Chapitre 13: HIV

Question 1

VIH

Comment a-t-on découvert le HIV?

Answer 1

• groupe homosexuels infecté par pneumocystis carinii pneumonia
• qlqs année plus tard, autres homos atteints syndrome de Kaposie
• jeunes hommes blancs
• grandes villes
• communauté homosexuelle
• connu depuis les années 50 chez les singes

Question 2

VIH

Quels sont les signes témoignant d’un dysfonctionnement des LT?

Answer 2

• lymphopénie
• absence réaction hypersensibilité retardée
• renversement rapport CD4/CD8 < 1

Question 3

VIH

Quelles sont les maladies opportunistes qui peuvent apparaître avec le SIDA?

Answer 3

• lymphoadénopathies généralisées
• pneumocystis carinii
• rétinite à CMV
• cryptocoque
• sarcome de Kaposi
• lymphome non-Hodgkinien

Question 4

Vrai/Faux

Avant que le SIDA ne se déclare, on un une perte de LT CD4+ et on peut avoir une perte de T CD8+ à un stade plus avancé.

Answer 4

Vrai

Question 5

VIH

Quel est le type de virus?

Answer 5

• rétrovirus
• virus à ARN ss+ en 2 copies
• enveloppé
• première voie de transmission par voie sexuelle

Question 6

Par quoi sont classés les types de rétrovirus?

Answer 6

• pathogénicité

- structure

Question 7

Que retrouve-t-on dans la “classe” pathogénicité?

Answer 7

• onco-rétrovirus: surtout HTLV chez l’homme
• lentivirus: HIV-1 et HIV-2 => SIDA
• virus non pathogène: virus spumeux HFV

Question 8

Que retrouve-t-on dans la “classe” structure?

Answer 8

• a-rétrovirus
• gamma-rétrovirus (leucémie féline qui peut toucher l’homme)
• b-rétrovirus (animaux)
• delta-rétrovirus (HTLV responsable de la leucémie T)
• e-rétrovirus (poisson)
• lentivirus: SIDA
• spumavirus: spumaretrovirus humain

Question 9

VIH

Quel est la structure du HIV?

Answer 9

Enveloppe lipidique de l’hôte associée à 2 glycoprotéines
=> GP120 pour liaison au récepteur
=> GP41: transmembranaire

Question 10

VIH

Quelles sont les 3 polyprotéines (+LTR qui permettent la latence)?

Answer 10

-gène ENV= GP160
=> GP41: couvre membrane
=> GP120: récepteur de l’enveloppe virale

-gène GAG
=> P17 capside
=> P9 et P24 (nucléocapside)

-gène POL
=> polymérase, intégrale et protéase

Question 11

VIH

Quel est le mécanisme d’action?

Answer 11

• rétrovirus latent
• détruit spécifiquement CD4+
• fusion avec cellule à pH ambiant puis se répand en formant des syncitia
• fusion permise grâce à GP41 qui provoquerait changement conformationnel
• immunité humorale n’empêche pas infection

Question 12

VIH

Quelles cellules sont capables de provoquer la réplication du virus?

Answer 12

• LT4 activés (explique latence et culture difficile)

- la plupart sont rapidement lysés mais certains persistent

Question 13

VIH

Quelles sont les étapes précoces du cycle de réplication?

Answer 13

• infection: attache, entrée et uncoating
• réplication qui passe par ADN proviral
• intégration: dans chromosome infecté

Question 14

VIH

Quelles sont les étapes tardives du cycle de réplication?

Answer 14

• transcription: synthèse ARN viral et ARNm
• traduction: synthèse polypeptides
• assemblage et budding
• maturation: relargage virus

Question 15

SIDA

Comment est définit le SIDA?

Answer 15

• au moins 1 des 25 conditions indiquant immunosuppression sévère OU
• infection à HIV avec moins de 200 cellules/mm^3 de sang

Question 16

SIDA

Quelle épidémiologie?

Answer 16

• 40 M personnes infectées
• 14 000 nouveaux cas/ jours dont 40% femmes
• 30M infectées en Afrique subsaharienne (touche surtout jeunes femmes)
• allaitement possible si mère traitées

Question 17

SIDA

Que représente l’infection aigue?

Answer 17

• haut taux de virus (10 M/mL de sang)
• symptômes doux (grippe/mononucléose)
• diminution LT4 compensée
• CD8 augmentent avant de revenir à la normal
• macrophage infectés très tôt => réservoir

Question 18

SIDA

Pourquoi y a-t-il une forte réponse immune?

Answer 18

• virus disparaît quasiment circulation
• ATC solubles contre Ag surface et interne
• plupart virus viennent de CD4 réactivés
• CD4 produits pour compenser leur perte

Question 19

SIDA

A quoi correspond l’état de latence?

Answer 19

-perte massive CD4
-cellules qui tentent réponse sont tuées
-variation virus (échappement au SI)
-apoptose
=> début apparition SIDA

Question 20

SIDA

A quoi correspond le stade avancé ?

Answer 20

-CD8 détruisent encore plus de CD4
-libération virus
-perte de contrôle cellules infectées
=> infections opportunistes
=> mort dans les 2 ans si abs traitement

Question 21

Vrai/faux

On observe une relation linéaire entre CD4 et la progression de la maladie.

Answer 21

Faux, chute rapide

Question 22

SIDA

Comment se fait la destruction des CD4?

Answer 22

-destruction par le virus par budding (bourgeonnement)
-formation syncitia avec cellule non infectée
-destruction par LT cytotoxiques
-liaison GP120 libres à des CD4
=> lyse CD4 non infectés
=> 1/10 000 CD4 infecté à 1/40
=> apoptose CD8

Question 23

SIDA

Quelles sont les autres cellules infectées par le VIH?

Answer 23

• cellules épithéliales intestin et vagin
• cellules endothéliales cerveau
• astrocytes et oligodendrocytes

Question 24

SIDA

Quelles sont les 3 “visions” du SIDA?

Answer 24

• infection suffisante pour causer le SIDA
• HIV peut être inoffensif en l’absence d’autres co-facteurs
• HIV trop silencieux pour être cause SIDA mais pas d’autres preuves d’autres agents…

Question 25

SIDA | Que est le problème pour l'établissement d'un vaccin?

Answer 25

-ARNpol II commet beaucoup d'erreur | => chaque nouveau virus possède une nouvelle mutation

Question 26

SIDA | Quel est le traitement?

Answer 26

-RT inhibiteurs: zidovudine didanosine, lamivudine -P-inhibiteur: saquinavir, indinavir => problèmes de résistance et toxicité

Question 27

SIDA | Quelle stratégie pour prévenir la maladie?

Answer 27

-éducation -chimiothérapie: provoque mutation mais empêche réplication => pas d'apparition de mutants

Question 28

SIDA | Qu'est-ce que HAART?

Answer 28

-trithérapie -2 analogues RT inhibiteurs+ 1 inhibiteur protéase OU 2 analogues RT inhibiteurs + 1 non-nucléotide => ralentit taux de DC -traitement à vie