Comment se manifeste l’apoptose morphologiquement ?
- Processus actif de mort cellulaire programmée
- Condensation de la chromatine
- Fragmentation de l’ADN en segments réguliers
- Fragmentation du noyau
- Maintien de l’intégrité des organites
- Fragmentation de la cellule en corps apoptotiques
- Maintien de l’intégrité des membranes plasmiques
- Pas de libération d’enzymes évitant toute destruction environnante
- Absence de processus inflammatoire
- Expression de signaux membranaires «eat-me signal»
- Phagocytose des corps apoptotiques
- Pas de cicatrisation: les cellules environnantes comblent l’espace laissé libre
Comment se manifeste la nécrose morphologiquement ?
- Processus passif
- Gonflement des organites qui éclatent
- Rupture de la membrane plasmique
- Libération du cytoplasme et d’enzymes lysosomales entraînant la lésion des cellules voisines
- Inflammation
- Cicatrisation anarchique par prolifération des fibroblastes
Comment se manifeste la mort avec autophagie morphologiquement ?
L’autophagie (auto- signifie soi-même et -phagie signifie manger) est également connue sous l’expression “auto- cannibalisme cellulaire”.
Ce processus finement régulé, permet à une cellule de survivre lorsqu’elle est privée de nutriments ou soumise à un stress important.
- Cellule maintenue entière
- Autophagosomes fusionnent avec lysosome = vacuoles d’autophagie
- Dégradation cytoplasmique précédant la destruction du noyau
- Condensation de la chromatine à un moindre degré
- «Eat-me signal»
Quand intervient l’apoptose ?
- Au cours de développement embryonnaire: sculpture des doigts de la main, perte de 50% des neurones produits.
- Au cours de processus physiologiques: EPO réprime l’apoptose et permet donc l’augmentation du nombre de G.R.
- Au cours de pathologies
Quelles sont les 2 voies de l’apoptose ?
- Voie intrinsèque (= mitochondriale) médiée à un endomagement de l’ADN
- Voie extrinsèque médiée par les récepteurs de mort
Les 2 voies sont interconnectées
Quels sont les 2 grands types de capsases ?
- Capsase initiatrice: substrat = capsase; pro-domaine long
- Capsase effectrice: substrat = protéines cellulaire; pro-domaine court
Qu’est ce que l’apoptosome ? A quoi sert-il ?
L’apoptosome est un complexe macromoléculaire comprenant APAF-1, La caspase 9 et le cytochrome C. Le cytochrome C permet l’assemblage de l’apoptosome
L’apoptosome permet l’auto-activation de la pro-caspase 9 en caspase 9 active.
La caspase 9 catalyse l’activation de la caspase 3 et d’autres caspases effectrices.
De quoi dépend la libération du cytochrome C ?
La libération du cytochrome C dépend de l’augmentation de la perméabilité de la membrane mitochondriale (PMM)
A quoi est du l’augmentation de la perméabilité membranaire mitochondriale ?
L’augmentation de la perméabilité membranaire mitochondriale (PMM) est due à l’activation du complexe VDAC-ANT (= PTPC)
L’activation du PTPC est sous le contrôle de la protéine Bax, membre de la famille des protéines bcl2
Comment se fait l’activation du complexe VDAT-ANT ?
L’activation du complexe VDAC-ANT est contrôlée par les protéines de la famille bcl2.
Il existe deux groupes de protéines de la famille bcl2:
- anti-apoptotique: bcl2
- pro-apoptotique: bax
Ces protéines partagent des propriétés structurales communes: bcl-homology domains = BH
Quelles sont les protéines participant à la régulation intrinsèque de l’apoptose ?
- Les protéines de la famille bcl2
- La protéine Bid: permet le contrôle de la voie mitochondriale par la voie médiée par récepteurs
- Les protéines IAPs permettent le contrôle de la voie extrinsèque par la voie intrinsèque (inhibation activité pro-apoptotique)
- Les protéines Smac/DIABLO libérées par la mitochondrie inhibent les IAPs
- La protéine p53
Comment fonctionnent les protéines IAP ?
Dans le cytosol, des protéines IAP (Inhibitor of Apoptosis Proteins) peuvent se fixer sur la caspase 9 dans l’apoptosome et inhiber son activité pro-apoptotique
Comment fonctionnent les protéines Smac-Diablo ?
Les protéines Smac/Diablo libérées par la mitochondrie altérée ont la capacité de se lier aux protéines IAPs. Ceci entraîne l’inactivation des protéines IAPs et favorise donc l’apoptose
Qu’est ce que la protéine 53 ?
La protéine p53, “gardienne du génome“, contrôle l’initiation et le déroulement de l’apoptose.
La protéine p53 possède de nombreux domaines fonctionnels dont un spécialisé dans la reconnaissance de l ADN
La fixation d’un ADN endommagé enclenche une activité de facteur de transcription de p53 qui va moduler l’activité de nombreux gènes
p53 va alors orienter l’activité transcriptionnelle en fonction de l’état du génome. Si l’ADN est endommagé définitivement, il y aura apoptose. S’il est réparé, il y aura progression dans le cycle.
Comment se déroule la voie extrinsèque de l’apoptose ?
La voie extrinsèque est initiée par l’activation de récepteurs de signaux de mort
- La fixation du ligand induit la trimérisation du récepteur
- recrutement de protéines adaptatrices FADD, suivi de l’arrimage de la pro-caspase 8
- formation du DISC
- auto-activation de la caspase 8 puis cascade des caspases effectrices
Comment se fait la formation du DISC ?
Comment se fait la régulation extrinsèque des protéines ?
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La membrane plasmique32
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Le cytosquelette18
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Cycle cellulaire18
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Mitochondries et peroxysomes23
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Apoptose17
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Sénescence19
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Trafic intracellulaire: Biosynthèse et maturation des protéines21
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Trafic intracellulaire: endocytose16
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Trafic intracellulaire: mécanique générale du trafic5
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Les cellules et leur environnement: interactions cellule-cellule11
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Les cellules et leur environnement: interactions cellules-matrice16
