what does ARA stand for?
antagonistes des rc de l’angiotensine (ARA)
Premier ARA commercialisé? le deuxième?
premier: Losartan
deuxième: Valsartan
IECA vs ARA
- moins d’E2 surtt moins de toux + angioedème
- ARA cause pas accumulation bradykinines
- Effet vasodilatateur positif des bradykines est absent
- mm effet protecteurs similaires + demeurent avec baisse de TA similaire aux IECA
- pas d’Effet d’échappement sur Angio II qui apparait après 5 mois de tx (LIRE 113 POUR EXPLICATIONS!!!)
Comment s’ont formés les ARA?
En substituant certains acides aminés sur angiotensine II → on forme des antagonistes puissants de l’angiotensine II
V/F et pourquoi?
ARA seraient potentiellement des inhibiteurs plus complets de l’angio II comparés aux IECA
V
car contrer cet effet par lequel des mécanismes alternatifs de production de angio II = ils bloquent directement l’effet de l’angio II peu importe la façon dont elle est produite
ET
se fixe de façon égale aux 2 récepteurs (même affinité)
ou se trouvent les rc agio II AT1 et AT1
– récepteurs sont très largement présent dans l’organisme– situés sur la membrane plasmatique des cellules cibles afin que l’angio II puisse produire ses différentes actions rapidement
READ SLIDE 117 IMPORTANT!!
Ok
Activités rc AT1
*Vasoconstriction
*Stimulation de la synthèse et de la libération
d’aldostérone
*Réabsorption du sodium par le tubule rénal
*Croissance cardiaque
*Prolifération des cellules du muscle lisse
vasculaire
*Augmentation de l’activité noradrénergique
périphérique
*Augmentation de l’activité du système
nerveux central sympathique
*Stimulation de la libération de la
vasopressine
*Réduction du débit sanguin rénal
*Inhibition de la rénine rénale
Activité rc AT2
- Stimulation de l’apoptose (mort
cellulaire) de nombreux types de
cellules du système cardio
vasculaire - Effet antiprolifératif (empêche
croissance cellulaire lorsque le bb
est à terme) - Différentiation et développement
embryonnaires - croissance des cellules
endothéliales – effet bénéfique? - Vasodilatation (via ON)
- Effet natriurétique
V/F:
les rc AT1 constamment exprimés: actions bien connues
V
Les rc AT2 sont surtout present chez le ….. ;moins present chez adulte et
fonctions moins bien …… Plus
present si ………..Ex: …………..
foetus
connues
atteinte d’un organe
post-IDM: VD
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ok
V/F:
ARA = la classe d’anti-hypertenseurs la mieux tolérée
V
Effets secondaires peu fréquents…souvent comparable au placebo
E2 ARA
- Toux ( très rare…1-3% comparable au placebo)
- Bon choix si toux aux IECA
- Hyperkaliémie: idem aux IECA
- Angioedème : pas d’évidence qu’ils en causent
- N’interfère pas avec le métabolisme des
bradykinines
Peut-on donner un ARA en présence d’angioedème à un IECA?
- Anciennes données: environ 2-9
% des pts ayant fait un
angioedème sous IECA vont aussi
en faire un avec un ARA… effet
résiduel de IECA (sx peuvent
persister plusieurs mois après
arrêt IECA) vs angioedème
idiopathique? données = récentes ne cause pas angioedème - Pas de risque augmenté selon
étude récente - Utilisation d’un ARA possible si:
Indication justifiée
. Ex.:
protéinurie. Sinon, plusieurs
autres alternatives disponibles
pour HTA
données récentes:
ara ne cause pas d’angioedeme si peut donner autre option d’antiHTA = va avec autre optionsi faut vrm lui donner ARA = doit aller avec cuz anyways données récentes disent que ara ne cause pas d’angioedeme
Effets secondaire vu chez crtns patients prenant olmesartan + onset
diarrhées chroniques + perte de poids majeure à cause de atrophie villositaire a/n intestinale
NOTE: lorsque arrêt olmesartan = arrêt de diarrhée 1-2 sem apres
ONSET: 3 A = moyenne. Varie de 3 sem à 5A
Rapporté aussi avec les autres ARA mais bcp plus rarement
MA diarrhée olmesartan
facteurs génétiques, effet pro-apoptose (mort des cellules programmées) de angio II sur les entérocytes en se liant au R
AT2 (⌀ bloqué par les ARA : ↑ angio II disponible au R
CI ARA
idem que IECA :
- Sténose bilatérale des artères rénales ou unilatérale sur un rein unique
- 2e et 3e trimestre de grossesse
- utilisation concomitante avec IECA ou un inhb direct de la rénine
VOIR slide 101 pour détails de MA
nombre de ARA sur le marché + suffixe
7
SARTAN
V/F:
Différences pharmacocinétiques mineures entre les différents agents de ARA
V
Type d’élimination ARA
mostly hépatique
faiblement voie rénale
V/F:
Plupart des ARA offre une bonne couverture de la TA x 24 h
F
sauf Losartan = BID parfois préférable
Particularités Losartan
ne couvre pas HTA x24h = prise BID sometimes is preferable
léger effet uricosurique (baisse acide urique de 3-30%) = avantageux si ATCD de goute
Quelle ARA aurait une efficacité possible pour prévention des migraines
candersartan
