1
Q
définir l’immunité innée
A
- médiée par les cells et des protéines trj présentes et prêtes pour lutter contre les pathogènes
- fournit au S.I adapté les instructions pour qu’il réagisse de manière appropriée/efficace aux pathogènes
2
Q
décrire à quel moment le S.I innée intervient
A
- action immédiate en réponse à une infection
- c’est la 1st étape dans la défense de l’hôte
3
Q
quelles sont les composantes du S.I innée
A
- Barrière épithéliale - peau, tractus gastro-intestinal,
tractus respiratoire : prévient l’entrée de microbes - Leucocytes phagocytaires - neutrophiles et
macrophages - Cellule spécialisée : Natural killer (NK)
- Protéines plasmatiques - complément
4
Q
quelle est la rx du S.I innée face à un pathogène
A
- inflx –> leucocytes et protéines plasmatiques
- défense antivirale –> NK cells et cytokines (interférons-1)
5
Q
définir l’immunité acquise/adaptative
A
- silencieuse
- lorsque activer –> répond à la présence de pathogène et développe des mécanismes pour les neutraliser et les eliminer
6
Q
décrire à quel moment le S.I acquis intervient
A
- protection puissante mais retardée
- survient plus de temps après le S.I innéee
7
Q
quelles sont les composantes du S.I acquis
A
- lymphocytes B
- lymphocytes T
- et leurs produits
8
Q
quelle est la rx du S.I acquis face à un pathogène
A
- Reconnaissance antigénique par les lymphocytes
- Activation des lymphocytes pour proliférer et se différencier en cellules effectrices ou mémoire
- Élimination du microbe
- Déclin de la réponse immunitaire
- Mémoire à long terme
9
Q
définir l’immunité humorale
A
- médié par les anti-C qui sont produits par les lymph B
10
Q
quel est le rôle des antiC
A
- ils vont reconnaitre, neutraliser et éliminer les pathogènes extraC dans le sang, es sécrétions muqueuses et les tx
- Reconnaissance des antigènes
- Neutralisation des pathogènes : peut neutraliser le pathogène en bloquant ses fonctions
- Activation du complément
- Phagocytose : Les anticorps marquent les pathogènes pour la phagocytose
- Opsonisation
- Réponse immunitaire adaptative
- Anticorps protecteurs
11
Q
définir l’immunité cellulaire
A
- médiée par les lymph T
- lymph T protège contre les pathogènes intracellulaires
12
Q
quel est le rôle des lypmh T cytotoxiques et helper (auxilliaires)
A
- cytotoxiques: tue la cell infecté (CMH-1, CD8, cytoplasme)
- helper: activation de la phagocytose via production de protéines médiatrices solubles ET les cytokines (CMH-II, CD4, endosome)
13
Q
de quel organe(s) proviennent les lymph B et T
A
- organes lymphoides –> T from thymus et B from bone marrow
14
Q
V ou F, chaque lymphocyte peut exprimer plusieurs récepteurs de différents antigènes à la fois
A
F, Chaque lymphocyte exprime des récepteurs pour un seul antigène (population totale, ≈1012, est capable de reconnaitre 10-100 millions d’antigènes
15
Q
nommez les étapes du dév. des lymph B
A
- Engagement (orientation des progéniteurs hématopoïétiques dans la lignée lymphoïde)
a. Activation de facteurs de transcription spécifiques de la lignée
b. Accessibilité accrue des gènes des Ig et des TCR - Prolifération
a. Sous influence de IL-7
b. Mène à pro-B - Expression du récepteur d’antigène pré-B
a. Mort par apoptose de celles qui n’expriment pas de récepteurs d’antigènes
b. Définis par la présence de chaine lourde μ - Prolifération
a. Par la transmission du pré-BCR assemblé dans l’étape précédente de signal de prolifération et de survie –> Complexe pré-BCR transmet signaux interrompent recombinaison des gènes des chaines lourdes sur le second chromosome (exprime des Ig seulement d’un allèle parentale) = Exclusion allélique
b. Premier point de contrôle –> Cellules pré-B non productives (n’arrivent pas à exprimer μ) meurent par apoptose (ne peuvent pas donner de signal de survie) - Expression du récepteur d’antigène
a. Chaine légère fonctionnelle produite et association à la chaine μ = récepteur IgM complet ancré à la membrane - Prolifération
a. Par signal du récepteur IgM qui envoie aussi survie
b. Second point de contrôle –> Cellules avec récepteurs d’antigènes complets seulement prolifèrent sinon apoptose
c. Donne lymphocyte B Immature - Sélection positive et négative
a. Positive : reconnaissance faible de l’antigène (exposition aux CMH-I)
b. Négative : reconnaissance trop forte de l’antigène (du soi) - Lymphocytes B matures : coexpression de Igm+ et IgD+
16
Q
à quel moment sont introduites les différentes variations dans les R. d’Antigènes sur les lymph ?
A
- lorsqu’on assemble les différents segments du gène pour leur formation
17
Q
V ou F, les lymphocytes sont les seules cellules capable d’exprimer les récepteurs d’antigènes à leur surface
A
V, les R d’antigènes sont réarrangés et exprimés sur les lymph et aucune autre cell.
