Quel est le rôle des messagers chimique?
Développement embryonnaire
Différenciation sexuelle
Croissance
Métabolisme
Digestion
Régulation de la pression artérielle
Reproduction
Réponse immunitaire
Production de globules rouges
Types de messagers chimique
Acide aminé modifié, gaz, peptide, acétylcholine, protéine, hormone stéroïdienne
Messager chimique hydrosoluble
Dérivés d’acide aminé, peptides, protéines,
Messager chimique liposoluble
Hormone stéroïdiennes et thyroïdiennes
Glandes endocrines
Hypothalamus, Hypophyse, glande pinéale, glande thyroïde, peau, thymus, coeur, foie, estomac, glandes surrénales. rein, pancréas, intestin grêle, ovaire, testicules.
Portée d’action des messagers chimiques
Paracrine (local)
Autocrine
Endocrine
Neurotransmetteurs
Principaux types de récepteurs, leur messager et leurs protéine
Récepteur canal ligand dépendant (protéine transmembranaire, messager hydrosoluble)
Récepteur couplé au protéine G (GPCR) (protéine transmembranaire à plusieurs domaines, messager hydrosoluble)
Récepteur catalytique
(protéine transmembranaire à 1 domaine, messager hydrosoluble)
Récepteur nucléaire (protéine intracellulaire, messager liposoluble)
La liaison du messager à son récepteur entraîne généralement quoi?
Formation de complexes multiprotéiques ex. homodimère, hétérodimère (toujours de même famille) et tétramère
(Mécanisme d’action des récepteurs couplés aux protéine G)
Mécanisme d’action des GPCRs
- Le messager/ligand se lie au récepteur
- Le récepteur interagit avec une protéine G en modifiant son affinité pour le GDP
- La protéine G échange le GDP pour le GTP
- La sous-unité alpha se dissocie des 2 autres sous-unités
- Les sous unité alpha interagit avec des protéines effectrices souvent l’AMP cyclique ou phospholipase C
(Mécanisme d’action des récepteurs couplés aux protéine G) La voie de l’AMP cyclique
L’adényle cyclase est une enzyme membranaire
1. Le sous-unité alpha se lie à l’AMP cyclique et catalyse la conversion d’ATP et AMP cyclique
2. L’AMP cyclique active la protéine kinase A
3. La protéine kinase A phosphorylent des protéines qui amène des réponse cellulaires
(Mécanisme d’action des récepteurs couplés aux protéine G) La voie du phosphatidylinostiol
- La sous-unité alpha active le phospholipase C, une enzyme membranaire
- Le phospholipase C hydrolyse une phospholipide membranaire membranaire (phosphatidylnisol) en DAG et IP3
- Le IP3 se lie au récepteur spécifique sur la membrane du réticulum endoplasmique du noyau ce qui provoque l’ouverture de canaux calcique et libère du Ca 2+ dans le cytosole
- Le DAG et le Ca 2+ active la protéine kinase qui phosphoryle des protéine cible qui amène une réponse cellulaire
- Le Ca 2+ interagit avec la calmoduline ce qui entraine un changement de conformation de celle-ci ce qui lui permet d’interagir avec d’autres protéine
En quoi se sépare le phosphatidylnisol
DAG et IP3
Comment la sous-unité alpha redevient-elle un complexe aBy
1.hydrolyse lente du GTP en GDP
2.inactivation de la protéine effectrice
3.détachement de la sous-unité alpha
4.reconstitution di complexe aBy
Définir fonction kinase
Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à tyrosine, sérine ou thréonine
Mécanisme d’action des récepteurs de type tyrosine kinase et le type de récepteur
Récepteur enzymatique
1. Le récepteur possède une fonction tyrosike kinase (TK) qui est dans la partie intracellulaire du récepteur
2. Formation du complexe ligand-récepteur entraine des changements de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK
3. La fonction TK phosphoryle le récepteur
4. Les sites phosphorylés servent de site de liaison pour des protéines cellulaire dites «adaptatrices»
5. Certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteur d’autres par
6. Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverse voies de signalisation
Mécanisme d’action des récepteurs sérine-thréonine kinase et type
Récepteur sérine-thréonine kinase est homodimère et enzymatique
1. Le récepteur possède une fonction sérine-thréonine kinase (STK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
2. La formation du complexe ligand récepteur entraine un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
3. Le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I
4. Le récepteur de type I activé phosphoryle le Smad
5. Le Smad phosphorylée forme un complexe contenant un Smad partenaire (Smad4) qui va être transloqué au noyau où il va moduler l’expression des gènes cibles
Mécanisme d’action des récepteur de type cytokine couplés à JAK et type
Enzymatique
1. Les récepteurs sont associé à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK)
2. La formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteur qui activent les JAK qui leur sont associés
3. Les JAK activées phosphorylent les récepteurs
4. Ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour un facteur de transcription (STAT)
5. JAK phosphoryle STAT
6.STAT phosphorylée forme un dimère avec un autre stat phosphorylée, le dimère est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
Rétro-inhibition des récepteurs de cytokines par les SOCS
SOCS
1. Bloquage du site catalytique de la kinase JAK pour inhiber son activité enzymatique
2.Bloquage de l’accès des STAT au récepteur
3. Dégradation du complexe sigalant par le protéasome
Mécanisme d’action des récepteurs nucléaires
- Le ligand liposoluble entre dans la cellule
- Le ligand se fixe sur un récepteur
- Il entre dans le noyau
4.Le récepteur activé sous forme de dimère se fixe sur une séquence spécifique d’ADN (Très spécifique) - Le complexe ligand-récepteur recrutent des coactivateur pour modifier la chromatine ce qui facilite ou bloque la transcription
