2. I behandlingen af patienter med brystkræft anvendes flere forskellige behandlingsmodaliteter og behandlingsstrategier. I mange tilfælde efterfølges en operation af strålebehandling, kemoterapi og/eller targeteret behandling. a) Beskriv forskelle og ligheder mellem kemoterapi og targeteret behandling.

Forskelle Kemoterapi rammer både raske og syge celler i kroppen. Rammer hurtigt delende celler. Laver DNA strengbrud. Giver mange bivirkninger. Targeteret behandling rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression. Targeteret behandling har få og oftest lette bivirkninger til behandlingen. Ligheder Slår begge cancerceller ihjel

Behandling Flashcards by Laurits Janns

Hvilke af nedenstående patienter er i performance status 0-2?

a. Patienter, som ikke er selvhjulpne
b. Patienter, som er oppegående over 50% af vågen tid
c. Patienter, som er oppegående under 50% af vågen tid
d. Patienter, som er svært alment påvirkede

*b. Patienter, som er oppegående over 50% af vågen tid

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvornår anses en kræftsygdom for uhelbredelig?

a. Når patienten ikke kan opereres
b. Når der er lymfeknudemetastaser
c. Når der er metastaser til flere organer
d. Når der optræder bivirkninger til kemoterapi

*c. Når der er metastaser til flere organer

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke bivirkninger til kemoterapi synes flest patienter er værst?

a. Diaré
b. Kvalme og opkastning
c. Slimhindepåvirkning i mund og svælg
d. Hårtab

*b. Kvalme og opkastning

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv forskelle og ligheder mellem kemoterapi og targeteret behandling.

Forskelle

Kemoterapi rammer både raske og syge celler i kroppen. Rammer hurtigt delende celler. Laver DNA strengbrud. Giver mange bivirkninger.
Targeteret behandling: rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression. Har oftest lettere bivirkninger til behandlingen.

Ligheder

Slår cancerceller ihjel

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilket af følgende hallmarks of cancer er mindst relevant i forhold til targeteret kræftbehandling?

a. Manglende følsomhed for væksthæmmende signaler.
b. Manglende/nedsat evne til apoptose.
c. Øget angiogenese.
d. Uendeligt delingspotentiale.

*d. Uendeligt delingspotentiale.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilket af nedenstående udsagn for det biologisk targeterede lægemiddel nivolumab (Opdivo) er korrekt?

a. Target er BRAF.
b. Target er PD-1.
c. Lægemidlet er en tyrosinkinase hæmmer.
d. Lægemidlet er et polyklonalt antistof.

*b. Target er PD-1.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

En 70-årig kvinde bliver udredt grundet vekslende afføringsmønster, mavesmerter og vægttab. Ved kikkertundersøgelse af tarmen findes malignitetssuspekt tumor i colon sigmoideum. Biopsi viser adenokarcinom. BRAF og RAS-status bestemmes til wild type. CT-scanning afslører metastaser i lever og lunger. Patienten henvises til onkologisk afdeling med henblik på pallierende behandling.

Angiv hvilken targeteret behandling patienten kan tilbydes og beskriv virkningsmekanismen.

Cetuximab er et monoklonal antistof, som binder sig kompetitivt til den extracellulære del af EGF- receptoren.
Bindingen hæmmer aktivering af RAS-genet og den efterfølgende signalerings kaskade, hvilket resulterer i en hæmning af cellevæksten.
Hvis RAS genet er muteret, er RAS konstitutivt aktivt og fyrer uafhængigt af EGFR-signaleringen, og cetuximab har således ingen effekt.

Kortere svar også acceptabelt

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvad er definitionen på en prognostisk markør indenfor kræftsygdom, og hvilken anvendelse har prognostiske markører i den kliniske hverdag?

En prognostisk markør giver information om en given patients overlevelse og risiko for at dø af sin kræftsygdom.
Markørerne kan således identificere patienter som det går dårligt, og klinikeren kan med baggrund i denne viden planlægge et mere skræddersyet behandlingsforløb og øget follow- up.
Ligeledes kan prognostiske markører identificere de patienter som det går godt, og disse patienter kan i nogle tilfælde nøjes med mindre behandling og færre bivirkninger.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Immunterapi er den nyeste form for targeteret behandling, og især PD-1/PD-L1 aksen er et attraktivt target, som bl.a. kan rammes med lægemidlet Nivolumab.

Hvilken type immunceller aktiveres primært når PD-1 targeteres med immunterapi?

a. B-celler.
b. T-celler.
c. Både B-celler og T-celler.
d. NK-celler.

*b. T-celler.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvad er den farligste bivirkning til kemoterapi?

a. Kvalme
b. Opkastning
c. Febril neutropeni
d. Hårtab

*c. Febril neutropeni

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

72 årig kvinde henvist med kræft i æggestokkene. Efter udredning startes kurativ intenderet behandling.