18
Q
décrire les composantes d’un R. d’antigène
A
- région variable (V)
** région hypervariable (CDR): majeure partie de la variabilité des séquences concentrées en petites
zones. Parties du récepteur qui se lient aux antigènes et qui leur sont complémentaires - région constante (C)
- les chaînes de R. antigène sont associés à des protéines membranaires invariantes
19
Q
quel lymph est la composition majoritaire dans le sang périphérique
A
- lymph T constituent 60-70%
20
Q
les lypmh T sont la principale population dans quels organes/structures?
A
- zones spléniques périartériolaires
- ganglionnaires interfolliculaires
21
Q
V ou F, les lymphocytes T reconnaissent les antigènes libres et circulant
A
F, la majorité ne reconnait que des fragments peptidiques d’antigènes qui sont affichés sur le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) car c’est une manière du S.I de s’assurer que les lymph T seront capables de reconnaitre les antigènes présentés par les autres cells + de tuer les cells infectés + d’activer les lymph B et la phagocytose
22
Q
quelles sont les composantes des TCR (lymph T récept.)
A
hétérodimère composé de chaînes de protéines alpha et beta lié par des ponts de disulfure - chaque chaîne contient:
region variable –> participe à la liaison du peptide de l’antigène
* 3 régions hypervariables ou région déterminant la
complémentarité (CDR) chacune correspond à une boucle dans le domaine V
* CDR3 : celle qui représente le plus de variabilité
région constante –> interagit avec les molécules de signalisation associées
23
Q
V ou F, le TCR est capable de reconnaitre l’antigène est transmettre le signal à la cellule
A
F, Le récepteur reconnait l’antigène, mais ne peut pas transmettre les signaux à l’intérieur des lymphocytes. Le TCR a besoin d’un autre complexe pour cela
24
Q
le TCR se lie avec quel(s) éléments afin de transmettre le signal de reconnaissance de l’antigène?
quel est leur rôle?
A
- Le TCR a donc une liaison non covalente avec 5 chaînes polypeptidiques invariantes :
o Les protéines γ, δ et ε du complexe moléculaire CD3
o Les deux chaînes ζ.
rôle - ne se lient pas à l’ag mais interagissent avec la région C du TCR et libèrent des signaux biochimiques intraC après la reconnaissance de l’ag par le TCR
25
définir le CD4
* corécepteur à l'activation de la cell T
* exprimé sur des lymph T helpers
* se lie à des molécules des parties invariantes du **CMH classe 2** sur les CPA (cell présentatrice d'ag)
26
quel type de cell est le lymph T CD4+?
des cellules helpers car elles sécrètent des cytokines qui aident les lymph B à produire des anti-C (donc aux LB à se transformer en plasmocytes précis selon le pathogène) et les macrophages à faire la phagocytose
27
quel corécepteur (CD4 ou CD8) est atteint dans le VIH
CD4
28
définir le CD8
* corécepteur à l'Activation de la cell T
* se lie à des parties invariantes du **CMH classe 1**
* présent sur les lymph T cytotoxiques
* les lymph T CD8+ sécrète des cytokines et tue les cells infectées
29
définir CD28
* R. qui se lie à la protéine B7 sur le CPA - cette liaison est essentielle pour déclencer les réponses lymphcytaires des LT naifs - l'engagement de TCR slmt est pas nécessaire à l'Activation de LT
* rôle de costimulateur
* ctrl la migration des cells T dans le stx
* présent sur tous les LT
30
définir le rôle de costimulateur et donner un exemple
* exemple: CD28
* Un costimulateur augmente le signal dans la cellule pour s’assurer d’une réponse immunitaire. Évite que
l’activation soit faite sans infection.
31
quelle molécule du système immunitaire est une barrière à la transplantation
* les CMH - complexe majeur d'histocompatibilité
32
Décrire le CMH II
* se lie à quoi
* présent sur quel type de cell
* se lie aux peptides dérivés de protéines synthétisées OUTSIDE thecell - permet aux lymph Thelper de reconnaître la présence de pathogène extraC
* présent sur les CPA - macrophages, lymph B, cellules dendritiques
*
33
Décrire le CMH I
* se lie à quoi
* présent sur quel type de cell
* composition
* se lie aux peptides dérivés des protéines qui proviennent et qui sont synthétisées à partir de l’intérieur de la cellule
* ils sont présents sur TOUTES les cellules nuclées, ceci permet l’odentification des cellules infectées par
lympho T cytotoxiques (kind of like an ID card that validates their identity)
* hétéromère composé d’une chaine polymorphique alpha liée à la proteine beta 2
34
V ou F, les molecules de CMH III sont rares mais tout de même importante dans la présentation des antigènes.
FAUX, Pas partie du système de presentation de peptide
Inclut certaines composantes du complément, la cytokine TNF rt des lypmh
35
Définir haplotype HLA
* La combinaison des allèles d’HLA chez chaque individu est nommée haplotype HLA
* les haplotypes HLA sont des combinaisons spécifiques de gènes HLA qui déterminent la présentation des antigènes et jouent un rôle clé dans la régulation de la réponse immunitaire, la transplantation d'organes et la reconnaissance des cellules du soi par le système immunitaire.
