Biomarqueurs
Quelles sont les utilités d’étudier les effets moléculaires?
3 utilités
- Mieux comprendre la racine des effets observés en aval à des niveaux d’organisation suppérieurs.
- Prédire les effets de nouveaux contaminents, en fonction de leurs modes d’action similaire à des contaminants connus.
- Mesurer des biomarqueurs avant l’apparition d’effets edverses.
Biomarqueurs
Qu’et-ce qu’un biomarqueur en écotoxicologie?
Changement observable et/ou mesurable au niveau moléculaire, biochimique, cellulaire, physiologique ou comportemental, qui révèle l’exposition présente ou passée d’un individu à au moins une substance chimique à caractère polluant.
Biomarqueurs
Quels sont les types de biomarqueurs?
2 types + Donner exemples
- Biomarqueur d’exposition : contamination au mercure détectées dans les cheveux.
- Biomarqueur d’effet : modifications de l’ADN.
Biomarqueurs
Qu’est-ce qu’un biomarqueurs d’exposition?
Détection dans l’organismes d’une substance ou son métabolite ou un produit d’une intéraction entre la substance et une biomolécule.
- Biomarqueurs de bioaccumulation
Biomarqueurs
Qu’est-ce qu’un biomarqueur d’effet?
Changements biochimiques, physiologiques ou autres associées à un effet potentiel sur la santé.
Biomarqueurs
Par quel facteurs peut être affectée l’utilisation d’un biomarqueur?
L’interprétation que l’on fait d’une variable.
Biomarqueurs
Quels biomarqueurs peuvent prédire l’effet des contaminants avant que les effets se manifestent sur les populations?
Biomarqueurs moléculaires
Biomarqueurs
Quelles sont les qualités d’un bon biomarqueur?
7 qualités
- Caractère précoce : permet de détecter avant effets adverses graves.
- Spécifique à un contaminant ou famille de contaminants : comprendre l’exposition après la mesure.
- Relation dose-réponse claire : comprendre l’inensité de l’exposition.
- Applicable à plusieurs espèces sentinelles : maximiser les applications.
- Les sources de variabilité non-écotoxicologiques du biomarqueur sont connues et comprise : comprendre l’effet de l’âge, du sexe, de la température, etc.
- Mesurable rapidement et facilement.
- Le biomarqueurs est lié au déclin du fitness de l’organisme : augmente la pertinence environnementale.
Biomarqueurs
Plus on est haut dans la hiérarchie, moins le contaminent est considéré (…).
Plus on est haut dans la hiérarchie, moins le contaminent est considéré PRÉCOCE.
Biomarqueurs
Un biomarqueur considéré comme (…), permet de diriger et accélérer les recherches.
Un biomarqueur considéré comme SPÉCIFIQUE, permet de diriger et accélérer les recherches.
Biomarqueurs
Quels sont les buts de la détoxification organique?
2 buts
- Rejeter des xénobiotiques entrant dans la cellule par un système de transporteurs membranaires.
- Transformation des xénobiotiques dans la cellule pour faciliter l’élimination par les systèmes de transporteurs.
Biomarqueurs
Quels sont les types de réactions?
2 types
- Réactions de la phase I
- Réactions de la phase II
Biomarqueurs
À quels composés s’appliquent les réactions de phase I?
Les composés organiques.
Biomarqueurs
Quels sont les réactions de la phase I?
3 réactions + 2 buts?
- Hydrolyse
- Réduction
- Oxydation
Augmenter l’hydrophilicité du composé pour faciliter l’excrétion du contaminant par la cellule.
Augmenter la réactivité pour permettre la prise en charge par la phase II.
Biomarqueurs
Comment savoir si les réactions de phase I vont excréter les contaminants ou les transformer pour qu’ils sont disponibles aux réactions de la phase II?
Le résultat des réactions de phase I dépend de la réactivité du contaminant. Plus il est réactif, moins les réactions de phase I auront tendance à les excréter.
Biomarqueurs
Où se produisent principalement les réactions de phase I?
2 endroits
- Microsomes
- Cytoplasme
Biomarqueurs
Quel est le fonctionnement des réactions de phase I?
Utiliser un atome d’O2, le séparer en deux atomes d’O ,ajouter un atome d’O au contaminant et réduire l’atome restant.
Biomarqueurs
Quelle est la fonction de la CYP monooxygénase?
Dans quel type de réaction agit-elle?
Ajoute un oxygène au substrat “R” afin de le rendre plus polaire, donc plus facilement excrétable par la cellule.
Elle agit dans les réactions de phase II?
Biomarqueurs
Qu’est-ce que les CYP monooxygénases?
Retrouvées où?
Ce sont des protéines faisant partie de la superfamille des hémoprotéines et contenant un groupement hème.
Elles sont principalement retrouvées dans la fraction microsomale des tissus exposés à des xénobiotiques ou dans les organes associés à la détoxication.
Biomarqueurs
Comment est-ce que les CYP monooxygénases peuvent avoir autant de substrats possibles?
Grâce aux isoformes qui sont des protéines de la famille, dont le substrat varie à cause de polymorphisme génétique.
Biomarqueurs
Quelles sont les caractéristiques communes à tous les isoformes des CYP différents?
2 caractéristques
- Ils ont tous un groupement hème.
- Ils sont tous lipophiles.
Ces caractères les rendent alors parfaits pour lier les contaminants organiques.
Biomarqueurs
Comment sont régulés les gènes encodant les CYP monooxygénases?
Ils peuvent être régulés positivement par la présence de contaminants.
Donc l’expression des gènes CYP augmente en fonction de l’exposition aux contaminants.
Un facteur de transcription important chez les vertébrés est le récepteur aryl hydrocarbures (AHR), qui a une haute affinité pour les HAP, qui mène à l’induction de CYP1A1.
Biomarqueurs
Quelle est la méthode permettant d’utiliser les CYP1A comme biomarqueur afin de déterminer la présence de contaminants?
Fonctionnement?
La néthode EROD.
Prélèvement d’une biopsie tissulaire hépatique, homogénisation des tissus par centrifugation pour isoler la fraction microsomale, ajout de réactifs et détection des contaminants.
Biomarqueurs
Quelles sont les espèces chez lesquelles la méthode EROD est la plus utilisée?
Téléostéens, mais elle est utilisée chez beaucoup d’autres espèces.
