Clozapine Flashcards

Question

Interventions code jaune

Answer 1

* Surveillance hématologique 2 X par semaine * Vérifier médication concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine et cesser si possible (exemple : Épival) * FSC en PM car naturellement les neutrophiles sont plus élevées en PM * Possibilité d’ajout de Lithium pour son effet «indésirable» de provoquer une leucocytose

Answer 2

* Age (< 21 ans et personnes âgées 65 ans et +) * Sexe féminin * GB bas pré-traitement (BEN ?) * Ethnicité - Afrique, Moyen Orient, Caraïbe, Inde →(BEN) - Asiatique * Médicaments pouvant provoquer une NTP: carbamazépine, méthimazole, sulfasalazine, sulfonamides, acide valproique, quétiapine, risperidone, penicillines * Certaines infections virales ou bactériennes * Variations circadiennes (valeurs plus basses le matin)

Answer 3

antibiotiques anticonvulsivants agents antithyroidiens antipsychotiques antipsychotiques de 2e gen

Answer 4

Mécanisme ±clair : pourrait être le résultat de l’effet du lithium sur la sécrétion de cortisol (hypercortisolémie → leucocytose) Bien toléré Réversible à l'arrêt NOTE: On suppose qu’une concentration de 0,4mmol/L serait requise pour une ↑ des GB de 30% à 45%. Une dose de 150-450 mg serait suffisante

Answer 5

* Neurotoxicité clozapine-lithium (à doses élevées) * Masquer l’agranulocytose….(ne peut que prévenir neutropénie)

Answer 6

Plusieurs rapports de cas décrivent l’efficacité d’un agent «granulocyte-colony stimulating factor» pour diminuer la durée de l’agranulocytose induite par la clozapine (diminution de 50%) NOTE: peut aussi être utilisé pour traiter neutropénie très sévères mais off-label

Answer 7

dose rapide NOTE: Modification de l’EEG peut être liée concentration élevée de clozapine (toxicité anticholinergique)

Answer 8

dim dose ou fractionner pour dim pics et EI ou envisager ajout d'un anticonvulsivant e.g. lamictal

Answer 9

ATCD convulsions ou trauma crânien, RX épileptogènes ou qui augmentent les concentrations sériques

Answer 10

* Suspendre temporairement la clozapine * Vérifier clozapinémie * Ajouter un anticonvulsivant comme prophylaxie ou optimiser traitement déjà en place ( l’acide valproique/lamotrigine sont des premier choix tandis que la carbamazépine est contre-indiquée) * Reprise de la clozapine très lentement par la suite

Answer 11

début de traitement +++ une tolérance se développe chez la plupart des pts après 4-6 sem

Answer 12

surveiller TA BID couché + debout

Answer 13

débuter a faible dose et augmentation graduelle, diviser la dose Aug prise de liquide et sel, bas support Rx: - amatine (MidodrineMD): 2,5mg à 10mg TID , dose maximale 30mg - NaCl 500 à 1500 mg par jour - fludrocortisone (FlorinefMD): 0,05mg à 0,3mg DIE (attention à l’effet cortico…) = pas premier choix cuz rechute psychotique possible sur effet cortico

Answer 14

✓ HTO, même asymptomatique, cause tachycardie réflexe ✓ Effet anticholinergique inhibe nerf vague

Answer 15

en 7-14 jrs (ad 4 sem)

Answer 16

✓ Ralentir titration, consommation cannabis/stimulants ? e.g. café, boisson énergisante ✓ Traiter si symptomatique ou si > 120 bpm (Zone grise 100 et 120 bpm) ✓ BB cardiosélectif : Atenolol 12,5 mg AM, Bisoprolol 2,5 mg AM à titrer selon réponse (temporaire, l'enlève plus tard) ✓ Si tachycardie persiste → consultation en cardio, Ivabradine ? (rare)

Answer 17

immunologique; réaction d'hypersensibilité Sx: - tachycardie persistante avec hypoTA + DRS - dyspnée - fièvre

Answer 18

* premier mois de traitement ad 6 semaines * lors ↑ rapide de la dose * > 50 ans * Prise de divalproex ↑ ~3.5 x risque

Answer 19

éosinophiles et GB chez 1/3 des patients troponine et protéine C réactive (CRP)

Answer 20

rare que le reprend, mais avant s'assure que vrm myocardite relié à la clozapine

Answer 21

constipation! (32-60%)