* Ce qui empêche une transplantation, un HLA différent dans un autre individu provoquant alors une réponse immunitaire excepté chez les jumeaux identiques
36
Quelle caract. détermine si un lymph est capable de détecter et repondre a un pathogène
* une personne va slmt detecter et avoir une reponse contre un antigène SLMT s’il hérite les molécules de MHC qui peuvent lier l’antigène et le présenter aux lymphocytes T.
* e.g Une réponse à l’antigène du pollen induit donc une allergie si l’individu y est sensible
37
V ou F, les CMH peuvent presenter plusieurs peptides en même temps
Faux, slmt un peptide à la fois mais peut se lier à plusieurs peptides MAIS pas à tous les peptides possibles
38
V ou F, les molécules du CMH puevent se lier à d’autres types d’antigènes
F, se lie slmt a des peptides
39
Quelle est la raison pourquoi les lymph T peuvent slmt reconnaître les antigènes protéiques
Car les molécules CMH ne lient que les peptides
40
V ou F, les molécules du CMH II fixent des peptides à partir de protéines captées dans des vésicules intracellulaire?
V,
* Les molécules du CMH-I fixent des peptides provenant de protéines cytosoliques
* Les molécules du CMH-II les acquièrent à partir de protéines captées dans des vésicules intracellulaires (ils ont été ingérés)
41
**lymph B**
* constituent quel % des lymp périphériques circulants?
* se trouvent dans quels organes?
* comment reconnait-il les antigènes?
* 10-20%
* moelle osseuse et les follicules des tx lymphoides périphériques( ganglions, rates, amygdale + other tx muqueux)
* via des antiC IgM de surface avec des molécules signaux = BCR (complexe R. des LB)
42
V ou F, tout comme les lymphocytes T, les lymphocytes B sont seulement capable de reconnaitre les peptides d'antigènes
F, ils reconnaissent + répondent a une plus grande variété de molécules
* protéines solubles
* protéines associées à la cellule
* lipides
* polysacharides
* acides nucléiques
* petits produits chimiques.
43
Décrire les R suivants
* CD40
* CD21
* R. CD40 présent à la surface des lymphocytes B --> va se lier au ligand exprimé sur les lymph T helper
* R. CD21 présent à la surface des lymphocytes B --> reconnait un produit de dégradation du complément qui est fréquemment déposé sur un pathogène
44
V ou F, les anticorps ont une spécificité antigénique
V
45
quel est le devenir des lymph B après leur stimulation?
ils se différencie en **plasmocytes** qui sécrètent des antiC
46
quelles sont les cellules effectrices du S.I
* NK cells
* plasmocytes
* lymph T (helper et cytotox)
* macrophages
47
**cellule dentritique**
* rôle
* types
* capcturer les agents pathogènes et les présenter aux lymph T naifs - influencent aussi la nature de la réponse
* cellules dendritiques interdigitées (conventionnelle), CD folliculaires (FDCs) et plasmacytoides
48
décrire les CD interdigitées
* majorité ou minorité des CD?
* type de CMH exprimé à leur surface
* différence entre immature VS mature
* rôle lorsque mature
* Majorité des DCs
* Expriment de hauts niveaux du CMH de classe II et de molécules co-stimulatrices de LT.
* Immatures --> Résident dans l’épithélium et stratégiquement placés pour capturer les microbes entrant
* Matures--> Présents dans zones de lymphocytes T dans les tissus lymphoïdes
* les CD matures --> Présentent les antigènes aux **lymp T** circulants dans les tx lymphoides
49
CD folliculaires
* location
* type de R à leur surface
* rôle
* localisées dans les centres germinaux des follicules lymphoides de la rate et des ganglions
* R. pour les IgG et les protéines du complément
* présentent les antiG pour activer les lymph B dans les follicules lymphoides et promeut une réponse 2nd
50
plasmacytoides
* location
* rôle
* dans le sang et tx
* produisent les IN-1 durant le infx virales
51
décrire l'Activation des CD
* CD naif est a/n de l'épithélium
* lorsqu'il rencontre un pathogène il est phagocyté, pour le présenter via CMH II
* en mm temps les pathogènes stimulent une Rx du S.I innées par liaison aux toll like receptors
* il y a une production de cytokines inflammatoire (TNF et IL-1) par les CD, macrophages et autres cells S.I
* la **combinaison** de la signalisation passant par les TLR et celle des cytokines active les CD
52
décrire cmt les CD capturent et présente les antigènes aux lymph T
1. rencontre un pathogène (a/n barrière épithéliale) puis le phagocyte
2. activation de la CD
3. les CD ne sont plus adhérent à l'épithélium
4. les CD expriment des R. de chimiokine CCR7 ( un type de chimiokine produite par les vx lymphatiquues et les cells dans les ganglions lymphatiques)
5. les chimiokines CCR7 attirent les CD vers les vx lymphatiques puis les ganglions lymphatiques
6. durant cette migration, il y a **maturation** des CD, elles vont se transformer afin de devenir des CPA capables de stimuler les lymph T
53
décrire les types d'Antigènes captés par les CD
