chp1 Σχεδιασμός δοσολογικών μορφών και προμορφοποίηση

Question 1

Για ποιους λόγους απαιτείται η παραγωγή δοσολογικών μορφών;

Answer 1

1. Ασφαλή και βολική χορήγηση δόσεων μιας δραστικής ουσίας με ακρίβεια
2. Προστασία δραστικών ουσιών από ατμοσφαιρικούς παράγοντες (π.χ. οξυγόνο, υγρασία)
3. Προστασία δραστικών ουσιών από το γαστρικό οξύ κατά την per os χορήγηση
4. Κάλυψη πικρής, αλμυρής ή άλλης ενοχλητικής γεύσης ή οσμής (π.χ. κάψουλες, επικαλυμμένα δισκία, σιρόπια με βελτιωτικά οσμής και γεύσης)
5. Χορήγηση υγρών δοσολογικών μορφών για δραστικές ουσίες με προβλήματα διαλυτότητας (π.χ. εναιωρήματα).
6. Επίτευξη ελεγχόμενου ρυθμού δράσης.
7. Χορήγηση στην επιθυμητή οδό:

—> Επίτευξη τοπικής δράσης (π.χ. αλοιφές, κρέμες, επιθέματα, οφθαλμικά, ωτικά, ρινικά)
—> Εισαγωγή σε σωματικές κοιλότητες (π.χ. υπόθετα)
—> Απευθείας εισαγωγή στην αιματική κυκλοφορία ή σε ιστούς (π.χ. ενέσιμα)
—> Θεραπευτική αντιμετώπιση μέσω εισπνοής

Question 2

Explain all the steps for making a new drug and which steps are linked to industrial pharmacy

Answer 2

1. Ανακάλυψη δραστικής ουσίας
   —> φυσικές πηγές, σύνθεση, τροποποίηση δομής
2. Προ-κλινικές μελέτες

α) Βιολογικές ιδιότητες (φαρμακολογία, φαρμακοκινητική)
β) Προμορφοποίηση *** (χημικές & φυσικές ιδιότητες, αναλυτικές δοκιμασίες)

3. Μορφοποίηση ***
   —> ανάπτυξη δοσολογικών μορφών, βιομηχανική κλίμακα παραγωγής
   —> scaling up
4. Κλινικές μελέτες
5. Έγκριση για κυκλοφορία (FDAA/EMA)
6. Παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία = φαρμακοεπαγριπυνση

Question 3

Ποιους στόχους θέλουμε να πετύχουμε όταν σχεδιάζουμε μια δοσολογική μορφή;

Answer 3

1. Επίτευξη ενός προβλεπόμενου θεραπευτικού αποτελέσματος
2. Ικανότητα παραγωγής της δοσολογικής μορφής σε βιομηχανική κλίμακα με την ίδια ποιότητα κάθε φορά.
3. Διασφάλιση:

• Σταθερότητας
• Ασφάλειας
• Αποτελεσματικότητας
• Ευκολίας στη χρήση

4. Να μην υπάρχουν διακυμάνσεις στα χαρακτηριστικά βιοδιαθεσιμότητας
   —> παράμετροι μορφοποίησης επηρεάζουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα

Question 4

What are the main 2 components of medicinal drugs

Answer 4

• δραστικές ουσίες
• φορείς που περιέχουν αδρανείς ουσίες —> έκδοχα

Question 5

give examples of functions εκδοχα have

Answer 5

• διαλυτοποίηση
• αιώρηση
• πύκνωση
• αραίωση
• σταθεροποίηση
• γαλακτωματοποίηση
• συντήρηση
• χρωματισμός
• βελτίωση οσμής ή γεύσης

Question 6

How is each drug unique? How can we make sure we have the σωστός σχεδιασμός και ανάπτυξη δοσολογικών μορφών?