Answer 22

allonge de 4x le temps médian de transit intestinale (23h ad 104h) Effets anticholinergique + effet atg 5HT3 a/n GIT

Answer 23

Éviter autres Rx anticholinergiques ou agent de masse / psyllium Favoriser hydratation, exercice Laxatifs souvent nécessaires : émollients, agents hyperosmotiques (lactulose, PEG3350) de préférence aux stimulants. NOTE: ++++ laxaday

Answer 24

hypomotilité intestinale NOTE: surtt chez les fumeurs

Answer 25

car ↓ vascularisation, ↑ Risque de ischémie mésentérique (colite nécrosante)

Answer 26

Douleur/inconfort mod-sévère abdo. persistant, vomissement fécaloïde, diarrhée sanguinolente, inst. hémodynamique Rx anticholinergique ↑ risque d’iléus de 6x (vu que cloza est antiach = ajouter un autre rx antiach = aggrave ou aug le risque)

Answer 27

au moins 30%

Answer 28

* Altération du mécanisme de déglutition par diminution du péristaltisme pharyngé * Agoniste puissant M4 (aug. Salive) * Antagoniste alpha 2 (aug. Salive) NOTE: plus fréquent la nuit NOTE: clozapine peut aussi causer xérostomie

Answer 29

Favoriser MNP (dormir sur côté, mâcher gomme) Réduire ou fractionner la dose Atropine sol ophtalmique 1% : 1 à 2 gouttes sous langue ID à TID Ipratropium nasal 0,03% (Atrovent) : 1 à 2 vap. sous langue BID à TID Benztropine dose minimale efficace (ou autre anticholinergique). Attention car ↑ constipation (donne pas PO sinon risque de iléus paralytique)

Answer 30

20-40% NOTE: plus fréquent la nuit

Answer 31

Serait dû aux effets sédatif, adrénolytique et anticholinergique (la constipation exacerbe la rétention urinaire)

Answer 32

Éviter les liquides le soir et uriner avant d'aller au lit Desmopressine per os : 0,1-0,4 mg HS. Surveiller hyponatrémie car augmente le risque de convulsion Oxybutinine (Ditropanmd) : 5 mg ID-TID. Très anticholinergique (donc éviter!!!!) Desmopressine (DDAVPmd) intra-nasal, CONTRE-INDIQUÉ pour énurésie nocturne en raison du risque d’hypoNA (Santé Canada 2008) Mirabegron (Myrbetriq) ?

Answer 33

surtt début tx ou lors d'aug des doses mais peut persister

Answer 34

dose-dépendant

Answer 35

Évaluer Rx concomitante (dépresseurs SNC, BZD, antichol.) Administrer Clozapine HS - Attention si sédation en matinée : on peut avoir avantage à fractionner la dose (ex : 25% au souper et 75% HS) Peut donner parfois aripiprazole en petites doses pour essayer de stimuler la personne et qu'elle se lève donc plus tôt Expliquer effet paradoxal avec la caféine (moins de 500 mg/jr) : substrat du CYP1A2 donc si consommation excessive, risque ↑ Cp de la Clozapine par compétition pour le métabolisme = aug sédation mm si boit bcp de café et tout

Answer 36

Gain de 5 Kg en 6 mois chez 75% des patients Plus important si individu avec IMC faible **Non lié à la dose**

Answer 37

Traiter anomalies de la glycémie, diabète de novo et dyslipidémie selon recommandations Exercice, saine alimentation Consultation nutritionniste

Answer 38

non-adhésion abus de substance durée de l'essai non-optimale dose trop faible **SLIDE 42**

Answer 39

rebond cholinergique * Diarrhée * Agitation * Hallucination * Insomnie * Nausée * Vomissement DONC: Retrait graduel idéalement; si impossible : * Benztropine 1 mg = diphenhydramine 25 mg ≈ clozapine 50-100 mg

Answer 40

* Risque important de constipation si clozapine associée à des anticholinergiques (↑6 x iléus) * Risque d’arrêt cardio respiratoire accru si reprise trop rapide de la clozapine dans contexte d’intoxication à l’alcool * Risque d’arrêt cardio respiratoire si utilisation de benzodiazépines par voie parentérale en présence de clozapine CONTRE-INDIQUÉ ( décès associés, po c chill tho)

Answer 41

fumée de cigarette caféine jus de pamplemousse slide 50-51-52

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