* les CD captent des antigènes solubles
* Antigènes dans la lymphe : captés par les DC des ganglions lymphatiques
* Antigènes dans le sang : captés par les DCs de la rate
54
V ou F, les lymphocytes T naïfs circulent continuellement à travers les ganglions et expriment CCR7
V
55
la migration des CD activés via l'endocytose ainsi que leur migration vers les ganglions lymphatiques rendent quel phénomène possible? (hint: a/n des lymph T)
Tout cela permet la concentration des antigènes protéiques microbiens dans les ganglions lymphatiques (où il y a ↑ probabilité rencontre LT)
56
rôle des macrophages comme CPA
* phagocyte les pathogènes puis les présentent aux lymph T
57
décrire par qui/quoi sont reconns les éléments suivants:
* protéines ingérés placées sur lesCMH II
* antiG du cytoplasme placés sur les CMH I
* protéines d'antiG, polysaccharides et autres antiG non-protéiques
* Reconnus par les lymphocytes T auxiliaires dont le récepteur CD4 se lie au CMH-II
* Reconnus par les lymphocytes T cytotoxiques dont le récepteur CD8 se lie au CMH-I
* Reconnus par les lymphocytes B dans les follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes
58
décrire cmt les antiG **internalisés** sont préparés pour la présentation par les CMH II
1. ingestion et internalisation de l'antiG par un des CPA (via endocytose, pinocytose ou phagocytose)
2. protéolyse dans les vésicules --> phagosomes/endosomes fusionnent avec lysosomes wjere les protéines du pathogènes vont être dégradés --> formation de peptides
3. association des peptides aux CMH II dans les vésicules
4. expression des complexes peptides-CMH à la surface cellulaire
59
décrire cmt les antiG **cytosoliques** sont préparés pour la présentation par les CMH I
1. production d'antiG dans cytoplasme ou noyau --> soit via virus dans le cytoplase - pathogène phagocyté échappé/transporté dans le cytoplasme - protéines cytosoliques ou nucléaires codées par cellules tumorales (avec des gènes mutés/altérés)
2. protéolyse par protéasome (organite spécialisé) --> degradation des protéines en peptides (pour permettre liaison à cMH I)
3. transport dans RE via TAP (Transporter Associated with Antigen Processing)
4. assemblage des complexes peptides-classe I dans le RE
5. liaison de peptides nouvellement synthétisés aux CMH I
6. expression des complexes peptides-CMH à la surface cellulaire
60
décrire en quoi consiste la présentation croisée des antiG internalisés aux lymphocytes CD8+
* Certaines CD ont la capacité d’ingérer les cellules infectées et de prép. les antigènes + les lier avec CMH-I --> afin de les présenter à LT CD-8+
* ceci est utile lorsque les cells infectées ne sont pas capables de présenter les antiG du virus
**recall en temps nrml les CD présentent des antigènes aux LT CD4+**
61
cmt les lymph T sont activés et deviennent matures
* sont activés par les antigènes et les costimulateurs dans les organes périphériques lymphoïdes
* ils prolifèrent et se différencient en LT matures (effectrices)
* migrent aux sites où le pathogène est présent
*
62
que, est le rôle et la molécule que les LT activés sécrètes
* Lorsqu’activés, les lymphocytes T sécrètent des
cytokines qui fonctionnent comme des **facteurs de
croissance** et de **différenciation** pour les lymphocytes; et servent d’intermédiaire entre les
leucocytes.
63
décrire la phase des réponses des lymph T
1. Les LT naïfs circulent à travers les organes lymphoïdes à la recherche d’AG protéiques étrangers. Le lymphocyte T doit être stimulé pour se différencier en cellules effectrices ; ce processus est déclenché par la **reconnaissance des antigènes**.
2. Les AG protéiques sont transportés dans les organes lymphoïdes où circulent les LT naïfs et ils sont apprêtés et **présentés** par les molécules du CMH des cellules dendritiques (APC).
3. En même temps que le LT est confronté à l’AG, il reçoit des signaux supplémentaires sous la forme
de produits microbiens ou de molécules exprimées par les APC en réponse aux réactions immunitaires innées à ces microbes.
4. **Expansion clonale** : Les LT sécrètent des cytokines qui stimulent la prolifération des LT spécifiques de l’AG.
5. **Différenciation** : une fraction de ces LT activés
passe par la différenciation, qui aboutit à la conversion en lymphocytes T effecteurs.
6. **Migration**: Certains LT effecteurs peuvent rester dans le ganglion lymphatique, alors que d’autres quittent les organes lymphoïdes et migrent dans la circulation sanguine et les tissus.
7. Les autres cellules filles des LT ayant proliféré se
différencient en **LT mémoire** dont la durée de vie
est longue, qui sont fonctionnellement inactifs, et qui
recirculent pendant des mois ou des années.
8. Lorsque les lymphocytes T effecteurs éliminent l’agent infectieux, les stimuli qui ont déclenché l’expansion clonale et la différenciation des lymphocytes T sont également **éliminés**.
