Beta 2 agonistas

Question 1

De donde derivan los beta 2 agonistas?

Answer 1

de la epinefrina

Question 2

Cual es la estructura basica de un b2 agonista?

Answer 2

1. Grupo catecol –> es un ciclo trihexeno con sustituciones de hidroxilo en posición orto y para. Mientras más complejo sea el grupo catecol, más resistencia al metabolismo
2. Epinefrina
3. Cadena lateral alifática

Question 3

Una sustitución localizada en el grupo amino - terminal de la catecolamina, que propiedad le confiere al fco?

Answer 3

• Se aumenta la selectividad por el receptor B2
• Se hace resistente a la acción de la MAO

Question 4

La modificación de los grupos hidróxido en la posición 3 y 4 del anillo benceno, que propiedad le confiere al fco?

Answer 4

Lo hace resistente a la acción de la COMT

Question 5

Cual es la particularidad que tienen las cadenas laterales de los fcos de ultra larga acción?

Answer 5

Sus cadenas laterales son más voluminosas, lo que les confiere mayor lipofilicidad, y por tanto mayor duración de la acción

Question 6

Cuales son los B2 agonistas de aciona CORTA

Answer 6

• Fenoterol
• Salbutamol
• Albuterol (solo disponible en EEUU)

Question 7

Cuales son los B2 agonistas de acción larga (LABA). Cuanto dura su acción?

Answer 7

• Salmeterol
• Formoterol

DURAN 12 HORAS

Question 8

Cuales son los B2 agonistas de acción ultra larga. Cuanto dura su acción?

Answer 8

• Indacaterol
• Vilanterol
• Olodaterol

DURAN 24 HORAS –> SE ADMINISTRAN SOLO 1 VEZ AL DÍA

Question 9

Con qué se acopla enlace fenoterol? Qué presentaciones tiene?

Answer 9

Se acopla a bromuro de ipatropio (antimuscarínico), formado el BERODUAL.

Viene en solución para nebulizar y en inhalador presurizado

Question 10

Que presentaciones tiene el salbutamol?

Answer 10

Viene en solución para nebulizar y en inhalador presurizado

Question 11

Cual es el nombre comercial del salmeterol?

Answer 11

Seretide

Question 12

Que presentaciones tiene el formoterol?

Answer 12

• Presurizado –> Vannair
• Inhalador seco –> Symbicort

Question 13

Con qué se asocian los B2 agonistas LABA?

Answer 13

Habitualmente vienen asociados a corticoides inhalatorios

Question 14

Con que se asocian los B2 agonistas ultra LABA?

Answer 14

Con corticoides inhalatorios o con LAMA

Question 15

Mecanismo de acción B2 agonistas de acción corta

Answer 15

Ingresan a la membrana y actúan sobre el sitio activo, ejerciendo acción broncodilatadora inmediata mediante la cascada de transduccion acoplada a AMPc

Question 16

Mecanismo de acción B2 agonistas acción larga

Answer 16

Al llegar a la membrana, difunden y se disuelven debido a que son lipofílicos –> esto les permite generar ESTABILIZACIÓN DEL RECEPTOR en su forma activa (queda constantemente funcionando). De esa forma logran la larga acción (12 o 24 hrs).

Question 17

Cual es la particularidad del formoterol?

Answer 17

Que puede funcionar como acción corta o acción larga (usa ambos mecanismos de acción), lo que le permite ser usado como TTO crónico y como fármaco de rescate o SOS.

Question 18

Hoy en día, qué fármaco se les da a los px asmáticos para que usen como SOS?

Answer 18

El formoterol

Question 19

Cómo se relaciona el ejercicio y el uso de broncodilatadores de acción corta?

Answer 19

VEF1 basal y respuesta broncodilatadora post ejercicio mejoran notablemente con el uso de broncodilatadores de acción corta

Question 20

En donde se encuentran los receptores B2?

