 cellules impliquées dans la réponse inflammatoire aigue

Answer 1

• granulocytes (neutrophiles, éosinophiles, basophiles)
• monocytes et macrophages
• cellules dendritiques
• cellules endothéliales
• cellules lésées

Question 2

Explique le rôle des neutrophiles (granulocyte) dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 2

• Premiers recrutés.
• phagocytent, forment phagosome, diminuent pH avec granules provenant des granulocytes = phagolysosomes (acidité qui tue 2% pathogènes)
• Libération enzyme lysosomiales (espèces réactives de l’oxygène (ROS)) dans phagolysosomes
• Forment parfois des « NETs » (traps extracellulaires).
• Leur action est rapide mais courte (6-24h, meurent 24-48h)

Question 3

Explique le rôle des éosinophiles (granulocyte) dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 3

Tuent parasites (en les trouant) via leur dégranulation

Question 4

Explique le rôle des basophiles (granulocyte) dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 4

Relâchent histamine déclanchant réponse allergique (pas de phagocytose)

Question 5

Explique le rôle des monocytes/macrophages dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 5

• Monocyte = sang
• Macrophage = tissu
• Arrivent plus tard (24–48h).
• 1. Les macrophages détruisent les pathogènes: reconnaissance (pattern) + ingestion (phagolysosome) + destruction
• 2. Déclenchent rct inflammatoire: sécrètent cytokines (TNF, IL-1, IL-6) : attire/active leucocyte (produiront aussi PG, leucotrienes, lipoxines)
• Ils peuvent être activés en M1 (microbicidaux, pro-inflammatoires) (initiation) ou M2 (réparation, anti-inflammatoires) (résolution)
• Aussi présentatrice Ag

Question 6

Nomme les 3 seules cellules présentatrices d’antigènes

Answer 6

• monocytes
• macrophages
• cellules dendritiques (seule qui se déplace dans lymphe)
• Sont aussi les seules dans les tissus et détectent la présence d’un pathogène

Question 7

Explique le rôle des cellules dendritiques dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 7

• sentinelles résidant sous les épithéliums (= ++ contact avec Ag)
• Présentatrice Ag: Elles capturent l’antigène, détruit en chaînes acides aminés, migrent vers les ganglions et présentent aux lymphocytes T via le CMH (complexe majeur histocompatibilité).
• Connection entre système immunitaire inné et système immunitaire adaptatif
• Elles produisent aussi de l’IFN de type I (plasmacytoïdes) contre les virus

Question 8

Nomme les 3 cellules qui viennent des lymphocytes (lignée lymphoïde) et leur site de développement

Answer 8

• Lymphocyte T (SHA)- dév dans thymus
• Lymphocyte B (SHA)- dév. dans MO
• Cellule NK (SHI)- dév dans MO
• (Toutes autres cellules du SHI viennent de lignée myéloïde)

Question 9

Explique le rôle des cellules endothéliales dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 9

• expriment des molécules d’adhésion (sélectines ICAM, VCAM + intégrines) sous l’influence de TNF et IL-1 (cytokines), permettant la diapédèse (mouvement des cellules inflammatoires vers le site d’inflammation) = accumulation neutrophiles à l’endothélium
• Vasodilatation/perméabilité induite par histamine qui se lie à leur récepteur + par NO, prostacycline PGI2 qu’elles produisent

Question 10

Explique le rôle des cellules lésées dans la réponse inflammatoire aiguë.

Answer 10

• libèrent des DAMPs qui seront reconnus par les macrophages et cellules dendritiques
• activent ainsi l’inflammasome
• production d’IL-1 (cytokine) stimulant le recrutement leucocytaire

Question 11

Nomme 5 différents types de médiateurs chimiques impliqués dans l’inflammation.

Answer 11

• amines perforés (histamine et serotonine)
• médiateurs lipidiques (PG, leucotriene, lipoxine)
• cytokines
• complément
• kinines

Question 12

Décrire le mécanisme de production et le rôle des amines perforés:
Nomme les 2 amines perforés.
Où sont stockés les amines perforés? (3)

Answer 12

• Quoi: histamine, sérotonine (lui plus dans le GI tract)
• stockées dans les mastocytes, plaquettes, basophiles.