64
décrire la reconnaissance de l'antiG par les lymph T
* a la surface des lymph T naif il y a le TCR et un coreécepteur soit CD4 ou CD8
* TCR et coR. reconnaissent ensemble le complexe peptide-CMH (I ouII)
* cette reconnaissance est le **premier signal** (signal déclenchement) qui induit l'Activation des LT
65
le corécepteur CD4 et CD8 reconnaissent quel type de CMH
* CD4+ reconnait le CMH-II (l’antigène est ingéré à partir du milieu extracellulaire)
* CD8+ reconnait le CMH-I (l’antigène cytosolique ou
nucléaire)
66
décrire le rôle des molécules d'adhérence dans les réponses des LT
* elles reconnaissent leyrs ligands sur les CPA
* elles stabilisent la liaison LT et CPA long enough pour atteindre le seuil de signalisation
* intégrines = les plus importantes --> elles orientent la migration des LT effecteurs et autres leucocytes de la circulation vers les foyers infectieux
67
décrire la co-stimulation dans l'activation des LT
* Des molécules fournissent aux LT des stimuli qui agissent conjointement avec la stimulation par l’antigène
* Rôle des costimulateurs - Antigènes protéiques (ex : ceux des vaccins) ne parviennent pas à déclencher des réponses immunitaires dépendantes des LT et donc de la mémoire sauf si avec une autre substance : adjuvant
* Adjuvent: Fonctionnent principalement en induisant l’expression de molécules de costimulation sur les
CPAs et en faisant sécréter, par les cellules, des cytokines
68
quels sont les stimulus pour l'Activation des LT CD8+
* Activation stimulée par peptides-CMH-I et nécessite costimulation et/ou LT CD4+
* LTCD4+ produisent cytokines ou molécules membranaires qui contribuent à l’activation des LTCD8+
69
quelles sont les 2 types d'Activiés migratoires des LT
* Lt naifs qui migrent vers les tx lymphoides et les ganglions afin de rencontrer un CPA qui présente un antiG
* LT effecteurs migrent vers foyers infectieux pour tuer les pathogènes
70
quelles sont les 3 familles de protéines qui ctrl la migration des LT
* sélectine
* intégrine
* chimiokine
71
décrire l'adhérence du LT naif et son entrée dans le ganglion lymphatique
* molécules d'ahérence: L-sélectine et chimiokine CCR7
* intégrines sur LT : LFA-1
* ligand de LFA-1 = ICAM-1
1. L-sélectine et CCR7 assurent la migration sélective vers le ganglion lymphatique
2. L-sélectine va se lier au ligand glucidique exprimé par les HEV (high endothelial venule) *(rappel: liaison fiable)*
3. liaison L-sélectine et son ligand permet au LT de rouler et d'Exposer CCR7
4. liaison CCR7 a son ligand sur HEV permet la transmission de signaux intraC qui **active LFA-1** sur LT
5. LFA-1 se lie au ICAM-1 --> arrêt du roulement de LT *(rappel: liaison fixe, plus forte)*
6. LT sort du vx à travers les jct et resrebt das la zone des LT du ganglion lymphatique d/t présence de chimiokine
72
décrire le Récepteur de S1P (phospholipide sphingosine-1-phosphate)
* La S1P (molécule) joue un rôle majeur dans la régulation du système immunitaire et la migration des LT des ganglions lymphatiques vers la circulation puis les tx
* Elle se trouve en grande quantité dans le sang!
* Les LT ont tous un R. de S1P. lorsqu'on veut promouvoir la migration des LT hors des ganglions, on va incr l'expression du R. S1P afin que les Lt se rendent dans la circulation
* lorsqu'on veut **garder** les LT dans les ganglions, on va dcr l'expression du R. S1P
* La S1P régule également la différenciation et la fonction des cellules immunitaires.
73
décrire les molécules d'adhérence des LT effecteurs
* exprime les ligands pour les sélectines E et P (présente sur la paroi endoT)
* exprime les intégrines LFA-1 et VLA-4 qui vont se lier to their respectives ligands présent sur l'endoT - LFA-1 --> ICAM-1 et VLA-4 --> VCAM-1
* les chimiokines induit un incr de l'affinité de la liaison des intégrines à leurs ligands et donc une liaison ferme
74
décrire les rôles des cytokines
* impliquées dans S.I innée et l'inflx
* régulent les rep lymphocytaires et les fx effectrices dans l'immunité acquise
* stimulement l'hématopoèse
75
**cytokines impliqués dans S.I innée et inflx**
* décrire leur rôle
* les principales
* sources majeurs
* première rep aux pathogènes et la mort cellulaire
* TNF et IL-1, chemokines (chimiotaxisme), IL-2 et IFN-gamma
* macrophages activés, DC, cellules endothéliales, lymphocytes, mast cells et autres cellules
76
**cytokines qui régulent les rep lymphocytaires et les fx effectrices dans l'immunité acquise**
* rôle
* active quels cells?
* sources
* impliqué dans la prolifération et la différentiation lymphocytaire (IL-2 et IL4) = processus d'expansion clonale
* activent des cells effectrices telles que --> IFN-gamma active les macrophages ET IL-5 active les éosinophiles
* Lymphocytes T auxiliaires stimulés par les antigènes et les co-stimulateurs
77
décrire cmt les cytokines stimulent l'hématopoièse
plusieurs sont des colony-stimulating factors
* Fonctionnent pour augmenter la sortie de leucocytes de la moelle osseuse et donc reconstituent
les réserves leucocytaires qui sont consommés durant les réactions immunitaires et inflammatoires
78
**IL- 2**
* produite par qui?