Answer 20

• Pulmón y vía aérea
• Músculo liso bronquial, cls epiteliales, endotelio y neumocitos tipo II
• Células del sist inmune –> actividad de B2 disminuye la probabilidad de tener desregulación inmune

**OJO: tmbn hay receptores B2 en el m. liso vascular, pero con poca densidad –> por ende NO HAY efecto vasodilatador importante

Question 21

Cinética de interacción de los B2 agonistas con el receptor

Answer 21

• Hidrofílicos (como el salbutamol) –> interacción directa con el receptor
• Lipofílicos (como el formoterol) –> interactúan con la mb celular

Question 22

Efectos NO broncodilatadores de los B2 agonistas

Answer 22

1. Mejoran el clearance mucociliar –> se humidifica la flema al aumentar el flujo de agua y iones al lumen bronquial
2. Disminuye la permeabilidad vascular del endotelio de vasos Peri - bronquiales, lo que disminuye el efecto y la liberación de la histamina –> disminuyen los fenómenos inflamatorios en la vía aérea
3. Inhiben la transmisión colinérgica mediante inhibición pre sinaptica de la liberación de Ach
4. Mejoran el funcionamiento de células fagocíticas –> se mejoran las defensas del epitelio respiratorio

Question 23

Con qué fármacos hacen sinergia los B2 agonistas? En qué patología se recomienda usarlos combinados?

Answer 23

Con los corticoides inhalatorios –> estos mejoran el funcionamiento de los B2 agonistas.
EN EL MANEJO DEL ASMA, OJALA SIEMPRE USARLOS JUNTOS

Question 24

Cómo hacen sinergia los B2 agonistas y los corticoides inhalatorios?

Answer 24

1. B2 agonistas aumentan la act antiinflamatoria de los corticoides
2. Corticoide aumenta la expresión de receptores B2 y su acoplamiento
3. Corticoides previenen el down regulation de los receptores B2 –> previenen la tolerancia a beta agonistas

Question 25

Qué problema se puede generar con el uso prolongado de B2 agonistas?

Answer 25

Tolerancia por desensibilización de los receptores, que se genera ante una sobreestimulación

Question 26

Qué es la desensibilización? cuales son sus características?

Answer 26

- Es el down regulation del receptor posterior a sobre estimulación. - Es un proceso auto - regulatorio - Se desarrolla en días o semanas

Question 27

Mediante qué mecanismos se genera la desensibilización de los receptores B2?

Answer 27

1. Desacoplamiento del receptor de la proteína G 2. Aumento del secuestro del receptor por la acción de beta - arrestina 3. Fosforilacion de los receptores internalizados, impidiendo que vuelvan a expresarse en la mb

Question 28

Efectos adversos de los B2 agonistas

Answer 28

1. Temblor muscular --> x efecto directo sobre receptores del m. estriado 2. Taquicardia --> x efecto b2 sobre la aurícula 3. Hipokalemia --> x aumento del flujo de k+ al interior del m. estriado, aumentando la act de la bomba Na/K. Tmbn se da x aumento de la producción de insulina. 4. Inquietud --> x efecto catecolaminérgico sobre el SNC 5. Hipoxemia --> x espacio muerto generado por un desequilibrio en V/Q

Question 29

Cuales son los efectos adversos de B2 más comunes?

Answer 29

Temblor muscular y taquicardia

Question 30

Qué complicación puede generar el salbutamol en relación a la taquicardia?

Answer 30

Arritmiuas supraventriculares

Question 31

Está comprobada la seguridad de los B2 agonistas SABA y LABA?

Answer 31

SIIIIII, tienen buena seguridad.

Question 32

Se ha visto aumento de la mortalidad en px asmáticos o epóticos debido al uso de LABA?

Answer 32

NO

Question 33

Se ha visto aumento de la mortalidad en px asmáticos o epóticos debido al uso de SABA?

Answer 33

SI --> en px con asma severa, se vio un aumento de la mortalidad al usar SABA. **Se usan de igual manera porque el riesgo de mortalidad de la enfermedad en sí sigue siendo mayor a la q se vio asociada al uso de SABA