Hvilke behandlingsmodaliteter inkluderer det og hvordan udføres behandlingen?

Der er to muligheder afhængig af sygdomsudbredningen (stadium og lokalisation af metastaser afgør om patienten er primært operabel).

1. Operation efterfulgt af (6 serier) kombinationskemoterapi (plus evt targeteret stof under kemoterapi og som vedligeholdelsesbehandling).
1. Eller (3 serier) neoadjuverende kombinationskemoterapi efterfulgt af operation efterfulgt af yderligere (3 serier) kombinationskemoterapi (plus evt. targeteret behandling under de sidste 3 serier kemoterapi og som vedligeholdelsesbehandling).

Bemærkningerne i ( ) er ikke pensum og fuldt antal points kan derfor opnås uden at svare på dette. Ved i øvrigt ikke fuld optimal besvarelse, kan rigtig besvarelse af ( ) trække lidt op.

Ikke del af facit:

Behandling 1 er hvis tumor er primært operabel (alt tumorvævet i pelvis og abdomen kan fjernes)
Behandling 2 er hvis turmor er primært in-operabel

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilke bivirkninger forbindes IKKE med kemoterapi:

a. Træthed
b. Kvalme
c. Knoglemarvspåvirkning
d. Ascites

*d. Ascites

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vemurafenib bruges som en targeteret behandling af metastaserende malignt melanom.

Hvilket udsagn er ikke korrekt:

a. Vemurafenib er kun en effektiv behandling, når cancercellerne er muterede i det specifikke target.
b. Vemurafenib inhiberer RAS/MEK/ERK pathway’en.
c. Vemurafenib binder til den ekstracellulære del af BRAF-receptoren.
d. Cancercellerne udvikler hurtigt resistens over for vemurafenib.

*c. Vemurafenib binder til den ekstracellulære del af BRAF-receptoren.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Immunterapi med check-point inhibitorer såsom CTLA-4 antistof (ipilimumab) eller PD-1 antistof (nivolumab eller pembrolizumab) anvendes i dag i behandlingen af en række cancersygdomme.

Gør rede for den virkningsmekanisme, der ligger bag tumorcelle drab ved brug af check-point inhibition?

Check-point inhibitorer er antistoffer, der virker ved at ophæve den immunsupprimerende effekt, som der udøves på kroppens eget immunsystem, og som gør dette (t-lymfocytten) inaktivt.
Når check-point inhibitorer binder til deres respektive receptor/ligand (CTLA-4, PD-1 eller PD-L1) fjernes denne evt. tumorinducerede ’bremse’, således at immunsystemet med T-lymfocytterne i spidsen i stedet gøres aktivt, hvilket fører til at cytolytisk tumorcelledrab kan finde sted.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

I behandlingen af patienter med brystkræft anvendes flere forskellige behandlingsmodaliteter og behandlingsstrategier. I mange tilfælde efterfølges en operation af strålebehandling, kemoterapi og/eller targeteret behandling.

a) Beskriv forskelle og ligheder mellem kemoterapi og targeteret behandling.

Forskelle

Kemoterapi rammer både raske og syge celler i kroppen.
Rammer hurtigt delende celler. Laver DNA strengbrud.
Giver mange bivirkninger.
Targeteret behandling rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression.
Targeteret behandling har få og oftest lette bivirkninger til behandlingen.

Ligheder

Slår begge cancerceller ihjel

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

En 65-årig postmenopausal kvinde får påvist brystkræft i højre bryst. Kvinden får foretaget mastektomi (fjernelse af hele højre bryst), og tumormaterialet sendes til patologisk undersøgelse. Her måles tumoren til 20 mm. Tumoren kategoriseres som et duktalt karcinom med malignitetsgrad I. Indholdet af østrogenreceptorer vurderes til 60%. Der er negativ HER-2 status (score 0). Der findes metastasering til 5 lymfeknuder.

b) Angiv hvilken prognosegruppe kvinden tilhører i henhold til Dansk Brystkræft Gruppes (DBCG) retningslinjer. Begrund dit svar.

Brug nedenstående skema (DBCG 2010 mammaskema)

Kvinden tilhører prognose gruppe II.
Hun er ≥60 år og har en tumor >10 mm.

Mammaskemaet fra dbcg.dk

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

c) Angiv hvilken medicinsk behandling kvinden skal tilbydes ved brug af DBCG 2010 mammaskemaet. Begrund dit svar.

KT: kemoterapi, Tras: Trastuzumab, ET: endokrin terapi

Kvinden tilhører prognosegruppe II.
Hun er HER2 neg, har en ER status ≥ 10 % og er postmenopausal.
Hun skal derfor tilbydes endokrin behandling (ET).
Tilstedeværelse af risikofaktorer afgør, om hun også skal tilbydes kemoterapi (KT).
Da patienten har spredning til 5 lymfeknuder (≥4 positive lymfeknuder), skal hun også tilbydes kemoterapi (KT).

