Qu’est-ce qu’un évènement indésirable (ES) ?
Toute manifestation médicale défavorable survenant chez un patient après l’administration d’un médicament. Peut être causé par la variabilité de la réponse thérapeutique.
Au cours d’une année, la FDA reçoit combien de rapport d’ES ?
200 000
Quel pourcentage d’admission dans les hôpitaux est dû aux ES ?
6%
Combine de décès par année sont causés par les ES ?
50 000 à 100 000
Est-ce que le régime de la même posologie pour tous est idéale ?
Non et dans l’idéal, il faudrait ajuster le traitement en fonction de la génétique du patient.
Quel est le but global de la pharmacologie ?
Maximiser les bénéfices du médicaments en minimisant sa toxicité.
Quel est le but de la pharmacogénétique/pharmacogénomique ?
Réduire la variabilité de la réponse aux médicaments en adaptant la thérapie génétique individuelle.
Quels sont les deux points ciblés par la pharmacogénitéique-/génomique pour atteindre leur but ?
- La relation entre les variations héréditaires interindividuelle dans la réponse aux médicaments.
- Relation entre génotype et phénotype.
Comment est-ce que la pharmacogénétique/pharmacogénomique peut aider à maximiser l’effet du traitement ? (2)
Note : Un avantage indirect de cette pratique est une meilleure compréhension des causes de la variabilité thérapeutique.
- Cibler des médicaments à haute probabilité d’efficacité pour les patients de façon spécifique.
- Identifier les individus à plus haut risque de subir les effets secondaires ou la réponse sous-optimale.
Observer
Quand est-ce que la pharmacologie et la génétique ont été combinés pour la première fois ?
Il y a environ 60 ans
Quels sont les premiers médicaments pour lesquels la variabilité interindividuelle a été remarquée ? (3)
Suxaméthonium, primaquine et l’isoniazide.
Qu’est-ce que le suxaméthonium (ou succinylcholine) et quel est son historique ?
C’est un relaxant musculaire avec un court effet de paralysie.
Chez certaines personnes, une paralysie anormalement prolongé des muscles respiratoires a été observée.
Les produits inactifs étaient formés par un cholinestérase qui pouvait prendre une forme anormale, prolongeant ainsi les effets de la drogue.
Cette étude était la première à établir le lien entre une variante héréditaire d’une enzyme et
la sensibilité à un médicament.
Qu’est-ce que l’isoniazide et quel est son historique ?
C’est un médicament efficace dans le traitement de la tuberculose.
De la neurotoxicité périphérique était observée chez certains patients.
Ces patients ont démontrés que ces patients étaient des acétylateurs lents, ce qui causait une plus longue rétention du médicament.
Quel papier parut en 1957 résume les exemples d’interactions médicamenteuses avec la génétique ? Qui est son auteur ?
La réaction aux médicaments, les enzymes et la génétique biochimique.
Par Arnold Motulsky
Vrai ou faux, la plupart des variations génétique ont des conséquences graves.
Faux, la plupart sont sans conséquences.
Quand est-ce que les variations génétiques peuvent mener à une réaction anormale ?
Lorsque la mutation exagère ou affaibli la pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique du médicament exposé.
En 1975, à la l’Hôpital St. Mary à Londres, Robert L. Smith et ses collègues ont voulu faire une expérience pour voir s’ils réagiraient différemment à la débrisoquine (hypotenseur). Quel a été le résultat de leur expérience.
Dr. Smith a subit une baisse prolongée de tension et aucun métabolite du médicament n’a été retrouvé dans son urine.
En d’autres mots, des mutations sur son CYP2D6 le transformait en métaboliseur pauvre, augmentant drastiquement l’effet du médicament.
Quelles sont les trois caractéristiques principales du CYP2D6 ?
- Le manque de l’enzyme n‘est pas un défaut rare, plutôt dû aux polymorphismes avec une fréquence relativement élevée;
- Le CYP2D6 métabolise beaucoup de médicaments prescrits;
- Les conséquences médicales peuvent être différentes selon que le CYP2D6 inactive ou active le
médicament.
Que se passerait-il si l’on donne un médicament métabolisé par le CYP2D6 à un métaboliseur pauvre (MP) ?
Manque d’activité enzymatique, accumulation du médicament, réponse excessive et toxicité par manque d’inactivation.
Que se passerait-il si l’on donne un médicament activé par le CYP2D6 à un métaboliseur pauvre (MP) ?
Une réponse insuffisante peut survenir si CYP2D6 active le médicament.
Nomme un médicament qui est activé par le CYP2D6.
La codéine en morphine.
Qu’est-ce que le génétique moléculaire permet d’identifier aujourd’hui ?
- Les variations génétiques (polymorphismes)
- Les génotypes
- Leur influence sur une fonction, cinétique ou réponse.
- La relation avec les effets secondaires.
Lire sur les polymorphismes liés au CYP2D6
Il y a plus que 70 polymorphismes
différents, mais il est possible de les regrouper selon leur effet phénotypique en allèles avec activité enzymatique réduite, l’activité très basse ou l’activité
augmenté.