* rôle
* Lt CD4+
*rôles*
* fcts de croissance et de survie qui agit sur LT helpers
* stimule prolifération des CD4 --> donc incr de LT spécifiques aux antiG
* incr la capacité des LT à se lier et à répondre à l'IL-2
79
décrire l'expansion cloncale
* prolifération des Lb et LT 1 à 2 jours après leur activation
* après la prolifération elles se différencie en cellules mémoires/effectrices
80
V ou F, l'expansion clonale est plus importante chez les LT CD4+
F, plus importante chez CD8. CD4 sécrètent des cytokines qui activent des cellules effectrices et donc nécessite un plus faible nbr de LT **VS** CD8 qui nécessite plus grd nb de Lt afin de tuer une grande population cellulaire
81
V ou F, toutes les cellules qui se ont proliférer et se sont différencier vont rester dans le corps pendant une longue durée
F, Une semaine ou deux après leur activation, certaines des LT qui ont proliféré se sont différenciées en cellules effectrices/mémoire et la **majorité meurt**, car les stimuli qui ont déclenché la réaction sont éliminés
82
décrire le CD40 et CD40L
* CD40= exprimé sur les CPA (macrophages, LB, CD)
* CD40L (ou CD154) - ligand du CD40 exprimé sur les LT helper
* la liaison de CD40 a son ligand - active et stimule l'Expression de molécules de costimulation sur les cPa et la stimule pa production de cythokines (qui vont activer les LT - amplification) se trouvant sur Lt helper
83
quelles sont les différentes sous-population des LT helper
* LT H1
* LT H2
* LT H17
* lymphocyte treg
84
LT helper 1
* rôle
* cytokine produit
* cmt se différencie-t-il (meaning quel cytokine produit va induire sa différenciation)
* rôle du cytokine produit
* stimule phagocytose et la lyse des microbes
* cytokine IFN-gamma, IL-2 et TNG-beta
* Différentiation induite par la combinaison des cytokines IL-12 et IFN-γ
* Rôle: active les macrophages et stimule les LB à produire des antiC ( qui active le complément et font l'opsonisation); stimule l'expression du CMH-I et des molécule de co-stimulation B7 sur les Cd et les macrophages
85
LT helper 2
* rôle
* cytokines produit et leur rôles
* cmt se différencie-t-il
* stimule activité immunitaire et éosinophiles
* IL-4: stimule la prod IgE, qui active les mastocytes et se lie aux éosinophiles
* IL-5: active les éosinophiles ( cause leur dégranulation - tue les parasites)
* IL-13: favorise expulsion des parasites des muqueuse et inhibent l'entrée des pathogènes par stimulation de de sécrétion de mucus
* activation alternative des macrophages (amplification de la synthèse de protéine de la MEC qui intervient dans la réparation tissulaire)
* IL-4, IL- et IL-13 inhibent les activités microbicides
des macrophages et suppriment l’immunité assurée
par les cellules TH1.
* Se différencient par IL-4, sécrété par les mastocytes et les éosinophiles en réponse aux helminthes ou par les LT eux-mêmes si les CPA ne sécrètent pas d’IL-12.
86
LT Helper 17
* rôle
* produit quel cytokine et son rôle
* cmt se diférencie-t-il?
* induit l'inflx
* IL-17 et IL-22 : promeut l'inflx et joue une rôle ds les probs inflammatoires d/t LT
* se différencient par :
o IL-6 et IL-1 : (inflammatoires) produites par les
macrophages et les DC
o IL-23 : produites par les macrophages et DC.
o TGF-β
87
comment les LT cytotoxiques tuent les pathogènes
* Détruisent les cellules infectées en sécrétant des protéines qui s’insèrent dans leur membrane et facilitent l’entrée des enzymes qui induisent l’apoptose de ces cellules.
88
où se trouvent les LT mémoire?
* Organes lymphoïdes : cellules mémoires centrales --> Responsable d’une expansion clonale rapide après nouveau contact
* Divers tissus périphériques (surtout muqueuses et peau) --> Exerce des fonctions effectrices rapides lors de la réintroduction de l’antigène
* Circulation
89
est-ce-que les LT mémoire sont trj actives?
* Ils requièrent des signaux provenant de certaines cytokines pour rester en vie (entre autres IL-7). Elles arrêtent la production de cytokines ou leur activité destructrice des cellules infectées, mais peuvent reprendre rapidement
90
décrire ce qu'est un détemrinant antigénique (ou épitope)
la partie de l'antigène qui est reconn par les antiC
91
comment différents épitopes peuvent être reconnus?
ils peuvent être reconnus par leur **épitope linéaire** (séquence d'une succesion d'a.a) ou leur déterminant **conformationnel** (forme)
92
définir immunogène
* va initier une réponse immunitaire. Il y a différents degrés d’immunogénicité (du plus grand au plus petit : peptide, polysaccharide, lipides
93
quellles sont les Ig (antiC) qui constituent 95% des Ig circulants?
