Qu’est-ce que la diffusion
La diffusion est un transfert de molécules dans le sens d’une différence de concentration (gradient de concentration) traversant 2 régions
La diffusion est un mécanisme de transport passif ou actif
-La diffusion est un mécanisme de transport passif
-Un mécanisme passif est un type de transport ne nécessitant aucune forme d’énergie pour faire bouger les molécules d’une région à l’autre.
Quel est l’effet d’une membrane sur la perméabilité et la vitesse
Perméabilité:
-Une membrane possède des régions où la perméabilité est réduite
-La membrane peut même avoir une perméabilité sélective qui permet seulement le passage de certains produits et de retarder le passage de d’autres substances
Vitesse:
-À cause de sa perméabilité, la membrane modifie la vitesse à laquelle certaines substances peuvent diffuser
Comment fonctionne un système à libération prolongée
-C’est une forme pharmaceutique conçue pour libérer progressivement le principe actif d’un médicament sur une période prolongée, plutôt que de le libérer immédiatement après l’administration afin de réduire la fréquence de prise et augmenter la stabilité de concentration
Quelles sont les 5 étapes de la voie de diffusion du PA à travers de la peau
1) PA dans la forme galénique
2) PA à l’Interface de la peau est sous forme galénique/peau
3) Saturation de la peau par le PA
4) Diffusion du PA vers les couches de la peau (épiderme, derme, hypoderme)
5) Le PA diffuse dans le sang
À quoi sert le loi de Fick
-La loi de Fick sert à décrire un flux de matière (J) à travers une surface
, soit il permet de quantifier des mécanismes comme la diffusion
Savoir reconnaitre les différents termes et unités de la loi de diffusion de Fick
-L’équation de la loi de Fick est la suivante:
J = dM / Sdt ou J = -D* (dC/dx)
où,
J: Flux de matière/transfert de matière (mole/cm2 * sec)
M: qté de matière (mole)
t: temps (sec)
S: Surface de la membrane à traverser (cm2)
D: Coefficient de diffusion (cm2/sec)
C: Concentration (g/cm3)
x: Distance du mouvement perpendiculaire à la surface barrière (cm)
Si la valeur de J est négative, cela veut tout simplement indiquer la direction du flux
Que peut-on assumer des variables lorsque nous avons la loi de Fick à l’équilibre
-Nous sommes dans un régime stationnaire, donc nous pouvons assumer que la vitesse de diffusion est constante
Que doit-on respecter pour être en conditions sink et donner un exemple de forme pharmaceutique
-Il faut absolument que la [Donneur]»_space;> [Receveur] => il faut d’ailleurs tellement peau de Cr que la valeur devient négligeable
-EX: Timbre transdermique => [Timbre]»_space;> [Peau] alors diffusion PA à travers la peau jusqu’à saturation de l’épiderme => diffusion vers les autres couches jusqu’au sang
Quelle est l’équation de la loi de Fick à l’équilibre ainsi que les variables
-Voici l’équation:
dM/dt = DSK ((Cd - Cr)/h))
où: S: Surface (cm2)
Cd: Concentration dans le compartiment donneur (g/cm3)
Cr: Concentration dans le compartiment receveur (g/cm3)
K: Coefficient de partage
h:épaisseur de la membrane (cm)
Quel est le critère pour se retrouver dans un processus de diffusion d’ordre 0 et quelle est l’équation observée
-Il faut absolument que le Cd soit une valeur constante
-EX: Ceci se déroule lorsque nous sommes en présence d’une solution sursaturée avec un excès de solide
Voici l’équation:
M = PSCdt et P = DK/h
où,
P: Coefficient de perméabilité (cm/sec)
Quel est l’effet d’un temps de latence sur la diffusion des principes actifs
- Ceci fait en sorte qu’il y a un petit instant où la vitesse n’est pas constante et que la diffusion se déroule plus lentement alors c’est important de prendre cet élément en compte lors du calcul de la diffusion
-On nomme cet instant le temps de latence (tL)
-Le temps de latence peut autant s’appliquer sur une loi de Fick d’ordre 0 que d’ordre 1 car il correspond à une phase préalable
Comment fonctionne une cellule de Franz
-La cellule de Franz est un appareil de mesure de la diffusion
-Une préparation pharmaceutique est déposée dans un compartiment donneur et celle-ci passe à travers une membrane (sélective ou non) et par la suite ce qui passe dans la membrane est récolté dans le compartiment receveur à un certain intervalle de temps (permet un suivi de la cinétique de diffusion)