Det samlede medicinske behandlingstilbud for denne patient vil altså være kemoterapi (KT) og endokrin behandling (ET).

Angående kemoterapi vil nogen måske skrive:
- 3 x epirubicin+cyclofosfamid og 3 x docetaxel.
Dette er IKKE nødvendigt for korrekt besvarelse.
Det er tilstrækkeligt at svare kemoterapi.
Angående endokrin behandling vil nogen måske skrive
- Letrozol (aromatasehæmmer) i 5 år.
Dette er IKKE nødvendigt for korrekt besvarelse.
Det er tilstrækkeligt at svare endokrin behandling.

Mammaskemaet fra dbcg.dk

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Når senescente (gamle) celler opstår, danner de en række faktorer, som i helhed har fået navnet ‟Senescence-messaging secretome”(SMS), eller ‟Senescence-associated secretory phenotype” (SASP). Disse faktorer bidrager til bl.a. en øget inflammatorisk tilstand og øget risiko for kræft. mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) signalvejen medierer dannelse af SMS/SASP faktorerne.

Medicinalindustrien prøver nu at udvikle nye mTOR inhibitorer, der skal forhindre eller reducere forekomsten af SMS/SASP faktorer, og forventes at kunne forlænge levetiden og reducere forekomsten af kræft. En kendt hæmmer af mTOR er rapamycin, som bidrager til immunsuppression.

A. Nævn evt. risici ved at bruge mTOR inhibitorer

De fleste mTOR inhibitorer bruges i dag i klinikken for at forhindre transplantations afstødning.
Selvom det er bevist at de kan øge livslængden i dyre- og celle forsøg, kan det få alvorlige konsekvenser hvis mTOR signalvejen i T celler ikke får lov at fungere ordentligt, da man inducerer en immun defekt som kan lede til nedsat immun funktion og ringere forsvar mod bestemte mikrober.
mTOR inhibitorer skal afprøves for at bevise at de ikke har evne til at inducere senescens, hvilket ellers vil modvirke formålet med at udvikle disse stoffer.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

B. Hvilken målgruppe i forhold til alder vil mTOR inhibitorer være egnede til?

Patienter, hvor man kan konstatere, at de har senescente celler, oftest gamle mennesker.
Men også visse patient grupper, der pga. en genetisk sygdom (tidlig aldring), en bestemt livsstil eller er påvirket af miljøfaktorer, har en hurtigere aldringsproces.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

C. Nævn andre tiltag, i stedet for mTOR inhibitorer, der kunne forhindre dannelse af SMS/SASP faktorer.

Forhindre forekomst af senescente (gamle) celler vha. forebyggelse.
Bruge NK-medieret celle terapi til at fjerne gamle celler.
Brug af foryngelses faktorer (kendt fra parabiosis forsøg)
Transplantere det beskadige væv med yngre væv.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvilken sygdomsgradering anvendes, når det skal besluttes om en cancerpatient vil kunne tåle kemoterapi?

Hvad er de væsentligste kriterier for inddelingen?

Performancestatus.
Fysiske kræfter.
Behov for hjælp.
Oppegående eller sengeliggende.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hvorfor virker behandling med PARP inhibitorer på celler med BRCA mutation på begge alleler, men ikke på raske celler?

Celler der mangler BRCA kan ikke reparere dobbeltstrengede DNA skader.
Når PARP hæmmes, kan man ikke reparere enkeltstrengede DNA skader.
Så når man mangler både PARP og BRCA, kan man ikke reparere nogle DNA brud, og cellens DNA vil gå i stykker (smuldre).

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Trastuzumab (Herceptin) bruges især i behandlingen af brystkræft til patienter som har en bestemt membranreceptor overudtrykt på cellerne.

Beskriv kort hvilke dele en sådan membranreceptor består af og nævn hvilken familie receptoren tilhører.

En ekstracellulær del, hvortil en ligand, en vækstfaktor eller et medicinsk medikament kan binde sig
En membranbunden del
En intracellulær del med tyrosinkinaseaktivitet, som kan aktiveres og sende signal videre ind i cellen
HER2 receptoren tilhører tyrosinkinase familien

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Trastuzumab (Herceptin) bruges især i behandlingen af brystkræft til patienter som har en bestemt membranreceptor overudtrykt på cellerne.

Redegør for virkningsmekanismen når man behandler med trastuzumab.

Trastuzumab (Herceptin) er en targeteret behandling/antistof behandling som gives til brystkræft patienter som har en HER2 positiv brystkræft.
Behandlingen virker ved at trastuzumab binder sig til det ekstracellulære domæne på HER2 receptoren og aktiverer immunsystemet, hvorved kræftcellerne bliver dræbt.
(Desuden blokeres signaler fra receptoren så kræftcellerne ikke kan dele sig – dette kræves ikke for fuldt point).

