Nommer les 3 grandes familles des récepteurs membranaires
- Protéine G
- Récepteur canaux
- Récepteur à activité enzymatique
Nommer les 4 familles de RPCG et une caractéristique propre à chacune
Famille 1 Rhodopsone
- DRY
Famille 2 Secretin
- Similaire à 1 mais rien de distinctif
Famille 3 Glutamate
- Énorme domaine aminoterminal extracellulaire
Famille 4 Adhésine
- Motif d’adhésion sur N-terminalComment les RCPG produisent-ils leurs effets biologiques?
Principalement via l’activation de protéines G
Nommer les 4 protéines G et leur effet
Gs: Activation de l’adénylate cyclase => Production d’AMPC
Gi: Inhibition de l’activation de l’adénylate cyclase => Inhibition de la production d’AMPc
Gq: Activation de la PLC => IP3 et DAG
G12/13: Signalise vers la petite protéine G Rho
Nommer 2 caractéristiques de la PKA
- Hétérodimère (2 sous-unité régulatrice et 2 catalytiques)
- Beaucoup d’isoforme et des substrat
Quel est le rôle des sous-unités catalytiques de la PKA
Lorsqu’il y a beaucoup d’AMPc, les sous-unitées catalytiques sont activées et phosphorylent leurs substrats
Décrivez la voie de la PKC
1) La protéine Gq est activé
2) Elle active la PLC
3) La PLC transforme le PIP2 en IP3 et DAG.
4) Le DAG active la PKC
Nommer 2 voies des RPCG indépendantes des protéines G
- L’activation du ß2AR par NHE3 médié par la protéine NHERF qui les lie directement
- L’activation de mGluR1 à 5 par le ligand Homer grâce à la queue carboxyterminal => Voie IP3
-
Nommer 4 effets possibles des mutation du récepteur
- Conférer une activité constitutive (hyperfonction) ou perte de fonction
- Élargir la spécificité des ligands
- Augmenter la sensibilité du ligand
- Retarder la désensibilisation des récepteurs
Vrai ou Faux
La majorité des mutation mènes à un gain de fonction
Faux
- La majorité mène à une perte de fonction
- Environ 100 mutations mène à un gain de fonction
Qu’est-ce le phénomène de désensibilisation des récepteurs
Il s’agit d’un mécanisme de contrôle de la durée et de l’intensité du signal suite à l’exposition soutenue d’un agoniste
Nommer les 3 grandes étapes de la désensibilisation des RCPG
1) Phosphorylation des récepteurs
2) Liaison des protéines arrestines
3) Internalisation
Nommer une enzyme spécialisée qui phosphoryle les RPCG
Les GRKs (G protein-coupled Receptor Kinases)
Quels acides aminées spécifiques les GRKs phosphoryles (2)
- Sérine
- Thréonine
Vrai ou Faux
Les GRKs peuvent s’associer à d’autres molécules partenaires (3)
- Sous-unitée beta/gamma
- PIP2
- Pi-3K
Combien de types de GRKs existe
7
** GRK1, BARK-1,BARK-2,etc **
Qu’est ce que les ßarrestines
- Elles sont des protéines intracellulaires qui sont recrutées aux récepteurs activés.
- Elles encombrent stériquement le côté intracellulaire du récepteur prévenant le couplage subséquent aux protéines G.
Combien de types de ßarrestines existe-t-il
4
- 2 dans le sys. visuel et 2 ubiquitaires **
- Beaucoup de partenaire (337) **
Nommer 2 rôles des ßarrestines
- Désensibilisation (encombrement allostérique des protéines G)
- Activation de la voie MAPK
Nommer 2 mécanismes d’internalisation
- La voie des vésicules tapissées de clathrine
- La voie des caveolae
Nommer les deux types d’internalisation des récepteurs de la voie des vésicules de clathrine
Classe A:
- PAS d’internalisation de la ßarrestines - Dégradation plus rapide
Classe B:
- Internalisation de la ßarrestines - Dégradation plus lente
Vrai ou Faux
La ßarrestine peut changer de conformation en fct du récepteur
Vrai
Utilisé en pharmacologie pour avoir un biais (Voie spécifique)
Nommer 2 exemples de modulation allostérique des RPCG
- Activation des voies protéines G-dépendantes
- Activation des voies ßarrestine-dépendantes
** Il existe aussi la modulation orthostérique => modulation de toutes les voies **
Quels sont les effets du THG
- Il a un biais pour Gq
- Il bloque la G12/13
