Cours 4

Question 1

Théories environnementales péri ou post-natales

Answer 1

• Complications obstétriques pendant la grossesse ou accouchement
• Infection pendant la grossesse
• Carence nutritionnelle
• Apoxie fétale
• Diabète de grossesse

Question 2

Théories environnementales péri ou post-natales - Pendant l’accouchement

Answer 2

Hypoxie fétale

Question 3

Théories environnementales péri ou post-natales –
Virus : 6 théories

Answer 3

1. Infection rétrovirale : virus qui devient partie intégrante du génome et qui modifie les gènes et leurs expressions chez le sujet et ses descendants. Mutations transmises à l’enfant. AVANT QUE MÈRE TOMBE ENCEINTE
2. Infection virale au cerveau : pas encore de preuves
3. Infection virale à l’enfance : pas encore de preuves
4. Exposition de la mère à un virus pendant la grossesse (théorie dominante) : activation du système immunitaire de la mère (inflammation et tout) aurait modifié le dév du fœtus. Bcp de preives pour ça.
5. réaction anormale du système immunitaire à un virus : créant modification tissus cérébraux et entraînant la pathologie OU virus cause un désordre immunitaire et le cerveau attaque ses propres tissus
6. La schizophrénie serait une fomre d edésordre immunitaire du cerveau

Question 4

Types de virus étudiés (4)

Answer 4

1. Influenza
2. Rubéole
3. ITS (gonorrhée, syphilis, condylomes,…)
4. Cytomégalovirus (de la famille de l’herpès)

Question 5

Théorie de l’exposition de la mère à un virus pendant la grossesse (théorie dominante) : explications possibles

Answer 5

• Le virus affecte directement le fœtus pendant la grossesse
• La réponse antivirale de la mère entraîne la production de cytokines pro-inflammatoire qui entraînent des développements anormaux au cerveau, sur des régions particulières (liées à la cognition).

Question 6

Autres possibilités (pré-natal) - Traumatisme ou stress sévère de la mère pendant la grossesse. Comment ça fonctionnerait ?

Answer 6

traumatisme ou stress sévère de la mère pendant la grossesse –> débalancement du cortisol –> affecterait le développement cérébral du fœtus.
Parce cortisol jour un rôle dans systèmes physiologiques, intervenant dans :
régulation de la tension artérielle, de la fonction cardio vasculaire, du métabolisme des glucides et de la fonction immunitaire.

Question 7

Autres possibilités (pré-natal) - Toxoplasmose

Answer 7

= parasite porté par les rongeurs –> transmis aux chats –> litière
–> risque de fausse-couche, ou risque de causer même effet au bébé que infection par virus (donc réaction immunitaire, etc.)

Question 8

Stress est facteur de risque surtout durant le ____ trimestre

Answer 8

2e trimestre
pcq dév cérébral

Question 9

Résultats études enfants au 2e trimestre durant la crise du verglas

Answer 9

+ de troubles cognitifs et troubles mentaux généraux plus tard, mais a pas montré taux plus élevé de TMG.

Question 10

Stress ou traumatisme durant le 5e mois de grossesse est associé à ____.
Durant le 6e mois est associé à ____.

Answer 10

5e mois –> tr bipolaire
6e mois –> schizophrénie

Question 11

____ % de plus de personnes avec une Sz sont nées à l’hiver ou au printemps

Answer 11

10 % de plus

Question 12

Naissances hivernales - hypothèses

Answer 12

• Virus
• Vitamine D
• Faible luminosité –> affecterythmes circadiens –> affecte mélatonine –> affecte température interne du foetus –> affecte développement

MAIS faible qualité des preuves

Question 13

Pour la température comme facteur de risque, est-ce qu’on parle de la température interne ou externe ?