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

**Hvilket af nedenstående udsagn er rigtigt?** * a. Der kræves et antal på ca. 1010 kræftceller for at en diagnose kan stilles. * b. Cytostatika virker udelukkende på cellers DNA syntese. * c. Cytostatika kan inddeles i alkylerende, antimitotika, antimetabolitter, topoisomerasehæmmere og andre stoffer. * d. Adjuverende kemoterapi gives før en anden behandling (f.eks. kirurgi). * e. Cyclofosfamid er en antimetabolit.

\*c. Cytostatika kan inddeles i alkylerende, antimitotika, antimetabolitter, topoisomerasehæmmere og andre stoffer.

**Hvilket af nedenstående udsagn er rigtigt?** * a. Mundbetændelse (mucositis) er den mest generende bivirkning til kemoterapi. * b. Ved febril neutropeni skal ikke påbegyndes antibiotikabehandling. * c. Der dør hvert år ca. 37.000 af kræft i Danmark. * d. Træthed (fatigue) og smerter er de hyppigste symptomer hos patienter med udbredt kræft. * e. Ved kombinationskemoterapi anvendes som regel to alkylerende stoffer sammen med et stof fra en anden gruppe.

\*d. Træthed (fatigue) og smerter er de hyppigste symptomer hos patienter med udbredt kræft.

En 82-årig mand har fået konstateret ventrikelcancer. Han er sengeliggende, kommer kun kortvarigt op at sidde i en stol og får hjælp til al personlig pleje. Onkologisk afdeling er blevet forespurgt, om de kan tilbyde kemoterapi, men afviser det. **Hvilken begrundelse er blevet anvendt?** * a. Ventetiden på behandling er længere end hans forventede restlevetid * b. Performancescore er 3, og han vil ikke kunne tåle behandlingen * c. Performancescore er 0, og behandlingen vil derfor være uden effekt * d. Peroral behandling kan ikke gennemføres på grund af canceren i ventriklen * e. Han har ASA-score 3 og tåler ikke anæstesi

\*b. Performancescore er 3, og han vil ikke kunne tåle behandlingen

En 51 årig kvinde mærker en knude i sit venstre bryst. Hun henvender sig straks til egen læge, som ikke kan afkræfte, at der kan være tale om en ondartet knude. Kvinden henvises derfor til udredning på sygehuset, hvor hun får konstateret brystkræft. Kvinden får foretaget brystbevarende operation (lumpektomi) med axilrømning. Operationen var radikal. Man fjernede en 32 mm stor tumor. I armhulen fjernede man 15 lymfeknuder hvoraf 1 var med metastase. Kvinden henvises til medicinsk efterbehandling på onkologisk afdeling. **C. Redegør for to typer af medicinsk efterbehandling, der kan opfattes som targeteret behandling af patienter med brystkræft. Redegørelsen bør også omfatte principperne for hvordan behandlingerne virker.**

1) **Trastuzumab** (i daglig tale Herceptin) * Er en targeteret behandling/antistof behandling som gives til brystkræft patienter som har en HER2 positiv brystkræft. * Behandlingen virker ved at trastuzumab binder sig til det ekstracellulære domæne på HER2 receptoren, og på den måde blokerer signalet til at cellen kan dele sig. 2) Nedenstående behandlinger opfattes som to principielt forskellige behandlinger. Således er det tilstrækkeligt at en af behandlingerne nævnes: **Tamoxifen ** * Tilbydes såfremt tumoren er østrogenreceptor (ER) positiv. Hvis kvinden var præ-menopausal på det tidspunkt hvor hun fik konstateret brystkræft, vil man tilbyde hende anti-hormon behandling med tamoxifen. * Tamoxifen blokerer ER- receptoren kompetitivt således at tamoxifen ved sin binding til ER receptoren forhindrer det naturligt cirkulerende østrogen i kvindens krop i at binde sig til ER- receptoren og derved blokeres signalet til at cellen kan dele sig. * Behandling med tamoxifen tilbydes i 10 år. **Letrozol** * Hvis kvinden på diagnosetidspunktet er post-menopausal tilbyder man hende 5 års behandling med Letrozol, som er en aromatase-hæmmer. * Letrozol hæmmer effektivt aromatase-enzymet som normalt omdanner mandlige kønshormoner (androstendion og testosteron) til kvindelige kønshormoner (østradiol og østron).