-Une agitateur au niveau du compartiment receveur permet de recréer la pression hydrostatique dans les vaisseaux sanguins
-Il y a aussi un compartiment thermostaté qui englobe le compartiment receveur afin d’imiter à nouveau les conditions biologiques
Quelle est l’équation pour calculer le temps de latence
-Voici la formule pour calculer le temps de latence:
tL = h^2 /6D ou tL = hK/6P
- On peut aussi directement l’intégré à la loi de Fick:
M = (SDKCd/h) * (t - tL)
Comment le PA peut se désagréger avant de dissoudre complètement
1) Désagrégation primaire: comprimés ou capsule en agrégats ou granules
2) Désagrégation secondaire: Les agrégats deviennent des particules fines
-Par la suite, le PA entre en solution avant d’être absorbé dans le sang
Quelles son les 3 étapes de la dissolution
1) Le PA se dissout instantanément dans une couche très fine de solvant (eau) située autour de la particule jusqu’à l’obtention d’une solution saturée
2) Le PA ne peut plus se dissoudre (une fois saturée) tant quune certaine fraction de produit dissous n’a pas quitté cette couche par diffusion dans le liquide ambiant
3) Cette diffusion permettra la poursuite de la dissolution tant que le milieu liquide ambiant ne sera pas lui-même saturé
Qu’est-ce que la théorie de Noyes et Whitney
-La théorie de Noyes et Whitney explique la dissolution à partir de la couche de diffusion
-Leur équation est alors dérivée de la théorie de la diffusion:
dM/dt = DS/h * (Cs - C)
où,
Cs: Concentration saturante (g/cm3)
C: Concentration de la sln (g/cm3)
Quel critère doit être vrai pour appliqués les conditions sink à la théorie de Noyes et Whitney
- Il faut absolument que le C soit beaucoup plus petit que le Cs afin de négliger le C
-Voici l’équation:
dM/dt = DSCs/h
Dans quelle circonstance on va utiliser la formule de Hixson-Crowell plutôt que celle de Noyes et Whitney
-La formule de Noyes et Whitney ne tient pas en compte le changement de surface des particules durant le processus de dissolution
-Lorsque S n’est pas constant (comme pour les poudres), il faut plutôt utiliser la formule de Hixson et Crowell
-La formule de Hixson et Crowell ne peut être utilisé que si on a une poudre monodispersée à prédominance sphérique et si la poudre suis une granulométrie normale
Quelle est l’équation de Hixson et Crowell
M0 ^1/3 - M^1/3 = kt
où,
Mo: qté de particules au temps 0
M: qté de particules au temps donné
k: taux de dissolution (constante)
Quelles sont les 2 appareils qui peuvent être utilisés pour déterminer la vitesse de dissolution
1) Appareil à paniers tournants => permet de déterminer la constante k
2) Appareils à palettes tournantes => permet la dissolution de comprimés, capsules et granules
Quelles sont les 3 facteurs principaux qui influencent la libération des mx
1) Facteurs physico-chimiques (solubilité, coefficient de partage, coefficient de diffusion)
2) Facteurs pharmaceutiques (formes pharmaceutiques)
3) Facteurs physio-pathologiques (pH, sécrétions, motilité gastro-intestinale)
Comment se déroule la libération à travers une matrice de polymère et qu’est-ce que la zone de déplétion
-La matrice de polymère permet de diminuer la vitesse de dissolution du PA, car la matrice de polymère peut se gonfler et rendre le passage plus difficile => diminution de la vitesse de libération
-La zone de déplétion est la zone qui correspond à l’étendu de l’élargissement de la matrice => plus la zone est grande alors plus le passage par diffusion sera retardé
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Cours 2: Les normes de fabrication10
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Cours 1: Solubilité et coefficient de partage29
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Cours 3: Phénomènes interfaciaux28
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Cours 5-Diffusion et Dissolution28
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Cours 6: formes solides, rectale et vaginale56
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Biopharmacie109
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Biopharmacie/pharmacocinétique - cours 271
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Biopharmacie/pharmacocinétique - cours 344