Answer 13

c’est pas la température externe, c’est vrm si la température interne (dans la mère) est altérée que risque

Question 14

La mélatonine affecte la ____

Answer 14

température interne

Question 15

Déficiences nutritionnelles : ce que nous disent les études sur les périodes de famine

Answer 15

2 fois + de schizophrénie suite à périodes de famine

Question 16

Déficiences nutritionnelles - Les déficiences les plus problématiques sont présumées :

Answer 16

• Folate (acide folique) –> problème sréparation ADN –> + risques mutations
• Omégas-3 –> meilleures fonctions cognitives à 4 ans
• Rétinal (vitamine A) –> fonction antioxidante neuroprotectrice chez le foetus
• Manque de vitamine D
• Fer –> dév du erveau et neurotransmission dopamine
• Protéines/calories –> lien avec dérèglements neurotransmetteurs, cellules et comportement

Question 17

Complications à la naissance (complications obstétriques)

Answer 17

• Manque d’oxygène (hypoxie fétale)
• Diabète de grossesse** , pré-éclampsie, malformations congénitales
• Hémorragies, incompatibilité sanguine (Rhésus)
• Faible poids de l’enfant, petite circonférence de la tête

Question 18

Complications à la naissance (complications obstétriques) – taille d’effet

Answer 18

Grosse taille d’effet entre complications obstétriques et TMG

Question 19

Complications à la naissance (complications obstétriques) – problème avec ces théories

Answer 19

La direction/le lien est pas très clair :
* Est-ce que c’est le fait d’avoir eu problèmes à l’accouchement qui va créer une prédisposition chez l’enfant ? (prob obst –> TMG)
* Ou est-ce que ça serait un gène qui serait responsable à la fois de la complication obstétrique et du trouble ? (gène –> prob obst et TMG)
* Est-ce que ça serait dû au fait que la mère ait attrapé un virus pendant sa grossesse ? (virus –> prob obst et TMG)

Pour l’instant, certaines études retrouvent les 3 (gènes, infection et pbl obst)
D’autres retrouvent seulement infection
D’autres trouvent seulement hypoxie fétale (pbl obst)

Question 20

Qu’est-ce que la neuroanatomie aurait en lien avec les TMG

Answer 20

Résultats d’études suggèrent neuroanatomie est modifiée chez les personnes ayant un TMG. Volume différent au niveau global, cortical, sous-cortical et matière blanche

Question 21

Neuroanatomie - Dépression

Answer 21

Volume lobes frontaux diminué
Ventricules élargis
Hippocampe réduite
Striate réduite
Métabolisme fronto-temporal réduit
Inflammation cérébrovasculaire

Question 22

Neuroanatomie - Manie

Answer 22

Augmentation volume des ventricules
Augmentation proimminence sulcale (sillons)
Augmentation hyperintensités dans la matière blanche

Question 23

Neuroanatomie - Trouble bipolaire

Answer 23

volumes cortex préfrontal réduit
Augmentation des volumes gauches de l’amygdale et des niveaux métaboliques
Volume putamen augmenté
Diminution du volume du cervelet.

Question 24

Neuroanatomie - Schizophrénie

Answer 24

Diminution de la matière grise (surtout post-episode et lié à la medication)
Diminution volume lobes frontaux et temporaux
Assymétrie des hémisphères
Diminution des volumes de l’hippocampe
Augmentation volume des ventricules
Diminution de l’activité cortico-striatale et cortico-thalamique
Altération du métabolisme neuronal.

Question 25

Problèmes avec les résultats d'études neuroanatomiques

Answer 25

* Les résultats neuroanatomiques mentionnés ne sont pas présents chez toutes les personnes atteintes * Régions du cerveau qui sont altérées sont pas mal les mêmes à travers les différents TMG. Pas vrm de région affectée spécifiquement pour un TMG. Contradictions dans les études : * on a trouvé des ventricules anormalement petits chez des sujets contrôles. * Il y aurait le même nombre de neurones chez les personnes avec TMG que les personnes sans TMG (donc contradictoire avec la proposition que diminution de matière grise et blanche)

Question 26

Suite aux contradictions dans les études de neuroanatomie chez les TMG, quelle est la nouvelle hypothèse ?

Answer 26

Maintenant, les études soutiennent davantage des dérèglements au niveau des circuits, i.e. de la communication synaptique de certaines régions en particulier (lobes frontaux, temporal, préfrontal, amygdale, striate, hippocampe, cervelet)

Question 27

Les différences neuroanatomiques auraient quelle position dans la chaine causale des TMG ? Qu'est-ce que ça implique ?