Answer 6

Κάθε δοσολογική μορφή είναι ιδιαίτερη ως προς τα φυσικά και φαρμακευτικά χαρακτηριστικά της

—> απαιτεί να ληφθούν υπόψη παράμετροι σχετικές με τα φυσικά, χημικά και βιολογικά χαρακτηριστικά των συστατικών του προϊόντος

Question 7

Ποιες προϋποθέσεις πρέπει να ισχύουν κατά τη μορφοποίηση μιας δοσολογικής μορφής;

Answer 7

• Η δραστική ουσία να μην αλληλεπιδρά με τα έκδοχα
• Η επιλογή της κατάλληλης οδού χορήγησης, δοσολογικής μορφής και μεθοδολογίας παραγωγής
• Η ομοιομορφία δόσης
• Η εκτέλεση ελέγχων ποιότητας
• Η επιλογή κατάλληλης συσκευασίας —> σταθερότητα.
• Η ορθή επισήμανση
• Η αποθήκευση σε κατάλληλες συνθήκες.
• Η αποδοχή από τον ασθενή και το θεράποντα ιατρό

Question 8

what’s taken into consideration during the επιλογή της κατάλληλης δοσολογικής μορφής

Answer 8

1. Επιθυμητό φαρμακοκινητικό προφίλ
2. Θέματα τοξικότητας
3. Συμμόρφωση ασθενούς
4. Ιδιότητες δραστικής ουσίας (διαλυτότητα, σταθερότητα)

Question 9

What are the 4 categories of drug form? Name all the subtypes

Answer 9

1. Στερεές μορφές:

• Κόνεις
• Κόκκοι
• Δισκία
• Κάψουλες
• Παστίλιες
• Συστήματα ελεγχόμενης αποδέσμευσης (δισκία / κάψουλες)

2. Ημι-στερεές μορφές:

• Αλοιφές
• Κρέμες
• Γέλες
• Αφροί
• Αερολύματα
• Διαδερμικά συστήματα
• Υπόθετα
• Καταπλάσματα
• Πάστες

3. Μη – στείρες υγρές μορφές:

• Σιρόπια
• Διαλύματα
• Εναιωρήματα
• Βάμματα
• Γαλακτώματα
• Λοσιόν
• Ελιξίρια
• Κλύσματα
• Γαργάρες

4. Στείρες υγρές μορφές:

• Ενέσιμα
• Ενδοφλέβια
• Οφθαλμικά

Question 10

name all the oδοί χορήγησης + forms linked to each

Answer 10

• Από το στόμα (oral, per os)
• Οφθαλμικά (ocular)
• Ρινικά (nasal)
• Ωτικά (aural)
• Στοματικά (buccal)
• Εισπνεόμενα (inhalation)
• Ενδομυϊκά (intramuscular)
• Ενδοαρτηριακά (intra-arterial)
• Ενδοαρθρικά (intra-articular)
• Ενδοδερμικά (intra-cutaneous)
• Ενδοφλέβια (intravenous)
• Από το ορθό (per rectum)
• Κολπικά (per vaginam)
• Υποδερμικά (subcutaneous)
• Υπογλώσσια (sublingual)
• Τοπικά (topical)
• Διαδερμικά (transdermal)

(forms slide 23)

Question 11

Give all the info yk about p.o

Answer 11

• Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη οδός χορήγησης
• Συστηματική δράση που προκύπτει από την απορρόφηση της δραστικής ουσίας μέσω των επιθηλίων και των βλεννογόνων του ΓΕΣ
• Μερικά φάρμακα προορίζονται για διάλυση στο στόμα —> πιο γρήγορη απορρόφηση
• Διαφορές pH κατά μήκος του ΓΕΣ επηρεάζουν το σημείο και το βαθμό απορρόφησης της δραστικής ουσίας

Question 12

Name the disadvantages of p.o.

Answer 12

(-) σχετικά αργή έναρξη δράσης
(-) πιθανότητα ακανόνιστης απορρόφησης
(-) καταστροφή ορισμένων δραστικών ουσιών λόγω παρουσίας ενζύμων και εκκρίσεων στο ΓΕΣ

Question 13

Give all the info related to the από το ορθό (per rectum)

Answer 13

• Χορηγούνται ως διαλύματα, υπόθετα ή γαλακτώματα.
• Για τοπική και συστηματική δράση.
• Χρησιμοποιείται για δραστικές ουσίες που καταστρέφονται κατά τη χορήγηση από το στόμα ή όταν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να λάβει αγωγή από το στόμα π.χ. δεν έχει τις αισθήσεις του ή κάνει εμετό.
• Αποφυγή φαινομένου πρώτης διόδου

Question 14

List the disadvantages of per rectum

Answer 14

(-) άβολη οδός χορήγησης
(-) πολλές φορές ακανόνιστη απορρόφηση της δραστικής ουσίας

Question 15

What are the 3 subtypes of Παρεντερική + with which substances is it used

Answer 15

• υποδόρια
• ενδομυϊκή
• ενδοφλέβια

—> Αφορά σε στείρα διαλύματα ή εναιωρήματα

Question 16

When is παρεντερικη preferred?