IgG, IgM et IgA
94
quels sont les rôles communs de toutes les Ig
* active le complément
* recrute des cells inflammatoires
95
décrire la composition des Ig (antiC)
* 4 chaines polypeptidiques qui forme un Y par pont de disulfure
* 2 chaines lourdes identiques chacune avec un domaine variable et 3-4 domaines constants
* 2 chaines légères identiques avec un domaine variable et un domaine constant
* région FAB et région Fc
96
de quoi est composé le site de liaison de l'antigène d'un antiC
* régions V d"une chaine lourde et légère
97
expliquer la région CDR3 a/n de l'antiC
* chaque région variable (sur la chaine lourde et légère) contient 3 régions **CDR** (région hypervariable) dont la CDR3 est la plus importante
98
décrire la différence entre région FAB et région Fc
**FAB**
* Totalité de la chaine légère (V et C) attachée au domaine V et au domaine C de la chaine lourde
* Partie de l’anticorps nécessaire à la reconnaissance de l’antigène
* 2 identiques dans l’anticorps
**Fc**
* Autres domaines C de la chaine lourde
* 1 molécule par anticorps
* Responsable de l’activité biologique et des fonctions effectrices des anticorps
99
V ou F, lorsqu'on a un antigène, la région FAB sera la même pour tout les AntiC mais la région FC sera différente
V. car FAB est le côté qui reconnait l'antiG et permet sa liaison à celui-ci VS région Fc est propre à chaque type de antiC
100
**IgG**
* rôles
* sites de liaisons
* opsonisaton des pathogènes
* active le complément par voie classique
* Ig qui traverse le placenta et transmit au nouveau-né
* 2 sites de liaison pour antiG
101
**IgM**
* rôles
* sites de liaisons
* R. d'antiG sur les LB **naifs**
* active le complément par la voie classique
* pentamère qui a 10 sites de liaison pour l'antiG
102
**IgA**
* rôles
* sites de liaisons
* permet l'immunité des muqueuses a/n respiratoire et du tractus GI - neutralise les pathogènes dans ces lieux
* 4 sites de liaisons
103
* **IgD**
* rôles
* sites de liaisons
exprimé à la surface de LB comme des R. , mais non sécrétés
104
**IgE**
* rôles
* opsonisation des helminthes
* tue les parasites avec les mastocytes et les éosinophiles
* stimule les LT helper 2 a sécréter IL-4 qui a son tour va stimuler les LB a sécréter IgE
* dans la circulation en petite quantité et attaché aux mastocytes
* permet la dégranulation des mastocytes dans les rx d'hypersensibilité immédiate
105
durée de vie des antiC
3 semaines environ, mais à la fin de la rx imunitaire --> certains plasmocytes vont migrer vers la moelle osseuse où il produiront une petite quantité de antiC continuellement
106
quel Ig est capable de se faire agglutiner par les antiG
* IgM car il a bcp de sites de liaison donc il peut avoir plusieurs antiG en mm temps --> makes him more recognisable by other leucocytes
107
V ou F, selon le type de cytokine sécrété par les LT H --> va déterminer quel type de Ig sera sécrété par les Lb
V
108
décrire la commutation isotypique
* changement dans la production d’isotypes d’Ig lorsque LB va se différencier en plasmocytes
* Les R. d’antiG des LB naïfs, sont des IgM et des IgD membranaires. Après stimulation par l’antigène et par les LT auxiliaires, le clone de LB spécifique de l’antiG peut se développer et se différencier pour former des cellules filles sécrétant des anticorps. Une fraction de la descendance des LB exprimant des IgM et des IgD peut sécréter des IgM, tandis qu’une autre fraction de la descendance des mêmes LB peut produire des anticorps comprenant d’autres classes de chaînes lourdes.
* Les régions C commutent au cours des réponses immunitaires humorales
* Chaque clone de lymphocyte B conserve sa spécificité : les régions V ne changent pas
* Classe des chaines légères (κ et λ) sont conservées pendant toute la vie de chaque clone de lymphocyte B
109
la commutation isotypique se fait dans les réponses T DÉpendante ou INDÉpendante?
* Se fait dans les réponses T-dépendantes. Nécessite l’interaction entre le récepteur CD40 du LB et son ligand (CD40L) sur le LT.
110
V ou F, les antiC sont produits en quantité plus importantes lors des réponses secondaires?
V
111
définir les termes suivants:
* affinité d'interaction
* avidité
* réaction croisée
* Force avec laquelle la surface de liaison à l’antigène d’un anticorps se fixe à l’épitope d’un antigène
* Force totale de liaison, qui est de beaucoup supérieure à l’affinité d’une seule liaison antigène anticorps.
* anticorps se lie à un antigène qui n’est pas le sien (d/t similarity between antigènes) et il y a donc une réaction immunitaire. Peut affecter dans certaines maladies.