Answer 27

Les différences neuroanatomiques seraient **causées PAR le trouble**. Et non des causes du trouble. Donc épisodes de **TMG** et **médication** --> modifient le cerveau Donc la neuroanatomie **ne permet pas de PRÉDIRE** le trouble, n’est pas la cause, c’est plutôt les **EFFETS/CONSÉQUENCES du trouble**

Question 28

Si les modfiications volumiques du cerveau sont les résultats et non la cause des troubles, quel aspect neuroanatomique pourrait être la cause ?

Answer 28

Si il y a qqchose de neuroanatomique qui est plus en cause (et non conséquence) ça serait connexions. Communicaton synaptique et tout.

Question 29

Les régions du cerveau qui sont altérées sont pas mal les mêmes à travers les différents TMG. Pas vrm de région affectée spécifiquement pour un TMG. Qu'est-ce que ça implique pour le diagnostic ?

Answer 29

scan cérébral ne permet pas de faire un diagnostic différentiel

Question 30

Conclusion des inconvénients p/r aux résultats d'études anatomiques : On ne peut utiliser le scan cérébral ni pour ____ , ni pour ____.

Answer 30

On ne peut utiliser le scan cérébral ni pour **prédire** le développement d'un trouble (pcq neuroanatomie serait une conséquence), ni pour faire de **diagnostic différentiel** (pcq mêmes régions affectées)

Question 31

Neuroanatomie - Peut-on parler de maladie dégénérative du cerveau dans le cas de la schizophrénie?

Answer 31

Pour certains cas très sévères --> oui (ceux qui ont apparition dans l’enfance par exemple avec déficits cognitifs très importants) Pour tous les autres --> non (ceux qui ont un parcours plus varié, qui répondent bien aux traitements, qui sont en rémission)

Question 32

Serait à la fois neurodégénératif et ____.

Answer 32

Serait à la fois **neurodégénératif** et **neurodéveloppemental**

Question 33

Neuroanatomie - ce que nous dit l'imagerie fonctionnelle

Answer 33

Certains symptômes seraient associés à des déficits fonctionnels (activation) Suggère qu’il y a difficultés de connectivité qui peuvent expliquer certains symptômes des TMG

Question 34

Les résultats d'imagerie fonctionnelle montrent : Une dysfonction du lobe ____, près de la région ____. --> Ça expliquerait le symptôme de ____. Une activation du cortex préfronto-dorsal, qui serait liée aux symptômes ____.

Answer 34

* Dysfonction du lobe **préfrontal**, près de la région de **Broca**. **-->** Ça expliquerait le symptôme de **désorde de la pensée lié au langage**. * Activation du cortex préfronto-dorsal, qui serait liée aux symptômes **positifs**.

Question 35

Neurophysiologie : Hypothèse de la **dopamine** pour la **schizophrénie** - explications et preuves

Answer 35

Hypothèse **dominante** Neurotransmetteur de la **dopamine** serait déréglé : récepteurs de **D2** auraient trop de dopamine et récepteurs **D1** en auraient pas assez **Preuve :** amphétamines agissent sur D2 et donnent des symptômes similaires à la psychose **MAIS** le rôle exact de la dopamine n'est pas si clair que ça car les nouvelles molécules n’agissent pas sur la dopamine et agissent sur les symptômes positifs…

Question 36

Neurophysiologie - les différents neurotransmetteurs qui pourraient être impliqués dans les différents TMG

Answer 36

**Schizophrénie :** Dopamine Système GABAnergique et glutaminergique (NMDA) --> liés aux problèmes cognitifs Sérotonine et norépinéphrine **Trouble bipolaire :** Similaire pour tr. bipolaire (GABA, glutamate, dopamine…) **Dépression :** Hypothèse monoamine (dérèglement sérotonine, dopamine, noradrénaline) Aujourd’hui liée à l’axe HPA (cortisol)

Question 37

Neurophysiologie (rappel) - La **dopamine** est un neurotransmetteur **inhibiteur** qui est impliqué le contrôle du **mouvement** et de la **posture**. Il module aussi l'**humeur** et joue un rôle central dans le ____ et la ____. La perte de dopamine dans certaines parties du cerveau entraîne la ____ typique de la maladie de Parkinson. C’est pour ça que gens sx à qui on donnait médicaments qui réduisaient dopamine avaient symptômes similaires à Parkinson.

