CM14: SLA

Question 1

qu’est-ce que la Sclérose latérale amyotrophique

Answer 1

maladie neurodégénérative des moto neurones de l’adulte!

Question 2

dégénérescence progressive de quels moto neurones?

Answer 2

• du cortex cérébral= destruction du faisceau pyramidal (atteinte moto neurone sup)
• du tronc cérébral (atteinte NC VII à XII)
• de la corne antérieure de la moelle épinière (destruction des unités motrices asscoiées= donc atteinte du MNI)

Question 3

Comment sont les attaques

Answer 3

Atteinte multiétagée

Question 4

nommer les différentes formes (phénotypes)

Answer 4

FORME SPINALE
combinaison atteinte MNS et MNI aux extrémités d’abord (peut finir avec bulbaire!)

FORME BULBAIRE (atteinte musculature bulbaire)
dysarthrie et dysphagie puis plus tard une atteinte aux extrémités

SLA primitive
plus rare, MNS isolée (juste 5% des cas)

AMYOTROPHIE SPINALE
atteinte pure MNI (autosomique dominant, 5% des cas)

*sont tous dégénératifs!!!

Question 5

est-ce qu’il existe des facteurs génétiques?

Answer 5

80-90% des cas sont sporadiques!

• cause inconnue
• mutations sporadiques 15%
• héritabilité familiales (30-60%)

10-20% SLA familiale
- mutations 70%
- 20 gènes trouvés
- 4 gènes 80% des cas

Question 6

est-ce qu’il y a une influence des facteurs environnementaux?

Answer 6

-on ne sait pas vraiment, aucune preuve formelle…
possible interaction entre prédispostion génétique et exposition à des toxines (cigarettes, insecticides, plomb)

Question 7

décrire la pathophysiolgie

Answer 7

• maladie progressive dégénérative qui affecte les MN

muscle est relié au nerf (c’est lui qui a les FC permettant au muscle de garder sa belle forme)

• si le nerf dégénère le muscle devient atrophique!!!

Question 8

nommer des hypothèses de la dégénérescence neuronale

Answer 8

• pourrait être inflammation; qui affecte le nerf et la tête du MN
• probleme au niveau de la formation des protéasome
• trop de toxicité/ glutamate qui bombarde la cellule
• stress oxydatif
• Stress du RE
• problème mitochondrie qui ne peut fabriquer ATP (cellule n’a pas assez d’énergie et finit donc pas mourir)

on sait que le transport axonal est défectueux, les fibres ne fonctionnent pas, mais on ne sait pas exactement pourquoi!

=focus sur ARNm qui serait anormal (métabolisme anormal); devient collé à des protéines et ne peut faire sa fonction normal

Question 9

décrire le fonctionnement pathophysiologique des atteintes cognitives

Answer 9

Problème de métabolisme de ARNm

• augmentation de la liaison au ARNm (cette liaison est trop forte)
• protéines formées(Tar DNA-binding Protein) et inclusion de cette dernière chez 95% des patients
• dégénéresence corticale!
• Démence fronto-temporale

Question 10

nommer les manifestations cliniques

Answer 10

paralysie progressive de l’ensemble de;
- musculature squelettiques des membres
- musculature squelettiques du tronc (donc muscle respiratoire)
- muscle extrémité céphalique
- mouvement occulaire en dernier! (desfois jusqu’à la mort sont préservé)

Question 11

la SLA est une atteinte de type

Answer 11

• MNS
• MNI
  cortex, tronc et moelle épinière (3 étages pathognomonique)

Question 12

décrire l’atteinte cognitive et comportementale

Answer 12

• 30-50% des cas
• 10-15% démence fronto-temporale
• amincissement du cortex non moteur

on retrouve;
- répétition phrases, gestes (mémoire)
- deshinibition (on ne peut pas contrôler émotions, le boy pleurais) ou apathie
- troubles de langage et fonction exécutives
- dépression majeure(environ 40%)

Question 13

age de debut (sporadique vs famiale, % en dessous de 45a et 25a) et le début est abrupte ou progressif

Answer 13

• sporadique; 58-63 ans
• familiale: 47-52 ans
• 10% en vas de 45 ans et 1% en bas de 25 ans

début très progressif; très subtile (commence par juste échapper une tasse), difficile à reconnaitre!!!