112
* définir la constante de dissociation
* Kd = concentration molaire en antigène nécessaire pour occuper la moitié des molécules d’anticorps présentes dans une solution (plus elle est petite, plus la force est grande)
* kd Diminue avec une stimulation répétée : maturation d’affinité
o Processus par lequel l’affinité des anticorps produits en réponse à un antigène protéique augmente suite à une exposition prolongée ou répétée à cet antigène
o Survient dans les centres germinatifs des follicules lymphoïdes et résulte d’une hypermutation somatique des gènes d’Ig dans les lymphocytes B en division, suivie par la sélection des lymphocytes B de haute affinité par l’antigène
113
V ou F, dans les organes lymphoides, les Lb diminuent l'expression de R. de chimiokines
F, Dans les organes lymphoïdes, les LB activés
augmentent leur expression de récepteur de chimiokines, alors qu’hors de ces organes, ils diminuent cette expression
114
quels sont les R. du LB et leur rôle
* BCR : molécule de signalisation (Igalpha et Igbeta) et IgM ou IgD - reconnait les protéines, lipides, polyS,acides nucléiques, petits produits chimiques
* R. CR2 (CD21): lie C3d (un des fragment de C3), une protéine du complément qui s'est lié au pathogène0 - stimule fortement l'Activation des Lb par l'antiG
* engagement des TLR : déclenche signaux d'activation qui agissent en concert avec les signaux provenant BCR et C3d
115
décrire le phénomène de retro-action des antiC
* Sert à mettre fin aux réponses immunitaires humorales lorsque des quantités suffisantes d’anticorps IgG ont été produites.
* Parallèlement, la partie Fc de l’anticorps IgG du complexe immun est reconnue par un récepteur particulier de Fc exprimé sur les LB = **FcγRIIB**.
* Le récepteur FcγRIIB délivre des signaux négatifs qui suppriment les signaux induits par les récepteurs d’antigène, interrompant ainsi les réponses des LB - il inhibe l'activation de la réponse immunitaire des LB
116
lorsqu'un LB est activé, quelles sont les possibilités de son devenir
* plasmocytes : sécrètent les Ig
* cellule mémoire: a subi une commutation isotypique MAIS ne se différencie pas en plasmocytes
117
lorsque la réponse immunitaire est terminé, what happens to plasmocytes et les cellules b mémoire?
* les plasmocytes effecteurs vont être éliminés MAIS les plasmocytes B mémoire vont dans la moelle osseuse et continue a sécréter des antiC constamment mm après élimination de AG (explique pk on a un plateau IgG in sérum)
* les LB mémoire restent dans le sang et muqueuse in case they see the same antiG, if they encounter the same antigen then they differentiate into plasmocytes
118
décrire la différence clée entre la rép T-dépendante et indépendante
T- dép.: épitope = AG protéique
T- indép. : étiope = polyS, lipide et autre AG non-protéique
119
définir la rép. T-dép
* rôle des LT H
* particularité des LB folliculaires
* Les AG protéiques sont prepped and presented by CPA aux LT helpers qui a leur tour active les LB
* sans les LT H --> peu ou pas de rx humorale
* le LT H sont des puissant inducteurs de commutation isotypique et de maturation d'affinité
* LB folliculaires
** Résident et circulent dans les follicules des organes lymphoïdes
** ils produisent de manière T-dépendante la plus grande partie des anticorps antiprotéiques, dotés d’une forte affinité et pouvant changer de classe.
** Ils se différencient en plasmocytes à longue durée de vie = **Cellule B mémoire**
120
IFN-gamma qui est produit par TH1, stimule pa production de quel antiC
IgG
121
IL-4 qui est produit par TH2 stimule la production de quel antiC
IgE
122
décrire la rép. T-indép.
* rôle
* type de LB selon la zone et leur rôle
* Les AG non protéiques stimulent la production d’anticorps dirigés contre eux sans la participation des LT auxiliaires.
* Les AC produits subissent peu de commutation isotypique et de maturation d’affinité.
* Produisent surtout des **IgM**
* Lymphocytes B de la zone marginale: On les retrouve dans les zones périphériques du centre marginal, mais quand mm dans le follicule
* Lymphocytes B-1 :Répondent aux antigènes non protéiques dans les muqueuses et le péritoine
123
décrire la rép. immunitaire primaire
* Première rencontre avec un antigène
* Assurée par des lymphocytes naïfs, n’ayant jamais reconnu et répondus à un antigène auparavant
* Délai de 5-10 jours pour remettre en marche le système
* Quantité anticorps produits rép. primaire< rép. secondaire et
IgM>>d’IgG
124
décrire la rép. immunitaire secondaire
* Seconde rencontre avec un antigène
* Assurée par des lymphocytes mémoires
* Plus rapide, plus importante et plus efficace
* Délai de 1-3 jours pour remettre en marche le système
* Amplification de la commutation isotypique et de la maturation d’affinité
* Plus d’IgG ou d’IgA ou d’IgE
125
décrire les différents types de vaccins et le type de protection
* Bactéries vivantes atténuées ou bactéries tuées : Stimule la production d’anticorps neutralisant dirigé contre les antigènes
* Virus vivants atténués: Stimule la production d’anticorps. et Stimule la réponse immunitaire cellulaire
* Vaccins sous-unités (Protéines et polysaccharides): Stimule la production d’anticorps
* Vaccins conjugués (Antigènes polysaccharidiques couplés chimiquement à des protéines) : Activation des LT auxiliaires + Production d’anticorps de haute affinité contre les polysaccharides. + Réponse anticorps dépendante des lymphocytes T auxiliaires
* Vaccins synthétiques: Réponse anticorps
* Vecteurs viraux: Réponses immunitaires cellulaire et humorale
* Vaccins à ADN: Réponses immunitaires cellulaire et humorale
MMD 1229 Patho/immuno
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