**Hvilket af følgende udsagn er rigtigt?** * a. Neoadjuverende kemoterapi gives efter operation * b. Et fasespecifikt cytostatikum virker bedst i høj dosis * c. Et cyclusspecifikt stof virker bedst, når det gives over lang tid * d. Antimetabolitter er cyclusspecifikke * e. Et fasespecifikt stof virker bedst, når det gives over lang tid

\*e. Et fasespecifikt stof virker bedst, når det gives over lang tid

En 75-årig kvinde har fået diagnosticeret en pancreascancer, som er non- resektabel på grund af indvækst i v. portae og levermetastaser. Hun er sengeliggende det meste af dagen, men kommer op med hjælp til bad og til måltiderne. **Hun kan ikke tilbydes kemoterapi fordi:** * a. Kemoterapi gives ikke ved levermetastaser * b. Hendes performance status er 3 * c. Risiko for trombose i v. portae som følge af kemoterapien * d. Hendes ASA-score er 3 * e. Der er ikke evidens for effekt af kemoterapi ved pancreascancer

\*b. Hendes performance status er 3

**Ved nogle kræftsygdomme (f.eks. brystkræft) gives kemoterapi efter makroradikal operation. Hvad kaldes denne behandlingsform?** * a. Dobbeltbehandling * b. Adjuverende kemoterapi * c. Stereotaksi * d. Konkomitant kemoterapi * e. Neoadjuverende kemoterapi

\*b. Adjuverende kemoterapi

**Hvilket af følgende udsagn passer på et cytostatikum af antimetabolit typen?** * a. Binding til mikrotubuli. Forhindrer mitosen. * b. Binding til topoisomerase-enzymer, hvilket medfører DNA skader. * c. Blokerer indbygning af puriner eller pyrimidiner i DNA/RNA * d. Danner bindinger i DNA evt. sammenbinding af DNA. Cyklusspecifikke. * e. Er ikke fasespecifikke.

\*c. Blokerer indbygning af puriner eller pyrimidiner i DNA/RNA

I behandlingen af kronisk myeloid leukæmi bruges en effektiv targeteret behandling. **Hvad er princippet i behandlingen?** * a. Behandlingen interagerer med specifikke dele af DNA strengen * b. Behandlingen interagerer med en muteret østrogenreceptor * c. Behandlingen interagerer med BCR-ABL proteinet * d. Behandlingen interagerer med en gruppe af kinasereceptorer og er derfor særlig effektiv * e. Behandlingen interagerer med EGF-kinasereceptoren, der er overudtrykt

\*c. Behandlingen interagerer med BCR-ABL proteinet

Beskriv hvilke behandlingsmetoder der findes til kræftbehandling

Rigtigt svar skal indeholde * Kirurgi/operation * Strålebehandling * Kemoterapi * Endokrin/anti- hormonbehandling * Immunterapi * Targeteret/målrettet behandling

Ved en metastaseret kræftsygdom vurderes det, at den potentielt kan behandles med kemoterapi. ## Footnote **Hvad vil være afgørende for, at den aktuelle patient kan tilbydes behandlingen?**

* Først og fremmest patientens performance status, dvs. almentilstand. * Kritiske organfunktioner skal også være i orden, specielt nyre- og leverfunktion.

Hvad er definitionen på en prædiktiv markør, og hvilken anvendelse har prædiktive markører i den kliniske hverdag?

* En prædiktiv markør giver information om en patients gavn af en given behandling. * Markørerne kan således bruges til at forudsige hvilken effektiv behandling patienten kan tilbydes, og hvilken behandling som ikke virker. * Herved er det muligt at lave behandlingstilbud som er bedre tilpasset den enkelte patient, så man får mest mulig effekt af den behandling som tilbydes og samtidig undgår flest mulige bivirkninger fra behandling som ikke virker.

Immunterapi anvendes i stigende omfang til cancerbehandling. Pembrolizumab (keytruda) anvendes bl.a. i behandlingen af ikke-småcellet lungecancer, hvor PD-1 er target. ## Footnote **Beskriv kort hvilken funktion PD-1/PD-L1 bindingen (mellem lymfocyt og tumorcelle) har, og den immunmodulerende virkningsmekanisme bag behandling med pembrolizumab?**

* Tumorceller udtrykker bl.a. PD-L1, der binder til PD-1 på lymfocytter. * Denne binding hæmmer kroppens immunaktivering, så tumorcelledrab minskes. * Pembrolizumab er et antistof, en såkaldt check-point inhibitor/PD-1 inhibitor, der binder til PD-1 på kroppens egne lymfocytter. * Herved hæmmes PD-1:PD-L1 bindingen mellem lymfocytten og tumorcellen , så den immunhæmmende virkning ikke sker og T-celle aktiveringen genoprettes, så der igen sker tumorcelledrab.

Hvorfor virker anti-EGFR behandling af kolorektal patienter ikke, hvis de har aktiverende KRAS mutationer?

* KRAS er en kinase som er placeret downstream i forhold for EGFR i MAPK signalerings pathwayen. * Hvis KRAS er muteret vil MAPK signaleringen være aktiv uafhængigt af anti-EGFR behandling.