Answer 37

* La **dopamine** est un neurotransmetteur inhibiteur qui est impliqué dans le contrôle du mouvement et de la posture. Il module aussi l'**humeur** et joue un rôle central dans le **renforcement positif** et la **dépendance**. La perte de dopamine dans certaines parties du cerveau entraîne la **rigidité musculaire** typique de la maladie de Parkinson. C’est pour ça que gens sx à qui on donnait médicaments qui réduisaient dopamine avaient symptômes similaires à Parkinson tremblements des gens atteints de la maladie d'Huntington. 

Question 38

Neurophysiologie (rappel) - Le **GABA** (pour acide gamma-aminobutyrique) est un neurotransmetteur **inhibiteur** très répandu dans les neurones du cortex. Il contribue au contrôle moteur, à la vision et à plusieurs autres fonctions corticales. Il régule aussi l' ____.  Des drogues qui augmentent le niveau de GABA dans le cerveau sont utilisées pour traiter les crises d'épilepsie et pour calmer les tremblements des gens atteints de la maladie d'Huntington.

Answer 38

* Le **GABA** (pour acide gamma-aminobutyrique) est un neurotransmetteur inhibiteur très répandu dans les neurones du cortex. Il contribue au contrôle moteur, à la vision et à plusieurs autres fonctions corticales. Il régule aussi l'**anxiété**.  Des drogues qui augmentent le niveau de GABA dans le cerveau sont utilisées pour traiter les crises d'épilepsie et pour calmer les tremblements des gens atteints de la maladie d'Huntington.

Question 39

Neurophysiologie (rappel) - Le **glutamate** est un neurotransmetteur **excitateur** majeur associé à l' ____ et la ____.

Answer 39

* Le **glutamate** est un neurotransmetteur excitateur majeur associé à l'**apprentissage** et la **mémoire**.

Question 40

Neurophysiologie (rappel) - La **noradrénaline** est un neurotransmetteur important pour l'attention, les émotions, le sommeil, le rêve et l'apprentissage. La noradrénaline est aussi libérée comme une hormone dans le sang où elle contracte les vaisseaux sanguins et augmente la fréquence cardiaque. La noradrénaline joue un rôle dans les ____.

Answer 40

La **noradrénaline** est un neurotransmetteur important pour l'attention, les émotions, le sommeil, le rêve et l'apprentissage. La noradrénaline est aussi libérée comme une hormone dans le sang où elle contracte les vaisseaux sanguins et augmente la fréquence cardiaque. La noradrénaline joue un rôle dans les **troubles de l'humeur**.

Question 41

Neurophysiologie (rappel) - La **sérotonine** contribue à diverses fonctions comme la régulation de la température, le sommeil, l'humeur, l'appétit et la douleur. La ____, le suicide, les comportements impulsifs et l'agressivité impliqueraient tous certains déséquilibres de la sérotonine.  

Answer 41

La **sérotonine** contribue à diverses fonctions comme la régulation de la température, le sommeil, l'humeur, l'appétit et la douleur. La **dépression**, le suicide, les comportements impulsifs et l'agressivité impliqueraient tous certains déséquilibres de la sérotonine.  

Question 42

Certains neurotransmetteurs encouragent l’ ____ et d’autres la bloquent

Answer 42

Certains neurotransmetteurs encouragent l’absorbtion et d’autres la bloquent

Question 43

Neurophysiologie - À retenir : De multiples ____ et ____ sont impliqués dans les TMG. On s’intéresse davantage aux **interactions** entre les ____ qu’aux effets d’un ____ ou d’un ____ isolé. *Exemple : est-ce que le système X communique bien avec le système Y* Aussi, interactions avec ____ *(ex: liens entre saisons, lumière, sommeil, stress…)*

Answer 43

De multiples **systèmes** et **neurotransmetteurs** sont impliqués dans les TMG. On s’intéresse davantage aux **interactions** entre les **systèmes** qu’aux effets d’un **système** ou d’un **neurotransmetteur** isolé. *Exemple : est-ce que le système X communique bien avec le système Y* Aussi, **interactions** avec l’**environnement** *(ex: liens entre saisons, lumière, sommeil, stress…)*

