Complemento

Question 1

que es el complemento

Answer 1

• Proteínas plasmáticas en cascada proteolítica
• El sistema del complemento consta de varias protes plasmáticas (solubles) que actúan en conjunto para opsonizar microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección y, en algunos casos, matar directamente a los microbios → los matan con el complejo de ataque de membrana
• Complemento forma parte de SII pero la vía clásica es de RIA humoral
• las proteínas son precursores inactivos → que se transforman en enzimas activas durante una cascada

Question 2

cuales son las vías de activación y los componentes del complemento

Answer 2

• Vía clásica:
  ** se activa por los complejos inmunes (unión Ag-Ac) —> antígeno unido a anticuerpo (complejo inmune)
  ** Parte de respuesta inmune humoral (x anticuerpo)
• Vía alternativa/alterna:
  ** superficie de patógenos
  ** En RII
• Vía de las lectinas:
  ** lectinas en la superficie de patógenos
  ** MBL (prot de superficie) se une a CH de los patógenos
• las 3 llegan a un final común
• Componentes:
  ➔ Vía clásica: C1 (complejo C1 esterasa, formado x: q,r,s), C4, C2, C3 (todas son proteínas)
  ➔ Vía alternativa: C3, Factor B, D, properdina
  ➔ Vía de las lectinas: Lectina unidora de manosa (MBL), MASP1, MASP2, C4, C2, C3
  ➔ En todas participa C3 → enzima común es la C3-convertasa (llegamos a ella de diferentes maneras).
  ➔ Vía final común: C5-C9
• Proteínas reguladoras: C1 inhibidor, factor H/Factor I, CD59, C4BP, DAF, MCP. Regulan que no se amplifique

Question 3

donde se une C1q en el anticuerpo

Answer 3

• Antígeno se une a porción variable del anticuerpo y C1q a la zona constante
• C1q: reconoce Fracción constante de IgM e IgG (no participan otras Ig)
• Para C1q se necesitan varios IgG, para 1 IgM se une un C1q
• La IgM “plana” se une a antígenos en la superficie bacteriana (mediante el Fab) y toma forma de grapa → C1q se une a los brazos de una molécula de IgM

Question 4

como se activa la vía clásica

Answer 4

• Mediada x anticuerpos
• comienza cuando C1q se une al anticuerpo. Anticuerpo está unido a antígeno y antígeno está en la superficie del patógeno
• la unión de C1q a la Ig (G o M) activa C1r, el cual cliva y activa a la serino proteasa C1s →C1r2s2
• Viene C4, se une y es escindido → se transforma en C4b y a –> C4b queda unido a los anticuerpos → C4b escinde C2 y se forma la vía común C3 convertasa (C4b2a) → C3 convertasa toma el C3, lo escinde → C3b se queda unido al C4b y al C2a y queda C5 convertasa, el C3a se libera para llamar a la inflamación.
• C3b se une a la superficie del antígeno y a C4b-C2a → se forma la c5 convertasa → escisión de C5
• las dos anafilotoxinas que se generan del complemento es C3a y C5a —> inflamacion
• En todas las vías hay C3 y C5 convertasa

*** C1q –> C1r2s —> C4 (a y b) —> C2 (a y b) —> C3 convertasa (C4b2a) —> C3 (a y b) —> C5 convertasa) C3b2a3b —> C5 (a y b)

Question 5

como se activa la vía de las lectinas

Answer 5

• Para que se active tenemos que tener manosa, si no no funciona
• No participan los anticuerpos
• MBL es igual en estructura a C1q
• Parte igual que la clásica pero sin anticuerpo entre medio
• Tenemos dando vuelta la lectina ligadora de manosa con proteínas ancladas, escinde C2 en C2 a y b y C4 a y b, cuando está C4 b 2a (lo mismo pero llegado de otra forma) → C3 convertasa
• C3 convertasa (C4b2a) → escinde a C3 en a y b —> se forma C5 convertasa