Question 13

Quand les amines perforés sont relâchées?

Answer 13

• trauma physique
• cytokines IL1 relâchée
• Anticorps ou C3a et C5a du système du complément se lie au mastocyte entraînant sa dégranulation

Question 14

Comment agissent les amines perforées? (2)

Answer 14

• vasodilatation
• augmentation de la perméabilité des vx
• suite à la fixation de l’histamine aux récepteurs H1 des cells endothéliales des veinules post-capillaires

Question 15

Nomme les 3 médiateurs lipidiques importants
Décrire le mécanisme de production

Answer 15

• Quoi: prostaglandines, leucotriènes, lipoxines
• Dérivés de l’acide arachidonique de la membrane plasmatique par A2 (phospholipase membranaire) - voie cycloxygenase (pour prostaglandines) OU voie lipoxygenase (leucotriene ou lipoxine)
• par mastocyles et leucocytes et cellules endothliales (PGI2)

Question 16

Décrire le mécanisme de production des prostaglandines.
Décrire ses 5 rôles

Answer 16

• COX1/COX2 agissent lors inflammation, par macrophages, leucocytes et cellules endothéliales
• macrophages produisent PGD2 et PGE2 = vasodilatation, perméabilité et attraction
• cellules endothéliales produisent PGI2 = vasodilatation
• causent aussi douleur et fièvre

Question 17

Décrit les 3 rôles des leukotriènes

Answer 17

• (Régulent vasodilatation)
• Perméabilité (LTD4 et LTE4)
• Chimiotaxie (+LTB4 des leukotrienes)

Question 18

Décrit le rôle des lipoxines

Answer 18

supprime l’inflammation et le recrutement des leucocytes (perte chimiotaxie et adhésion)

Question 19

Nomme les 3 cytokines importantes
Décrire le mécanisme de production

Answer 19

• Quoi: (TNF, IL-1, IL-6)
• Par: macrophages et cellules dendritiques + LT (TNF) + cells endotheliales (IL-1) + (toutes elles pour chemokines)
• Pathogène ou cellule lésée stimule leur sécrétion

Question 20

Décrit les 6 rôles des cytokines (dont les délétères)

Answer 20

• Activation endotheliale: stimule la production des secretins E et P des cells endotheliales et des ligands sur les leucocytes (L-selectin et integrins) (TNf et IL1)
• Activation leucocytaire: activation des neutrophiles/ macrophages
• Production médullaire des leucocytes (tous)
• Incite cells endothéliales et leukocytes à produire IL1 et chemokines
• Fièvre (tous)
• Effets délétères: favorise coagulation, résistance à insuline (hyperglycémie), effets sur coeur

Question 21

Décrire le mécanisme de production et le rôle des compléments

Answer 21

• produit par le foie, dans le plasma
• active opsonisation (C3b): récepteur c3b reconnaît PAMS, s’y lie et favorise ainsi adhésion d’un phagocyte
• chimiotaxie (C3a et C5a): attire les leukocytes
• formation du complexe d’attaque membranaire (C5-9): entraîne la lise cellulaire
• vasodilatation et perméabilité en incitant autres cells (mastocytes, plaquettes et basophiles) à produire histamine/serotonine/PG/leucotrienes

Question 22

Décrire le mécanisme de production et le rôle des kinines

Answer 22

• (bradykinine) : dérivée des prots plasmatiques appelées kininogene suite à action enzymatique de killirein
• produit par le foie, dans le plasma
• augmentent dilatation/ perméabilité vasculaire, douleur, contraction du muscle lisse.

Question 23

Explique la durée de la réponse immunitaire innée:
- durée
- cellules impliquées
- mécanismes impliqués (récepteurs)

Answer 23

• rapide (heures): ne différencient pas les pathogène (attaque généralisée) et ne développe pas de mémoire
• Implique barrières épithéliales, phagocytes (neutrophiles, macrophages), cellules NK, protéines du complément.
• Repose sur des récepteurs fixes reconnaissant PAMPs et DAMPs

Question 24

Explique les différents mécanismes impliqués dans la RHI.