**Hvis du som læge mistænker, at en patient har kræft, hvor hurtigt skal udredningen så foregå?** * a. Akut henvisning * b. Henvisning inden for 3 dage * c. Henvisning inden for 1 uge * d. Henvisning inden for 2 uger

\*a. Akut henvisning

Targeteret behandling anvendes indenfor nogle cancertyper. ## Footnote **-Definer kort targeteret behandling.** **-Nævn herefter 2 eksempler påmolekylære/biologiske ”targets”.**

**Targeteret behandling** * Er en behandling med lægemidler, der kan blokere væksten og spredningen af cancer, ved at blokere specifikke molekyler (fx receptorer) som er involveret i tumor vækst og progression. * Targeteret behandling udnytter biologiske forskelle mellem normalvæv og tumorvæv samt ”svagheder” i tumorens – eller subgrupper af tumorers - biologiske funktioner. * Target skal være målbart eller identificerbart i patientens tumor. **Eksempler** * Receptorer (f.eks. EGFR) * Molekyler i intracellulære pathways (f.eks. tyrosin kinaser) * Ligand (f.eks. VEGF) * Immun-checkpoints (f.eks. PDL1,PDL, CTLA-4)

En 65-årig mand er netop blevet diagnosticeret med coloncancer med levermetastaser. I følge patologibeskrivelsen er tumor KRAS-muteret, og patienten er dermed ikke kandidat til behandling med cetuximab. På onkologisk afdeling beslutter man derfor at tilbyde patienten kemoterapi samt bevacizumab. **2a) Angiv hvilken form for targeteret behandling bevacizumab er? Beskriv virkningsmekanismen af bevacizumab.**

**Form for targeteret behandling** * Antistof **Virkningsmekanisme** * Bevacizumab hæmmer væksten af blodkar som forsyner tumor med ilt og næring. * Tumoren producerer kontinuerligt VEGF (vascular endothelial growth factor), der binder sig til VEGF-receptorer på tumors blodkar. * Via dimerisering af receptoren aktiveres transfosforylering, og herved initieres en kaskade af signalveje, der fører til øget angiogenese. * Bevacizumab binder til liganden VEGF, hvorved bindingen til VEGF-receptorer forhindres og de intracellulære kaskader og dermed angiogenesen hæmmes. *Figur illustrerer generel aktivering af Tyrosin Kinase Recepto*r

En 65-årig mand er netop blevet diagnosticeret med coloncancer med levermetastaser. I følge patologibeskrivelsen er tumor KRAS-muteret, og patienten er dermed ikke kandidat til behandling med cetuximab. På onkologisk afdeling beslutter man derfor at tilbyde patienten kemoterapi samt bevacizumab. **2b) Hvad kræves for at man kan stille diagnosen kolorektal karcinom? Hvor findes det sporadiske kolorektale karcinom oftest?**

**Kræves for at kunne stille diagnosen "kolorektal karcinom"** * Gennembrud af l. musc. mucosa **Hvor findes det oftest?** * Oftest i sigmoideum og rectum

En 82-årig mand med ventrikelcancer og levermetastaser er sengeliggende og kommer kun kortvarigt op at sidde i en stol. Han henvises til onkologisk afdeling til kemoterapi, men det afvises. **Hvilken begrundelse er blevet anvendt?** * a. Ventetiden på behandling er længere end hans forventede restlevetid * b. Performancescore er 3, og han vil ikke kunne tåle behandlingen * c. Performancescore er 0, og behandlingen vil derfor være uden effekt * d. Han har ASA-score 3 og tåler ikke anæstesi

\*b. Performancescore er 3, og han vil ikke kunne tåle behandlingen

**Imatinib anvendes til CML. Hvilket af følgende udsagn er falsk:** * a. Imatinib virker intracellulært i cancercellen * b. Koncentrationen af BCR-ABL mRNA falder under behandlingen med imatinib * c. Imatinib hæmmer en tyrosinkinase * d. Imatinib er et monoklonalt antistof

\*d. Imatinib er et monoklonalt antistof

Redegør for **cetuximabs** virkningsmekanisme

* Cetuximab er et monoklonal antistof, som binder sig kompetitivt til den extracellulære del af EGFR. * Bindingen hæmmer aktivering af KRAS-genet og den efterfølgende signalerings kaskade, hvilket resulterer i en hæmning af cellevæksten. * Hvis KRAS genet er muteret, er KRAS konstitutivt aktivt og fyrer uafhængigt af EGFR-signaleringen, og cetuximab har således ingen effekt.