Question 6

como se activa la vía alternativa

Answer 6

• Activación espontánea (hidrólisis espontánea de C3 o puede ser escindido x c convertasa de las otras vías) por pequeñas cantidades que se escinde de C3 a C3b → o C3b dando vuelta
• C3b se puede unir covalentemente sola a la superficie celular, si no se une se inactiva
• Como se activa vía alterna:
  1. Escisión espontánea de C3 a C3 a y b
  2. C3b que se une a superficie microbiana se transforma en C3 convertasa, C3 b se une de forma covalente a superficie microbiana y viene el factor B y D
  3. Unión de C3b a estos dos factores permite la escisión del B por el D (D esciende a B) → la properdina (prote) lo estabiliza
  4. C3bBb es C3 convertasa → hace la misma f(x) pero no es de tipo C4b2a (vía clásica y de las lectinas) → esciende moléculas adicionales de C3 asociadas a la célula
  5. C3b que se generó x C3 convertasa se une de forma covalente a superficie celular y se une a C3bBb, pero cuando hay C3b Bb C3b se tiene C5 convertasa→ escinde C5 a C5 a y b

** C3b —> unión a superficie —> se activa factor D que esciende a factor B —> queda C3b + Bb en la superficie —> C3bBb es la C3 convertasa de esta wea —> esciende C3 —-> C3bBbC3b —-> C5 convertasa

Question 7

como es la vía final común

Answer 7

• Además de opsonizar e inflamar, se llega a la vía final común → Complejo de ataque de la membrana → permite lisar la membrana celular
• Tenemos C5b se une a C6 y a C7 → este complejo se une a la membrana gracias a C7 → se anclan.
• C8 viene como proteína soluble, se une al complejo y a la membrana → da el paso para que lleguen C9, se polimerizan y forman el poro → MAC (formado por C5-C9)
• Complejo de ataque empieza con C5b

Question 8

cuales son las funciones del complemento

Answer 8

• Lisis celular
• Opsonización: marco la bacteria con el C3b, permite que el fagocito identifique si tiene receptores del complemento que se encuentran
• Activación de la respuesta inflamatoria
• Eliminación de los complejos inmunes (para que no se forme inflamación innecesaria) —> x los fagocitos

Question 9

cuales son los inhibidores circulantes y los reguladores del complemento

Answer 9

• Inhibidores circulantes
  ** C1 inhibidor (C1 INH) impide que C1 r y s se activen mediante proteolisis → inhibe activación de C1 en vía clásica
  ** Factor I: unión covalente de C3b o C4b a las células, se une a la C3b y inactiva la C3 convertasa
• Proteínas que regulan el complemento
  ** Factor acelerador o DAF factor de membrana para proteína MCR y receptor C’ tipo 1 “CR1” inactivan la C3 convertasa
  ** CD59→ impide el ensamblaje del MAC

Question 10

que son las anafilotoxinas y para que sirven

Answer 10

• Al escindirse C3 y C5 queda C3a y C5a dando vuelta
• Función de C3a y C5a → anafilotoxinas, pequeñas fracciones de C3, C4, C5 actúan sobre vasos (+) permeabilidad, facilita extravasación y migración
• La mayor permeabilidad permite una mayor salida de fluido desde los vasos sanguíneos y extravasación de Igy C’
• (+) la migración de macrofagos, PMN y linfocitos; y la actividad microbicida de PMN y macrófagos.

Question 11

como se eliminan los complejos inmunes

Answer 11

• Complejo inmune: antígeno (soluble) y anticuerpo unido
• Muchas moléculas de C3b (que están dando vuelta porque hay exceso) se unen covalentemente al complejo.
• La C3b en los complejos, se une al CR1 (Re de complemento que permite la depuración de los complejos inmunes) de los eritrocitos.
• Células fagocíticas eliminan los inmunocomplejos en el bazo
• Anticuerpo con antígeno (complejo inmune), se le une complejo C1 dando vuelta, C3b se le une (listo para que eritrocito lo reconozca), se lo lleva al bazo, donde los macrofagos lo depuran
• Los complejos inmunes son patógenos y dañinos
• Complejo inmune se puede eliminar x la union del C3b al receptor de complemento o x el anticuerpo