Answer 16

a) Όταν είναι αναγκαία η ταχεία έναρξη δράσης, π.χ. σε επείγοντα περιστατικά

b) Όταν ο ασθενής δεν έχει τις αισθήσεις του

c) Όταν δεν είναι εφικτή η per os χορήγηση λόγω καταστροφής της δραστικής ουσίας στο ΓΕΣ ή κακής απορρόφησης

Question 17

Name the disadvantages of παρεντερικη

Answer 17

(-) αρνητική αποδοχή από ασθενείς (πόνος)
(-) δύσκολη η αυτοχορήγηση
(-) υψηλό κόστος παρασκευής (λόγω απαίτησης στειρότητας)

Question 18

Give all the info about Τοπική

Answer 18

• Κυρίως τοπική δράση.
• Για συστηματική δράση (διαδερμική χορήγηση) —> μικρή και ακανόνιστη απορρόφηση
• φορέας παίζει σημαντικό ρόλο στην αποδέσμευση της δραστικής ουσίας

Question 19

what are the different therapeutic roles/actions of drugs when given using τοπικη

Answer 19

• αντισηπτική
• αντιμυκητιασική
• αντιφλεγμονώδης
• μαλακτική

Question 20

Describe the Αναπνευστική + main use

Answer 20

• Κυρίως για τοπική δράση στους πνεύμονες
• Οι πνεύμονες αποτελούν εξαιρετική επιφάνεια για την απορρόφηση των δραστικών ουσιών
• Χρήσιμη για την άμεση αντιμετώπιση ασθματικών προβλημάτων

Question 21

what factors in the drug need to be taken into consideration for respiratory χορηγηση

Answer 21

Το μέγεθος των σωματιδίων καθορίζει την έκταση της διείσδυσης στην περιοχή των κυψελίδων στην οποία γίνεται γρήγορη απορρόφηση
—> has to be small particles

Question 22

Rank the forms of drugs from slowest to fastest

Answer 22

1. Ενέσεις μακράς διάρκειας δράσης (depot), εμφυτεύματα —> days
2. Δισκία με εντερική επικάλυψη —> hours
3. Παρεντερικά + p.o —> mins to hours
4. Ενδομυϊκές ενέσεις, υποδόριες ενέσεις, δισκία στοματικής κοιλότητας —> minutes
5. Ενδοφλέβιες ενέσεις, αερολύματα —> seconds

Question 23

Ποιους παράγοντες πρέπει να αξιολογήσουμε κατά τη διάρκεια της μορφοποίησης; Why are they so important?

Answer 23

1. Βιοφαρμακευτικούς παράγοντες:
   —> Παράγοντες που επηρεάζουν την απορρόφηση της δραστικής ουσίας από διαφορετικές οδούς χορήγησης
   —> affects ADME (different forms = different ρυθμό απορρόφησης της δραστικής ουσίας = different χρόνο έναρξης της δράσης)
   —> Μετά την απορρόφηση η δράση μπορεί να είναι τοπική ή συστηματική
2. Χαρακτηριστικά δραστικής ουσίας:
   —> Φυσικές και χημικές ιδιότητες
3. Θεραπευτικοί παράγοντες:
   —> Κλινικές ενδείξεις, ασθενής

Why?
Mόνο όταν όλοι οι παραπάνω παράγοντες ληφθούν υπόψη και συσχετιστούν μεταξύ τους —> αποτελεσματικά προϊόντα, υψηλής ποιότητας

Question 24

Related to the biopharmaceutical factors, explain the different ways absorption occurs in the body

Answer 24

Απορρόφηση δραστικών μέσω:

a) Παθητικής διάχυσης
= Διεργασία που διέπεται από βαθμίδωση συγκέντρωσης κατά μήκος του κυτταρικού φραγμού – μεταφορά μορίων από περιοχές υψηλότερης συγκέντρωσης σε περιοχές χαμηλότερης συγκέντρωσης.

