Que es la cetogenesis
Es la síntesis de cuerpos cetonicos que se activa cuando no hay glucosa disponible y tiene como objetivo la producción de energía a partir de la grasa
La cetogenesis se da a partir de
Ayuno severo o inanición
Por que se da la cetogenesis
La disminución del oxalacetato que provoca una Acetil-Coa por no producir citrato
En donde se la la acumulación del Acetil coA
En la matriz mitocondrial
Los principales cuerpos cetonicos
Acetoacetato
Acetona
D-b-hidroxibutirato
Cuáles son las 3 etapas para formar acetacetato a partir de acetil coA
- Condensación de dos moléculas de acetil coA para formar acetoacetil-CoA
- Formación de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coA
3.- rompimiento de de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coA en acetato y acetil coA
Por quien se da la reducción del acetacetato a 3-hidroxibutirato
Por la D-3-hidroxibutirato deshidrogenasa
Son combustibles normales en el metabolismo aeróbico y son importantes como fuentes de energía
Acetoacetato y 3-hidroxibutirato
Por quien son mas usualmente utilizados los cuerpos cetonicos
Músculo, corazón y cerebro
La acumulación de Acetoacetato y B-hidroxibutirato provoca la disminución de
Ph
Síntomas de cetoacidosis
Aliento cetonicos o afrutado , mareo, vomito, deshidratación, dolor abdominal, insuficiencia renal y arritmia
Que puede causar una cetoacidosis
Diabetes
Alcoholismo
Ayuno o desnutrición
Dónde ocurre la cetogénesis
En la mitocondria del hígado, específicamente en los hepatocitos, aunque el hígado no usa cuerpos cetónicos (carece de la enzima tiotransferasa o succinil-CoA:acetoacetato CoA transferasa).
Cuál es el principal precursor de la cetogénesis?
Acetil-CoA derivado de la β-oxidación de ácidos grasos en el hígado.
Cuáles son las etapas de la cetogénesis?
- 2 Acetil-CoA → Acetoacetil-CoA
Enzima: Tiolasa (acetil-CoA acetiltransferasa)- Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA → HMG-CoA
Enzima: HMG-CoA sintasa (mitocondrial) → enzima clave de la vía - HMG-CoA → Acetoacetato + Acetil-CoA
Enzima: HMG-CoA liasa - Acetoacetato → β-hidroxibutirato (reversible)
Enzima: β-hidroxibutirato deshidrogenasa (usa NADH) - Parte del acetoacetato se descarboxila espontáneamente a acetona (que se elimina por el aliento).
- Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA → HMG-CoA
Cuáles son los cuerpos cetónicos y sus características?
Acetoacetato (AcAc): cuerpo cetónico primario.
• β-hidroxibutirato (β-HB): forma reducida, más estable y transportable.
• Acetona: producto volátil, sin valor energético, exhalado por los pulmones
Qué regula la cetogénesis?
↑ Glucagón / ↓ Insulina: estimula β-oxidación → ↑ acetil-CoA.
• Alta relación NADH/NAD⁺: favorece conversión de AcAc a β-HB.
• Baja disponibilidad de oxalacetato (por gluconeogénesis activa) → el acetil-CoA no entra al ciclo de Krebs y se dirige a cetogénesis.
Por qué el hígado no puede usar cuerpos cetónicos?
Porque carece de la enzima succinil-CoA:acetoacetato CoA transferasa (tiotransferasa), necesaria para convertir acetoacetato en acetoacetil-CoA.
Por qué es importante la cetogénesis?
Proporciona energía durante la escasez de glucosa.
• Evita el uso excesivo de proteínas musculares.
• Permite la supervivencia durante el ayuno prolongado
Qué vías están relacionadas con la cetogénesis?
• β-oxidación de ácidos grasos (fuente de acetil-CoA).
• Gluconeogénesis (usa oxalacetato, favoreciendo la acumulación de acetil-CoA).
• Ciclo de Krebs (competencia por oxalacetato).
Cuánta energía producen los cuerpos cetónicos al oxidarse?
1 mol de acetoacetato → 2 acetil-CoA → ≈ 20 ATP.
• 1 mol de β-hidroxibutirato → ≈ 25 ATP.
Una persona lleva 3 días sin ingerir carbohidratos. Presenta aumento en los niveles plasmáticos de β-hidroxibutirato y acetoacetato.
Pregunta: ¿Qué enzima está más activa en su hígado?
HMG-CoA sintasa mitocondrial.
Paciente con polidipsia, poliuria, aliento afrutado y respiración de Kussmaul.
Pregunta: ¿Qué metabolito está aumentado y cuál es su origen?
Aumento de cuerpos cetónicos, producidos por exceso de acetil-CoA proveniente de β-oxidación de ácidos grasos.
Paciente con vómitos y ayuno prolongado tras consumo de alcohol.
Pregunta: ¿Por qué aumenta la cetogénesis?
: El metabolismo del etanol ↑ NADH, lo que inhibe el ciclo de Krebs y favorece la conversión de acetil-CoA en cuerpos cetónicos.
