Généralités apoptose
- Processus actif et programmé de mort cellulaire
- physiologique ou pathologique
- Déclenchée par : dommages internes ou par signaux externes ordonnant a la cellule de s’auto-détruire, par suppression des signaux de survie
Rôles physiologiques d’apoptose
- Élimination de cellules devenues inutiles ou dangereuse pour l’organisme
- Maintient de l’organisation tissulaire normale= équilibre entre les phénomènes de prolifération et de mort cellulaire
- Embryogenèse
- Renouvellement normal
- Involution suite a l’arret d’un stimulation hormonale
- Mort de cellules ayant rempli leurs fonctions
- Élimination de lymphocytes auto-réactifs
- Cellules cytotoxiques élimine par apoptose
Rôle de l’apoptose dans l’embryogenèse
- Cellules impliquées dans l’implantation, l’organogenèse, l’involution peuvent disparaitre par apoptose
- Tissus qui joignent les doigts
- Ouverture d’orifice naturels, forme des organes ( poumon, foie, etc. )
- Développement fonctionnel du système nerveux et du système immunitaire
Rôle de l’apoptose dans le renouvellement normal
- Pour maintenir un nombre constant de cellules dans les tissus labiles
- Cellules de l’épiderme
- Cellules des villosités intestinales
Rôle de l’apoptose dans l’involution
Involution suite a l’arrêt d’une stimulation hormonale
* Glande mammaire lors du tarissement
* Endomètre suite a la mise bas
Type de pathologies avec lesquel l’apoptose est associé
- Dommage a l’ADN ( spontanés ou provoqués; apoptose déclenchée par p53 )
- Accumulation de protéines anormales
- Atrophie
- Produits toxiques, médicaments ou radiations
Type de pathologies secondaires a un manque d’apoptose
- Les cancers
- Maladies lymphoprolifératives-auto-immunes
Mécanisme de l’apoptose et les composants important
- Les caspases
- Phase d’initiation : Voie intrinsèque, voie extrinsèque, perforine-granzyme
- Phase d’exécution
C’est quoi les caspases?
Cysteine-dependent aspartate-specific proteases (caspases)
3 types:
* Caspases initiatrices ( 2,8,9, et 10 )
* Caspases exécutrices ( 3,6,7 )
* Caspases 1,4,5,11,12 ( inflammation )
Parmis les caspases initatrices, lesquels sont les plus importantes?
caspaces 8 et 9
Composantes de la phase d’initiation de l’apoptose
- Caspases initiatrices ( 2,8,9 et 10 )
- Voie intrinsèque ( mitochondriale )
- Voie extrinsèque ( du death receptor )
Perforin-granzyme
Composantes de la phase exécutrice de l’apoptose
- Caspaces exécutrices ( 3,6 et 7)
- Activation de nucléases-protéases
- Formation de corps apoptotiques
Voie intrinsèque de l’apoptose
1- Diminution des signaux de survie, dommages a l’ADN, accumulation de protéines anormales
2- Signaux qui vont déranger la balance entre cellule pro-apoptotique / anti
3-Bad+ Bax+ Bid protéines proapoptotiques sont activé et s’insèrent dans la membrane mitochondriale, augmentation de la permétabilité mitochondriale
4- Augmentation de la perméabilité mitochondriale => relâche du cytochrome C
5- Activation de la procaspase 9 => lie avec APAF-1 et cytochrome C = forme l’apoptosome
Voie extrinsèque de l’apoptose
- Cellules expriment récepteurs de surfaces nommées ‘’ récepteurs de mort ‘’ qui peuvent déclencher l’apoptose
- Lymphocyte ont les ligands pour ces récepteurs
- Lymphocyte lie avec le récepteur de mort
- Recrutement de FADD ( Fast-associatd death domain )
- activation de la procaspase 8 –> caspase 8 active
- Caspase 8 active par la suite les caspases exécutrices
Les récepteurs de mort font partie de quelle famille?
Membre de la famile du récepteur du facteur de nécrose tumorae ( TNFR)
-Autres récepteurs:
* FAS
* TNFR
* TRAILR
C quoi le death inducing signal complex (DICS )?
Domaine de mort+FADD+Procaspase *
Voie perforine/granzyme
- Méthode utilisé par les lymphocytes T cytotoxiques et les NK pour éliminer cellule infectée par virus
- Injection de perforine pour créer une pore a la membrane de la cellule
- Injection de Granzyme B a travers la pores
- Granzyme B active caspase 10 qui active caspase 3
Phase d’exécution de l’apoptose
1- Enclenchée par Apoptosome, Granzyme B, Caspase 10 active, Caspase 8 active
2- Active les procaspases 3,6,7
3- Les caspases 3,6,7 maintenant activé vont activé des enzymes Endonucléases ( CAD) , Protéases = dégrader des protéines impliquées dans la transcription, réplication et réparation de l’ADN
Action de Endonucléases ( CAD)
Coupe des fragments d’ADN égaux entre histone ( Fragments de 180-200 paires de bases )
- formation d’une échelle au PCR
Morphologie de l’apoptose
- Condensation cytoplasmique et nucléaire
- Fragmentation de la chromatine, du noyau, et de la cellule
- Formation de corps apoptotiques
- Cellules individuelles ou en petits groupes
- Pas de rx inflammatoires = membranes et organites non-endommagés –> pas de relâche d’enzymes dans milieu interstitiel
Étapes morphologiques de l’apoptose
- Condensation cytoplasmique et nucléaire: cellule petite, cytoplasme très rouge, noyau pycnotique, organites normaux mais compactés
- Formations de bourgeons cytoplasmiques en surface de la cellule
- Condensation de la chromatine sous la membrane nucléaire ( apparence de demi-lune )
- Fragmentation de la chromatine et du noyau: fragmentation de l’ADN a des endroits précis : fragments nucléaires demeurent entourés d’une membrane nucléaire intacte
- Fragmentation de la cellule condensée ( formation de corps apoptotiques ) : fragments cellulaires entourés de membranes plasmiques, contenant ou non des fragments nuclaires et organites
Nécrose vs apoptose taille de la cellule
Nécrose oncotique: Gonflée
Apoptose: Condensée
Nécrose vs apoptose noyau
Nécrose: Pycnose -> caryorrhexie –> caryolyse
Apoptose: Pycnose, fragmentation entre les nucléosomes ( corps apoptotique )
nécrose vs apoptose membrane plasmique
Nécrose: endommagée
Apoptose: intacte
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Description des lésions31
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Le fondement des maladies19
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Adaptation cellulaire36
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Changements cellulaires réversibles et irréversibles63
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Apoptose27
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Mort somatique et décomposition du cadavre29
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Accumulations intra et extracellulaires45
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Pigments et dépots minéraux55
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Malformation d'organe31
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Inflammation et réparation tissulaire82
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Désordre immunitaire8