Ved nogle kræftsygdomme (f.eks. cancer ovarii) vælges kemoterapi før operation. **Hvad kaldes denne behandlingsform?** * a. Dobbeltbehandling * b. Adjuverende kemoterapi * c. Konkomitant kemoterapi * d. Neoadjuverende kemoterapi

**\*d. Neoadjuverende kemoterapi** *Info: Konkomitant kemoterapi = Forstærkende kemoterapi samtidig med strålebehandlingen (Kræftens bekæmpelse)*

**Hvilken af disse bivirkninger skyldes ikke kemoterapi?** * a. Kvalme * b. Ascites * c. Anæmi * d. Træthed

\*b. Ascites

En 65 årig mand henvises til coloskopi på baggrund af blod i afføringen. Ved undersøgelsen findes malignt udseende tumor i colon, der efterfølgende fjernes operativt. Ved patologisk undersøgelse af det udtagne væv, konstateres at tumor ikke har invaderet naboorganer, men at der er metastaeser til to lymfeknuder, og patienten er derfor i stadie III. Som følge heraf, er patienten kandidat til adjuverende kemoterapi. Ud over Oxaliplatin og Fluorouracil, overvejes det også at give patienten Cetuximab. **A. Hvad er Cetuximab?**

Cetuximab er et antistof rettet mod EGFR (Epidermal growth factor receptor)

* En aktiverende mutation er KRAS (RAS) er kontraindikation for behandling med Cetuximab. * KRAS er en intracellulær messenger i EGFR signaltransduktionspathway. * Det vil sige, at hvis der kommer en aktiverende mutation i KRAS vil der ikke være nogen behandlingseffekt af en hæmning af EGFR, idet KRAS er aktiv, uanset om den stimuleres af EGFR eller ej.

Der anvendes flere typer af kemoterapi, for at mindste risikoen for udvikling af resistens mod behandlingen, hvilket er en stor risiko ved monobehandling

* Metastaserne udgør de cancerceller der var i stand til at overleve kemoterapi med Oxaliplatin og Fluorouracil, og må derfor regnes for at være resistente overfor disse. * Kemoterapi til bekæmpelse af metastaserne må derfor ikke være disse typer og (BONUS) helst heller ikke tilhøre disse grupper; Antimetabolitter og alkylerende stoffer

**Performancescore anvendes ved:** * a. Funktionsevne ved hjertesvigt * b. Vurdering af risiko ved anæstesi * c. Vurdering af mobilisering efter hoftenært brud * d. Vurdering af muligheden for at få gavn af onkologisk behandling * e. Studenters præstation ved mundtlig eksamen

\*d. Vurdering af muligheden for at få gavn af onkologisk behandling

**Syntetisk dødelighed (synthetic lethality) betyder?** * a. Brug af et syntetisk lægemiddel til at dræbe kræftceller * b. At interferere med syntesen af essentielle byggestene for at dræbe kræftceller * c. At interferere med syntesen af essentielle metabolitter for at dræbe kræftceller * d. At inducere et ikke-naturligt forekommende selvmordsprogram i kræftceller * e. At eliminere kræftceller med et lægemiddel, der kun virker hvis der forefindes en kritisk mutation.

\*e. At eliminere kræftceller med et lægemiddel, der kun virker hvis der forefindes en kritisk mutation.

**Hvilket af følgende udsagn om methotrexate er rigtigt?** * a. Det er et godt præparat til arthritis urica. * b. Behandlingen monitoreres ved serum-koncentrationer af methotrexate. * c. Det doseres to gange ugentligt. * d. Det administreres altid subcutant. * e. Methotrexate er indiceret ved reumatoid arthritis (kronisk leddegigt) uden graviditetsønske.

\*e. Methotrexate er indiceret ved reumatoid arthritis (kronisk leddegigt) uden graviditetsønske.

**Hvad kunne en typisk bivirkningsprofil være ved trastuzumab behandling?** * a. Influenzalignende symptomer, dyspnø og svimmelhed * b. Øget risiko for infektioner og hudsuggilationer (hudmanifestationer) * c. Knoglemarvspåvirkning og influenzalignende symptomer * d. Diarre, kvalme, og halsbrand * e. Neuropati, hovedpine og svimmelhed

\*a. Influenzalignende symptomer, dyspnø og svimmelhed *Info: Trastuzumab er det aktive stof i Herceptin®*

**I behandlingen af kronisk myeloid leukæmi bruges en effektiv targeteret behandling. Hvad er princippet i behandlingen?** * a. Behandlingen interagerer med specifikke dele af DNA strengen * b. Behandlingen interagerer med en muteret østrogenreceptor * c. Behandlingen interagerer med BCR-ABL proteinet * d. Behandlingen interagerer med EGF-receptoren, der er overudtrykt * e. Behandlingen interagerer med EGF-receptor genet, der er overudtrykt

\*c. Behandlingen interagerer med BCR-ABL proteinet

Ved nogle kræftsygdomme (f.eks c. cervicis uteri) gives samtidig kemoterapi og strålebehandling. **Hvad kaldes denne behandlingsform?** * a. Dobbeltbehandling * b. Adjuverende kemoterapi * c. Stereotaksi * d. Konkomitant kemoterapi * e. Neoadjuverende kemoterapi

**\*d. Konkomitant kemoterapi** *Det er altså forstærkende kemoterapi samtidig med strålebehandlingen*

**Bevacizumab anvendes i onkologisk behandling. Hvordan virker bevacizumab?** * a. Bevacizumab-receptor komplekset udøver sin effekt inde i den enkelte celle * b. Bevacizumab udøver sin effekt ved at binde til det extracellulære domæne på receptoren * c. Bevacizumab binder til NK celler. Et antigen-antibody-response initieres og NK celler slår tumorcellerne ihjel. * d. Bevacizumab binder til VEGF, hvorved VEGF ikke kan yde effekt på receptorerne. * e. Bevacizumab udøver sin effekt ved at binde til det intracellulære domæne med tyrosin kinase aktivitet.