Question 44

Cytokines et dépression

Answer 44

Si cytokines déréglées (rép immunitaire déréglée) --> peut mener à symptômes de dépression

Question 45

Rôle des sytokines dans la dépression

Answer 45

Cytokines sont synthétisées par les cellules du système immunitaire Cytokines de type **inflammatoire** suite à une infection agissent sur le cerveau de manière à induire des symptômes de fatigue, léthargie, perte d’appétit, endormissement, retrait des activités sociales – bref agit sur le système **motivationnel** de l’individu Cela serait en fait une réponse immunitaire normale – aidant l’organisme à survivre lors d’une infection. Une **activation prolongée** du système immunitaire, suite à trop de **stress** par exemple, semblerait expliquer en partie plusieurs désordres dont la **dépression**

Question 46

Neurodéveloppement - ce que les théories suggèrent

Answer 46

Th.ories neurodéveloppementales suggèrent que c’est le développement du cerveau qui détermine si va développer un TMG plus tard

Question 47

Si le neurodéveloppement a bien un impact sur le développement des TMG, on devrait pouvoir voir ____.

Answer 47

on devrait pouvoir voir des **signes dès l’enfance** que la personne va développer un TMG

Question 48

Neurodéveloppement : Hypothèse de pandysmaturation

Answer 48

**Hypothèse de pandysmaturation :** certains sous-types de gens qui sont + affectés génétiquement montreraient des signes de risques dès l’enfance. Signes posturaux et moteurs spécifiques --> Donc ceux qui auraient un risque génétique plus important, on serait capables de le voir dans leur développement dès l’enfance

Question 49

Neurodéveloppement - Pandysmaturation - Signes discrets apparaissant dès l’enfance

Answer 49

Développement visuel et moteur irrégulier (retard et rattrapage rapide) Performance anormale aux tests neuropsychologiques (échecs à certaines tâches mais réussite à d’autres, parfois plus complexes) Retard de croissance

Question 50

Neurodéveloppement - Signes ou traits retrouvés chez les TMG (même en rémission) et leur famille :

Answer 50

Déficit de l’odorat Déficit du mouvement de l’œil (saccadé) Potentiels évoqués retardés (parfois inférieurs) Déficits sur tests neurocognitifs : attention, mémoire et fonctione exécutives

Question 51

Neurodéveloppement - Il y aurait des signes ou traits retrouvés chez les TMG (même en rémission) et leur famille. qu'est-ce que ça suggère quant à l'étiologie des TMG ?

Answer 51

Suggère qu’il y aurait des marqueurs qui suggéreraient une prédisposition (probablement génétique) Mais tjrs pas de causalité, pas de prédiction directe

Question 52

Neurodéveloppement - Déficits sur tests neurocognitifs : Selon certains études, 60-80% des personnes avec un TMG auraient au moins des déficits ____ faibles à modérés, et seulement 25% fonctionneraient à un niveau " ____ ".

Answer 52

60-80% des personnes avec un TMG auraient au moins des déficits **cognitifs** faibles à modérés, et seulement 25% fonctionneraient à un niveau **"normal"**.

Question 53

Neurodéveloppement - Chez gens avec TMG : attention, mémoire, fonctions exécutives sont moins bons. Ça pourrait être dû à 2 choses :

Answer 53

Pourrait être dû au trouble ou à la médication

Question 54

Neurodéveloppement - cognition : Suite à la première psychose, perte de QI d'environ ____ points. Après les premières années suivant le premier épisode, les habiletés cognitives ____ , ce qui contredit l'hypothèse de la ____.

Answer 54

Perte de **10 pts** de **QI** Après les premières années suivant le premier épisode, les habiletés cognitives **demeureraient stables** , ce qui contredit l'hypothèse de la **démence précoce** ou **maladie dégénérative**.

Question 55

Neurodéveloppement - Les problèmes ____ seraient parmi les problèmes les plus handicapant au niveau de l’intégration communautaire et sociale.

Answer 55

problèmes cognitifs

Question 56

Neurodéveloppement - Ce qui est le plus handicapant est les symptômes ____ et ____, et les problèmes de ____ (capacité de reconnaitre émotions des autres, reconnaitre ce qui explique un phénomène genre est-ce que c’est ma faute ou celle des autres…) Ces symptômes de ____ sont associés à l’autisme aussi.