b) Μηχανισμού μεταφοράς μέσω φορέα
—> needs energy

Question 25

What factors in the chemical compound affect the absorption rate

Answer 25

Η ικανότητα απορρόφησης μιας δραστικής ουσίας επηρεάζεται από: - Τη διαλυτότητα της (lipophilicity has to be neutral) - Το βαθμό ιονισμού της (no charge) - Mr

Question 26

Rank the main drug forms from fastest to slowest Ρυθμός απορρόφησης

Answer 26

Διαλύματα > εναιωρήματα > δισκία, κάψουλες

Question 27

List examples of Θεραπευτικοί παράγοντες

Answer 27

- Φύση ασθένειας - Τρόπος θεραπευτικής αντιμετώπισης - Αναμενόμενη κατάσταση ασθενούς ( εγκυμοσύνη, επείγοντα περιστατικά) - Ηλικία ασθενούς - Δυσκολίες κατάποσης

Question 28

Explain what do we mean by Φύση ασθένειας

Answer 28

- Εάν είναι οξεία ή χρόνια - ποια είναι η κρισιμότητα της κατάστασης του ασθενούς

Question 29

what are the different ways of θεραπευτικής αντιμετώπισης

Answer 29

1. τοπική δράση της δραστικής ουσίας 2. συστηματική δράση της δραστικής ουσίας ---> if systematic is needed and the χορήγηση is done p.o. τότε προτιμάται η χρήση δισκίων ή καψουλών. ---> Όπου είναι εφικτό προτιμάται η χορήγηση μορφών που επιτρέπουν τη μειωμένη συχνότητα χορήγησης, π.χ. σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης, για μεγιστοποίηση της συμμόρφωσης. ---> Προσοχή: μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν πρέπει να σπάνε ή να μασώνται

Question 30

How does age affect the choice of drug forms

Answer 30

Σε παιδιά ηλικίας < 5 έτη: - προτιμάται η χρήση υγρών (διαλύματα, σιρόπια, εναιωρήματα) - όχι στερεών μορφών για χορήγηση από το στόμα. Σε ηλικιωμένους ασθενείς: - προτιμάμε τη χορήγηση στερεών μορφών με χαρακτηριστικό σχήμα, μέγεθος και χρώμα ---> αναγνώριση του σωστού φαρμάκου

Question 31

What forms are used if the patient has difficulty swallowing

Answer 31

- Μασώμενα δισκία - Κάψουλες ---> ευκολότερη κατάποση από τα δισκία ---> Συγχορήγηση με κάποιο υγρό για ευκολότερη κατάποση ή άδειασμα περιεχομένου - ενέσιμου σκευάσματος ή μέσω υπόθετου ---> Σε περίπτωση που εμφανίζονται δυσκολίες στην από του στόματος χορήγηση (π.χ. βήχας, εμετός)

Question 32

What is the point of προμορφοποίηση

Answer 32

a) εξετάζονται όλα εκείνα τα χαρακτηριστικά των υλικών που πρόκειται να χρησιμοποιηθούν στο τελικό φαρμακευτικό προϊόν b) αξιολογείται η συμπεριφορά του καθενός από αυτά σε σχέση με τα υπόλοιπα

Question 33

List different studies done during the προμορφοποίηση stage

Answer 33

1. Των ιδιοτήτων της δραστικής ουσίας 2. Των ιδιοτήτων των εκδόχων 3. Των ιδιοτήτων των υλικών των περιεκτών (συσκευασία) 4. Της αλληλεπίδρασης δραστικής ουσίας – εκδόχων 5. Της σταθερότητας του τελικού προϊόντος

Question 34

when are the προμορφοποίηση studies carried out

Answer 34

1. Κατά τη μορφοποίηση ενός εντελώς νέου μορίου σε δοσολογική μορφή. 2. Κατά τη μορφοποίηση υπαρχόντων δραστικών ουσιών σε νέο φαρμακευτικό προϊόν

Question 35

what factors are studied/taken into consideration during the προμορφοποίηση stage

Answer 35

- Ασφάλεια - Αποτελεσματικότητα - Αξιοπιστία - Σταθερότητα (χημική, φυσική, μικροβιακή) - Ευκολία στη χρήση - Φαρμακευτική καλαισθησία (οργανοληπτικά χαρακτηριστικά, εμφάνιση) - Συχνότητα χορήγησης - Αποδοχή από τον ασθενή