\*d. Bevacizumab binder til VEGF, hvorved VEGF ikke kan yde effekt på receptorerne.

**Hvilket udsagn er sandt vedrørende targeteret behandling af mammacancer rettet mod HER2:** * a. Behandlingen baserer sig på en vurdering af om tumor er østrogenreceptor positiv i immunhistokemisk farvning * b. Behandlingen baserer sig på FISH undersøgelse for HER2 amplifikation * c. Behandlingen baserer sig på immunhistokemi og FISH undersøgelse for HER2 * d. Behandlingen baserer sig på en vurdering af om tumor er positiv for HER2kinasen i immunhistokemisk farvning * e. Behandlingen baserer sig på en vurdering af om tumor er positiv for HER2kinasen ved PCR undersøgelse

\*c. Behandlingen baserer sig på immunhistokemi og FISH undersøgelse for HER2

**Targeteret kræftbehandling interfererer med:** * a. Specifikke molekyler involveret i hyperplasi * b. Specifikke molekyler involveret i differentiering * c. Specifikke molekyler involveret i metaplasi * d. Specifikke molekyler involveret i dysplasi * e. Specifikke molekyler involveret i proliferation

\*e. Specifikke molekyler involveret i proliferation

**Hvilket af følgende udsagn er forkert?** * a. BRAF er det mest almindelige muterede gen indenfor modermærkekræft (melanom) og primær hjernekræft * b. En V600E mutation i en af genkopierne for BRAF forårsager BRAF hyperaktivering * c. BRAF-hæmmeren Vemurafenib repræsenterer en målrettet behandling i melanomer * d. Resistens overfor Vemurafenib kan skyldes mutationer i den nedre del af RTK/RAS/PI3K signalvejen * e. Resistens overfor Vemurafenib kan skyldes overekspression af CRAF

\*a. BRAF er det mest almindelige muterede gen indenfor modermærkekræft (melanom) og primær hjernekræft

**Den vigtigste prognostiske faktor for tumorsygdom er:** * a. Histologiske type * b. Differentieringsgrad * c. Stadie inddeling * d. Lymfeknude spredning * e. Fjernmetastaser

\*c. Stadie inddeling

**Den vigtigste prognostiske faktor for de fleste maligne sygdomme er** * a. Histologiske type * b. Differentieringsgrad * c. Stadie inddeling * d. Lymfeknude spredning * e. Fjernmetastaser

\*c. Stadie inddeling

**Gastrointestinale stromale tumorer behandles effektivt med:** * a. Kemo- og strålebehandling * b. Specifikke epigenetiske lægemidler, der indvirker på tyrosinkinase receptorer * c. Lægemidlet Imatinib, der virker på en konstitutivt aktiveret receptor * d. Et lægemiddel, der er specifikt rettet mod Helicobacter pylori * e. En kombination af EGF-receptor hæmmere og standard kemoterapi

\*c. Lægemidlet Imatinib, der virker på en konstitutivt aktiveret receptor

**Hvordan håndteres CIN3 (cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 = svær dysplasi/planocellulært karcinom in situ)?** * a. Hysterektomi (fjernelse af livmoderen) * b. Konisatio (keglesnit) * c. HPV vaccination efter histologisk biopsi verifikation af læsionen * d. Laser-behandling af slimhinden * e. Kontrol undersøgelse med fornyet biopsitagning 3 mdr. senere

\*b. Konisatio (keglesnit)

70-årig mand får excideret et pigmenteret element på ryggen. Den histologiske diagnose er malignt melanom. **Hvilken af nedenstående histologiske parametre har størst betydning i henseende til prognose og tilrettelæggelse af videre behandling (excisionsafstand og evt. sentinel node operation)?** * a. Tumordiameter * b. Tumortykkelse (Breslow tykkelse) * c. Melanom type * d. Tumorinfiltrerende lymfocytter

\*b. Tumortykkelse (Breslow tykkelse)

Der er mangfoldige behandlingsmuligheder ved hudkræft af typen basocellulært karcinom. **Ved basocellulært karcinom af højrisikotype er førstevalg:** * a. Terapi med creme Aldara * b. Fotodynamisk terapi * c. Kirurgisk behandling eller kryoterapi * d. Kirurgisk behandling eller stråleterapi

\*d. Kirurgisk behandling eller stråleterapi

Behandling Flashcards

(67 cards)