Pourquoi fait-on des modèles?
On fait des équations mathématiques pour essayer de prédire le comportement du médicament au sein de l’organisme
C’est quoi le modèle monocompartimentale?
- C’est le modèle le plus utilisé en PK.
- Ce modèle aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des
médicaments. - Selon ce modèle, tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du
même compartiment. - On suppose alors, qu’après l’administration, le médicament se distribue
instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme.
C’est quoi le modèle bicompartimentale?
- Ce modèle est utilisé pour les médicaments qui ne se distribuent pas
instantanément dans l’organisme, même après une dose en bolus intraveineux. - Ils se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes les
mieux perfusés comme le foie et les reins. - Par la suite, les médicaments se distribuent plus lentement dans les autres parties
(tissus) du corps. - Il se produit alors un équilibre dans ces différents compartiments.
COncernant les courbes de concentrations en fonction du temps…
- Les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps sont
l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique. - Avec ces dernières, il est possible de calculer des paramètres comme
l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie
et de reconnaître une interaction médicamenteuse, entre autres.
C’est quoi des ordres de réactions?
- Tous les aspects du devenir du principe actif dans l’organisme
(absorption, distribution et élimination) sont soumis à des
vitesses de transfert ou vitesses de réaction variables.
C’est quoi un processus d’ordre 1?
- Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est
d’ordre premier. - Une cinétique d’ordre premier signifie que la vitesse de
réaction est proportionnelle
à la quantité (A pour amount) ou à
la concentration sanguine ou plasmatique
(Cp) du médicament.
C’est quoi un ordre 0?
Pour un processus d’ordre zéro, la vitesse de réaction est indépendante
de la quantité ou concentration du médicament.
- Dans les situations suivantes:
– Saturation des enzymes de biotransformation.
– L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés.
– Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à
permettre la libération du principe actif par un processus d’ordre zéro (ex:
perfusion, pompe osmotique).
C’est quoi l’homogénéité cinétique?
L’homogénéité cinétique: relation prévisible et proportionnelle entre les
concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaire (au site d’action).
En quoi est-ce que l’homogénéité est essentielle?
- L’homogénéité cinétique est essentielle pour les suppositions faites en PK
clinique. - C’est la base sur laquelle est établie l’écart thérapeutique.
- Nous supposerons donc que les concentrations plasmatiques sont directement
reliées aux concentrations du médicament dans les tissus. - Cette supposition, comme vous le devinez ne s’applique pas à tous les
médicaments !!!
C’est quoi l’écart thérapeutique?
- La théorie: l’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du
médicament au niveau du récepteur = écarts thérapeutiques (fenêtre, index). - Les effets bénéfiques du médicament se produisent à l’intérieur de cet écart
thérapeutique. - Il n’y a pas de limite absolue qui démarque les concentrations de médicament sous
thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques. - Les variabilités intra et interindividuelle de la réponse au médicament amènent une
zone grise (concentrations s’entrecroisent).
C’est quoi la biodisponibilité
- Biodisponibilité:
– La quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme
pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle
s’effectue ce processus.
C’est quoi la bioéquivalence?
Bioéquivalence:
– Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-
dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse
d’absorption et de la quantité absorbée lorsqu’ils sont donnés aux mêmes
concentrations molaires et dans des conditions expérimentales semblables.
C’est quoi la biodisponibilité absolue?
quand biod 100%
Destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie
IV qui est considérée comme la référence.
– Elle est déterminée par le rapport de l’ASC des concentrations plasmatiques,
sanguines, salivaires, etc après administration du principe actif par la voie
choisie sur l’ASC après administration du principe actif par la voie IV (partant du
principe que la dose administrée IV est totalement disponible).
– Cela exige l’administration au même sujet, par les deux voies étudiées, de la
même dose de principe actif.
C’est quoi la biodisponibilité relatif?
- Comparer la quantité absorbée de principes actifs à partir de deux
formes pharmaceutiques identiques ou différentes soit par la même
voie ou par une autre voie. - Permet d’apprécier la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques
par l’égalité de leurs biodisponibilités.
– paramètres à évaluer
* Aires sous la courbe (volet quantitatif)
* Vitesse d’absorption (volet cinétique)
Motivation d’une étude de biodisponibilité?
- Formulation d’un nouveau principe actif.
- Modification de la quantité de principe actif dans le médicament.
- Changement de voie d’administration.
- Nouvelle forme pharmaceutique.
- Modification de la posologie (rythme d’administration ou dose administrée).
- Modification de la formule du médicament.
- Étude de la variabilité des lots de fabrication.
- Étude de l’influence des facteurs physiologiques (insuffisance rénale, hépatique etc).
- Étude de l’influence des facteurs circadiens.
- Étude de l’interaction entre deux ou plusieurs principes actifs.
- Évaluation de la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques semblables ou non.