Answer 24

• Barrières mécaniques, chimiques et microbiologique

Question 25

Explique la durée de la réponse immunitaire adaptative:

Answer 25

* plus lente (jours): réponse spécifique au pathogène (reconnaissance des antigène via leur récepteur) * besoin d'une activation pour que la cellule se différencie en la bonne pour ttaquer le pathogène * développement d'une mémoire contre lui (la cellule spécifique activée va se cloner) = réponse plus rapide après

Question 26

Explique les mécanismes menant à l'initiation du processus inflammatoire.

Answer 26

* Déclenchement du complexe du complément (prots plasmatiques) qui sécrètent chimiokines C3a et C5a (médiateurs inflammation) * Reconnaissance de microbes ou cellules endommagées par monocytes, macrophages et cellules **dendritiques** dans les tissus via leurs récepteurs. * 1. Les macrophages détruisent les pathogènes: reconnaissance de DAMPs/PAMPs + ingestion (phagolysosome) + destruction * 2. Déclenchent rct inflammatoire: macrophages sécrètent **cytokines** (TNF, IL-1, IL-6) (après leucocytes feront de même) * 3. Déclenchent rct inflammatoire: chemokines sécrétées pour attirer le bon lymphocyte (ex.: neutrophile)

Question 27

Explique les mécanismes menant à la reconnaissance des microbes et des cellules endommagées.

Answer 27

* Reconnaissance de microbes ou cellules endommagées par monocytes, macrophages et cellules **dendritiques** dans les tissus via leurs récepteurs (TLR: Toll-like receptors) qui détectent les pathogen/damaged-associated molecular patterns (P/DAMPs) * Aussi facilité par le complément qui se lie via son récepteur C3b au pathogène pour le mettre en évidence.

Question 28

Explique les mécanismes menant à la réponse vasculaire locale.

Answer 28

* Macrophages sécrètent **cytokines pro-inflammatoires** et prots du compléments (C3a et C5a) agissent comme " " * Cytokines pro-inflammatoires: interleukine IL-1 et tumor necrosis factor TNF * = **Activation endotheliale et recrutement leucocytaire** * + vasodilatation par histamine et PG surtout (+bradykinine et complément) * + perméabilité accrue (histamine, leukotriene C4, D4, E4 et complément activant les mastocytes les à libérer)

Question 29

Qui est responsable de la vasodilatation des vx? (6)

Answer 29

* histamine (mastocytes, basophiles et plaquettes) * PGE1, PGE2, PGD2 (macrophages, leucocytes) * PGI2 (cells endothéliales) * bradykinine (dans plasma, par ezyme kallikrein) * complément (stimule mastocytes) (dans plasma)

Question 30

Qui est responsable de l'augmentation de la perméabilité des vx? (3)

Answer 30

* Histamine (mastocytes, basophiles et plaquettes) * Leukotriènes C4, D4, E4 (mastocytes, leucocytes) * C3a et C5a (qui libèrent histamine et leucotrienes en stimulant mastocytes)

Question 31

Qui est responsable de la chimiotaxie des leucocytes? (4)

Answer 31

* TNF et IL1 (mastocytes et LT) * chemokines * C3a, C5a * Leukotriene B4 (des neutrophiles)

Question 32

Explique les mécanismes menant aux signes cardinaux (5) de l'inflammation aiguë

Answer 32

* augmentation du flot capillaire suite à vasodilatation = chaleur et rougeur * vasodilatation et augmentation de la perméabilité = mouvement des prots plasmatiques (GR) et des leukocytes en dehors de la circulation = oedème et rougeur (exsudation) * eucocytes qui relarguent des substances (enzymes lysosomiales, NO ou ROS) destructrices pour éliminer le pathogène sans avoir à le digérer = mort cellulaire (pus) * Signes: chaleur, rougeur, oedème (enflure), douleur, perte de fonction

Question 33

Explique les mécanismes menant à l'infiltration des tissus par les cellules inflammatoires.