Question 14

nommer les symptomes évocateurs et ce qui reste normal

Answer 14

faiblesse des extrémités;

• difficulté à marcher, trébuche, pied tombant
• jambe raide, ne suit pas!!! (raideur= debut MNS)
• difficulté mouvements fins mains
• échappe objets, difficulté lever bras
• muscles qui sautent! (fibrillations/myoclonies)

difficulté à parler, à avaler, voix nasillarde (parce qu’on arrive plus a fermer le palais mous)

dyspnée (pire la nuit! debout= diaphragme fonctionne par aplatissement et fonctionne mieux avec la gravité donc coucher c’est beaucoup plus difficile, on doit aller contre la gravité)

À noter:
- Pas de sx spinctériens
- mouvements oculaires N, système sensitif N

Question 15

décrire la douleur

Answer 15

important et souvent oubliée car les patients n’arrivent plus à s’exprimer!
- majorité des patients
- différents types;

• douleurs neuropathique (les nerfs eux mêmes)
• sec. spasticité
• sec. crampes musculaires, contractures (car ne bouge plus)
• sec. pression sur périoste (pas de muscle comme coussin; périoste est très innervé très douloureux, car toujours assis)
• douleur au cou, dos, sacrum
• ulcères de décubitus (à force d’être a plat, la peau commence à dégénérer et commence à avoir un gros ulcère)

Question 16

signes importants à vérifier

Answer 16

FMS;
- N ou atteinte mémoire, langage, fonctions exécutives (50%)

NC;
- II, III, IV, VI= NORMALE
- faiblesse visage (VII), voile palais (IX, X)
- faiblesse et fasciculations langue, elle saute (XII) (Problème périphérique)

moteur;
- MNI= faiblesse, atrophie, fasciculations
- MNS= faiblesse, spasticité, augmente ROT, Babinksi (hyperéflexie)

sensitif;
- NORMALE

Question 17

comment faire le diagnostic

Answer 17

• Pas de test pathognomonique
• tableau clinique
• EMG atteinte multi étagée, plus 3 régions
• Ruled out autres causes comme RMN colonne cervicale et lombaire et cérébral (surtout voir si SEP), autre dx à EMG (poly neuropathie et mononeuropahtie)

Question 18

comment est la progression (plus lent quand et plus rapide) Décès par ?

Answer 18

inexorable! 2-3 ans

• plus lente si= début en bas de 40 ans, un membre et surtout MNS
• plus rapide si= bulbaire, début respiratoire, présence de démence

décès;
- arrêt respiratoire
- complications systémiques

Question 19

traitement

Answer 19

pas de guérison!
on maintient;
- nutrition parentérale
- ventilation non invasive
- trachéotomie et ventilation mécanique
- physio, ergo, orthophonie (pour aider avec la prononciation)
- prévention thrombophlébite (embolie attention)
- gestion de la douleur
- relaxants musculaires

aucun traitement n’est efficace; riluzole, edavarone
- on travaille sur les anti-sense oligonucleotides (forme familiale, mutation SOD1)

Question 20

edavarone joue sur(pas en détails

Answer 20

diminuer neuroinflammation et stress oxydatif

Question 21

riluzole joue sur? Son effet sur la survie, meilleur effet quand et

Answer 21

excitotoxicité

• effet bénéfique sur la survie 2-3 mois
• augmentation de 9% de la survie à 1 an
• meilleur effet au début de la maladie (si on le donne vite)
• possible effet en fin de maladie

Question 22

edavarone joue sur ..

Answer 22

Neuroinflammation et le stress oxydatif (piégeur de radicaux libres)
- Piégeur de radicaux libres
- Protection contre le stress oxydatif
- ↓ réaction inflammatoire des cellules gliales
- études au japon= possible effet bénéfique, ralentissement de la progression de la maladie, diminue stress oxydatif
- étude surtout sur Japonais et Koréens mais pas même génétique chez Caucasiens (effet à date sur caucasiens n’est pas aussi marqué)

Question 23

les oligonucéltéotides Anti-sens joue sur et pour qui

Answer 23

• Pour SLA par mutation SOD1
• oligodeoxynucleotides synthétiques qui peuvent s’incorporer au RNA pour modifier l’expression proteinique anormale.

Question 24

Résumé:
- Type
- Étiologies
- Sporadique vs héréditaire
- Atteinte de quel nerf
- Atteinte cognitive à quelle fréquence
- Traitement

Answer 24