Answer 56

Ce qui est le plus handicapant est les symptômes **cognitifs** et **négatifs**, et les problèmes de **cognition sociale** (capacité de reconnaitre émotions des autres, reconnaitre ce qui explique un phénomène genre est-ce que c’est ma faute ou celle des autres…) Ces symptômes de **cognition sociale** sont associés à l’autisme aussi

Question 57

Des recherches récentes suggèrent que les problèmes de fonctionnement seraient liés d’avantage aux déficits de ____ qu’aux symptômes ____. Ces derniers seraient toutefois liés aux déficits ____.

Answer 57

Des recherches récentes suggèrent que les **problèmes de fonctionnement** seraient liés d’avantage aux déficits de **cognition sociale** qu’aux symptômes **psychotiques**. Ces derniers seraient toutefois liés aux déficits **neurocognitifs**.

Question 58

Déficits en cognition sociale - exemples

Answer 58

Reconnaissance des émotions Théorie de l'esprit Attribution Règles sociales Régulation émotionnelle

Question 59

Déficit en cognition sociale -- Reconnaissance des émotions et théorie de l’esprit

Answer 59

Schizophrénie --> : Difficulté à **reconnaître les émotions**, surtout **subtiles** ou **neutre**. Difficultés marquées à **reconnaître l’intention des autres** sont aussi documentées.

Question 60

Déficits en cognition sociale - Déficits d’attribution Pour schizophrénie et dépression

Answer 60

Personnes avec schizophrénie, surtout de type paranoïde et grandiose : Événement négatif --> attribution externe Événement positif --> attribution interne Dépression : l'inverse

Question 61

Déficits de cognition sociale - Reconnaître les règles sociales et de régulation émotionnelle

Answer 61

Difficulté à reconnaître les règles sociales, les blagues, ce qui se dit ou se fait selon le contexte --> entraînant parfois des impairs gênants et un retrait social. *Pcq se sentent à part, l’impression qu’on rit d’eux, etc.* Difficulté à gérer leurs propres émotions et réactions face au stress ou émotions intenses --> peu exacerber symptômes positifs

Question 62

Alexithymie

Answer 62

Difficulté à reconnaître leurs émotions

Question 63

Exemple : patient schizophrène se plaint d epas pouvoir dormir pcq qqun met du poison dans son eau pour la garder éveillé. Mais en fait sa mère est à l’hôpital, elle a de la misère à payer son loyer, etc. mais réalise pas que c’est pour ça que misère à dormir, fait pas le lien. De quel symptôme de déficit de cognition sociale s'agit-il ?

Answer 63

Alexithymie : difficulté à reconnaître ses propres émotions

Question 64

Neurodéveloppement - processus qui normalement se produit de 0 à 2 ans et dont un déroulement anormal pourrait être en cause de la schizophrénie

Answer 64

Élagage/pruning : les personnes souffrant de TMG subiraient une **mauvaise élimination** (trop d’élagage, pas assez d'élagage, ou bien élagage pas aux bonnes places). Cette théorie concorderait avec les études sur les désordres obstétriques (conséquence).

Question 65

Neurodéveloppement - De nouvelles études par résonance magnétique suggèrent une perte de ____ de plus de 30% chez certaines personnes souffrant de schizophrénie. Cette perte de ____ entraînerait une **mauvaise transmission d’information entre les neurones**, plus spécifiquement dans les régions impliquées dans les **symptômes positifs**, la **logique** et les **émotions**. Expliquerait pourquoi ils ont des idées ____, pensent que les gens parlent d’eux, etc. Cette perte de ____ serait liée à certains gènes spécifiques.

Answer 65

* Études par résonance magnétique suggèrent une **perte de myéline** de plus de 30% chez certaines personnes souffrant de schizophrénie. * Cette perte de **myéline** entraînerait une **mauvaise transmission d’information** entre les neurones, plus spécifiquement dans les régions impliquées dans les **symptômes positifs, la logique et les émotions**. * Ça expliquerait pourquoi ils ont des idées **illogiques**, pensent que les gens parlent d’eux, etc. * Cette perte de **myéline** serait liée à certains **gènes** spécifiques.