Question 36

Which factors are studied during Προμορφοποίηση studies

Answer 36

- Φυσική κατάσταση - Κρυσταλλική δομή - Χαρακτηριστικά ροής - Μέγεθος σωματιδίων, σχήμα και συνολική επιφάνεια - Σημείο τήξης - Διαλυτότητα & ρυθμός διάλυσης - Χαρακτηριστικά συμπίεσης – δισκιοποίηση - Υγροσκοπικότητα και αλληλεπίδραση με το νερό - Δομή - Μορφή - Δραστικότητα - Αλληλεπιδράσεις με έκδοχα & περιέκτες - Σταθερότητα υλικού σε στερεά κατάσταση και σε μορφή διαλύματος - Ικανότητα δραστικής ουσίας να φτάσει στο σημείο – στόχο και να προκαλέσει την απόκριση του συστήματος - Χαρακτηριστικά απορρόφησης

Question 37

which physical state of matter is used more often + why

Answer 37

- Συνήθως χρησιμοποιούνται στερεές δραστικές ουσίες. - Υγρές δραστικές ουσίες εμφανίζουν προβλήματα π.χ. πτητικότητα. ---> Η μορφοποίηση υγρών δραστικών ουσιών σε στερεές μορφές είναι δύσκολη χωρίς χημική τροποποίηση (μετατροπή σε εστέρα ή άλας).

Question 38

compare solid vs liquid

Answer 38

Στερεές μορφές εν συγκρίσει με τις υγρές: - συσκευάζονται, φυλάσσονται και μεταφέρονται πιο εύκολα - πιο σταθερές - πλεονεκτούν ως προς τη γεύση: γεύση πιο έντονη όταν η δραστική ουσία είναι διαλυμένη ---> επαφή με γευστικούς κάλυκες αυξημένη

Question 39

what are the forms that the στερεές δραστικές ουσίες can be found in

Answer 39

a) κρυσταλλική μορφή b) σε άμορφη κατάσταση c) σε κάποια ενδιάμεση κατάσταση

Question 40

Define Κρυσταλλικά form

Answer 40

= τα μόρια είναι τοποθετημένα με μια καθορισμένη διάταξη και αυτή η διάταξη επαναλαμβάνεται ως έχει ξανά και ξανά μέσα στο σωματίδιο ----> τρισδιάστατη περιοδική διάταξη

Question 41

How many subtypes are there for the Κρυσταλλική Δομή + name them

Answer 41

14 διαφορετικά είδη πλεγμάτων 7 κρυσταλλικά συστήματα: - Κυβικό - Τετραγωνικό ή πυραμιδοειδές - Ορθορομβικό ή ρομβικό - Μονοκλινές - Τρικλινές - Τριγωνικό ή ρομβοεδρικό - Εξαγωνικό

Question 42

Do πραγματικοί κρύσταλλοι always have the ιδανική τριπλή περιοδική επανάληψη των δομικών τους συστατικών

Answer 42

No, εμφάνιση ελαττωμάτων ή αποκλίσεων από το τέλειο κρυσταλλικό πλέγμα ---> ατέλειες

Question 43

what are the ατέλειες types found in the crystal form? Give examples

Answer 43

1. Σημειακές ατέλειες ---> σχετίζονται με τις μηχανικές ιδιότητες του υλικού (π.χ. πόσο εύκολα σπάει όταν προσπαθούμε να μειώσουμε το μέγεθος) - Άδεια θέση ή πλεγματικό κενό (lattice vacancy) - Υποκατάσταση - Παρεμβολή 2. Ατέλεια Frenkel ---> Δημιουργείται όταν ένα ιόν μετατοπίζεται από μια κανονική θέση σε μια ενδιάμεση, αφήνοντας μια κενή θέση πίσω του ---> Η ουδετερότητα του φορτίου του κρυστάλλου διατηρείται 3. Ατέλεια Schottky ---> Αντίθετα φορτισμένα ιόντα (ένα κατιόν και ένα ανιόν) φεύγουν από τις κανονικές τους θέσεις, αφήνοντας πίσω τους δύο κενές θέσεις ---> Η ουδετερότητα του φορτίου του κρυστάλλου διατηρείται 4. Γραμμικές ατέλειες (εξαρμώσεις - dislocations) ---> μονοδιάστατες ατέλειες που προκαλούν τη μη ευθυγράμμιση γειτονικών ατόμων. ---> Σχετίζονται με πόσο εύκολα μπορεί να παραμορφωθεί (πλαστική παραμόρφωση) ένα υλικό (συμπίεση για παρασκευή δισκίων). ---> Διακρίνονται στις εξαρμώσεις ακμής και τις ελικοειδείς εξαρμώσεις

Question 44

Define Σκληρότητα κρυστάλλων

Answer 44

= η αντίσταση σε μόνιμη τοπική παραμόρφωση

Question 45

what does the Σκληρότητα κρυστάλλων affect? what affects it?