Answer 33

* Cellules endothéliales + perméable et vasodilatation facilite le tout. * D'abord, les leucocytes font de la margination dans les vx * TNF et IL-1 sécrétées par macrophages et complément stimulent cells endotheliales à exprimer molécules adhésion reconnaissables par leucocytes: * 1. **P et E-secretin** des cells endotheliales se lient aux **L-secretin** des leucocytes (rolling: leucytes adhèrent aux bords) * 2. ICAM, VCAM des cells endotheliales se lient aux **integrines** des leucocytes (adhesion ferme) * Cells endothéliales et leucocytes font la diapédèse avec l'expression de **PECAM1** (mouvement des cellules inflammatoires vers le site d'inflammation) * chimiotaxie: les leucocytes suivent le gradient de concentration produit par **protéines bactériennes, système du complément ou par cytokines** * neutrophiles sont la les premières 6-24h, suivi des macrophages 24-48h

Question 34

Explique les mécanismes menant à l'élimination/neutralisation des pathogènes

Answer 34

* Par neutrophiles ou macrophages activés * 1. phagocytose: reconnaissance, attachement, destruction par formation d'un phagolysosome (facilité si opsonisation, soit liaison de C3b, un Ac sur les pathogène leur permettant de vite les identifier et destruction les lier) * 2. Mort intra-cellulaire: déversement dans le phagolysosome de ROS (espèces réactives d'oxygène) ou de NO (espèces réactives d'azote) ou d'enzymes lysosomiales (bcp de mort extra-cellulaire lorsque déversement du contenu des granules) * aussi, NETs: concentré de substances anti-microbiennes extra-cellulaire empêchant la prolifération bactérienne, produit par neutrophiles

Question 35

Explique les mécanismes menant au drainage lymphatique

Answer 35

* augmente pour évacuer exsudat (accumulation de liquide et de protéines dans l'espace interstitiel) * reprend leucocytes, pathogènes et débris cellulaires * Prolifèrent durant rct inflammatoire = peut causer lymphangite (inflammation vx) /lymphadénite (inflammation gg)

Question 36

Explique les mécanismes menant à la résolution de la réponse inflammatoire

Answer 36

* Lorsque le pathogène est éliminé = arrêt mécanisme inflammatoire (cytokines se dissouent) * apoptose des neutrophiles (vivent juste 24-48h) * Les macrophages mangent les cellules mortes et libèrent des facteurs de croissances qui favorisent l’angiogenèse temporaire autour de la plaie. * **lipoxines anti-inflammatoires**: arrêtent adhésion et recrutement des leucocytes * TGF-β IL10 et macrophages M2: arrêt médiateurs pro-inflammatoire et LT + tissu de liaison (fibroblaste produisent collagène) ou fibrose si trop de dégâts

Question 37

Quels sont les prots (8) associées aux effets systémiques de l'inflammation? Nomme ces effets (5)

Answer 37

* Fièvre : TNF, IL-1 produites par leucocytes stimulent synthèse de prostaglandines (PGE2) par COX dans l’hypothalamus. * Douleur: PG et bradykinine * Protéines de phase aiguë : CRP (C-reactive protéine), fibrinogène et SAA (sérum amyloid A) produites par le foie sous influence de l’IL-6 (voir effet) * Leucocytose : stimulation médullaire par IL1; neutrophilie (bactéries), lymphocytose (virus), éosinophilie (parasites, allergies). * Augmentation de la PA et de la FC car le sang est redirigé vers le centre pour ne pas perdre de la chaleur vers la peau * Effets cytokines sur le cerveau: frisson, malaise

Question 38

Quels sont les effets systémiques induits par les 3 protéines de la phase aigue (CRP, fibrinogène et SAA)?

Answer 38

* CRP et SAA se fixent au pathogène et agissent comme système d'copsonisation * Fibrinogene provoque l’agrégation des GR en « rouleaux » = conséquence de l'inflammation = augmente viscosité du sang = augmente risque de thrombose (est la base du test clinique de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS))

Question 39

Explique le mécanisme des effets systémiques induits lors d'un choc septique.

Answer 39

TNF et IL-1 +++ produits → hypotension, coagulation, anomalies métabolique comme hyperglycémie