Answer 45

Χρειάζεται να τη γνωρίζουμε κατά την επιλογή συνθηκών επεξεργασίας κονιοποιημένων υλικών π.χ. δύναμη συμπίεσης κατά τη δισκιοποίηση. ---> Εξαρτάται από τις συνθήκες που επικρατούν κατά την παρασκευή των κρυστάλλων (π.χ. ταχεία κρυστάλλωση ---> μειωμένη σκληρότητα)

Question 46

Define κρυσταλλική όψη + when do we get different ones

Answer 46

= η εξωτερική εμφάνιση ενός κρυστάλλου Κρύσταλλοι διαφορετικής όψης λαμβάνονται όταν αλλάξουμε τις συνθήκες κρυστάλλωσης ή τον τρόπο ανάπτυξής τους ---> ταχύτητα ψύξης, διαλύτης κρυστάλλωσης...

Question 47

what does the κρυσταλλική όψη of a solid affect

Answer 47

Επηρεάζει ιδιότητες όπως: - η ροή - η διάλυση

Question 48

define Πολυμορφισμός

Answer 48

= η ικανότητα μιας ουσίας να κρυσταλλώνει σε περισσότερα από ένα διαφορετικά μεταξύ τους κρυσταλλικά είδη ---> διαφορετική διάταξη ατόμων ή μορίων στο κρυσταλλικό πλέγμα.

Question 49

Related to the polymorphism, what does the κατάσταση στην οποία βρίσκεται μια δραστική ουσία affect?

Answer 49

- η διαλυτότητα - ο ρυθμός διάλυσης - το σημείο τήξης - η σκληρότητα - η ροή

Question 50

compare the solubility of a crystal vs άμορφη κατάσταση + why

Answer 50

Μια ουσία σε άμορφη κατάσταση είναι πιο διαλυτή από μια σε κρυσταλλική κατάσταση Why? απαιτείται περισσότερη ενέργεια για την απομάκρυνση ενός μορίου από ένα κρύσταλλο από ότι για την απομάκρυνση ενός μορίου από μια άμορφη σκόνη) ---> Υψηλό σημείο τήξης ---> ισχυρό πλέγμα ---> δύσκολη αφαίρεση μορίου ---> χαμηλός ρυθμός διάλυσης

Question 51

How does the διαφορετικών πολυμορφικών καταστάσεων affect which compound is chosen for drug production

Answer 51

Από τις διάφορες πολυμορφικές καταστάσεις μια είναι η πιο σταθερή (αυτή που έχει χαμηλότερη ενέργεια). ---> Οι άλλες καταστάσεις καλούνται μετασταθείς ---> τείνουν να μετασχηματιστούν στην πιο σταθερή

Question 52

How can we control which polyform is produced

Answer 52

Η παρασκευή διαφορετικών πολυμορφικών καταστάσεων μπορεί να ελεγχθεί μέσω χειρισμού των συνθηκών κρυστάλλωσης (π.χ. διαλύτης, θερμοκρασία, ρυθμός ψύξης)

Question 53

List different factors που σχετίζονται με το φαινόμενο του πολυμορφισμού και πρέπει να εξεταστούν κατά το στάδιο της προμορφοποίησης

Answer 53

- Πόσα πολύμορφα υπάρχουν; - Πόσο σταθερές είναι οι μετασταθείς μορφές; - Μπορούν να σταθεροποιηθούν οι μετασταθείς μορφές; - Ποια είναι η διαλυτότητα των μετασταθών μορφών; - Παραμείνει σταθερή η πιο ευδιάλυτη μορφή κατά τη διάρκεια της μορφοποίησης και της αποθήκευσής της δοσολογικής μορφής;