CRC

Question 1

Epidemiologia

Incidenza

nei maschi?

nelle femmine?

Answer 1

1. 49k le diagnosi nel 2019
2. 27k uomini
3. 22k donne

Question 2

Epidemiologia

Mortalita

Answer 2

20k decessi

Question 3

Epidemiologia

Sopravvivenza a 5 anni

1. Colon
2. Retto
3. Diff nei due sessi

Answer 3

1. 66%
2. 62%
3. sovrapponibili

Question 4

Epidemiologia

Frequenza della malattia

1. nell’uomo
2. nella donna

Answer 4

1. 3a NPL uomo (14%)
2. II NPL nella donna (12%)

Question 5

Epidemiologia

Prevalenza

Answer 5

481k pz con pregressa diagnosi di CRC

(“uno in meno” rispetto al l’incidenza totale)

Question 6

Eziopatogenesi

Riduzione della mortalita’ tra il 1990 e 2019

Answer 6

La mortalita ha avuto un picco negli 80’ con riduzione del 35% tra 1990 e 2019, a causa del miglioramento delle terapie.

Question 7

Eziopatogenesi

Evoluzione anatomo patologica del CRC nella teoria di Vogelstein e Fearon (6)

Answer 7

1. epitelio normale
2. Iperplasia con foci displasici
3. adenoma iniziale
4. Adenoma intermedio
5. adenoma avanzato
6. carcinoma

Question 8

Eziopatogenesi

Alterazioni molecolari della teoria di Vogelstein e Fearon (5)

Answer 8

1. LOF di APC (fase precoce), cr. 5
2. Iperproliferazione
3. Mutazione (GOF) di Ras cr.12
4. LOF DI SMAD-2 E SMAD-4 nel cr. 18
5. LOF di p53, fase di carcinoma

Question 9

Eziologia CRC (5)

Answer 9

1. Forme sporadiche (65%)
2. Forme a predisposizione familiare FAP E FAP ATTENUATA (10-30%)
3. cancro colon-rettale ereditario non poliposico (HNPCC, Lynch), 5% delle forme totali
4. 5. Sindromi rare (<1%)

Question 10

Mutazioni associate alle forme SPORADICHE (ROBBINS 785)

Answer 10

1. 70-80% mutaz APC, predominanza sx
2. 10-15% sistema riparazione del mismatch (MSH2, MLH1) predominanza dx
3. 5-10% ipermetilazione di MLH E BRAF lato dx

Question 11

1. Mutazioni associate alla FAP
2. modalita di trasmissione

Answer 11

1. Difetto della via APC/Wnt
2. Autosomico dominante
   La penetrazione di APC è completa per cui tutti i pz affetti manifesteranno poliposi (almeno 100) e adenok in genere intorno ai 30 anni, se nn trattati. Nel caso di Muthy l’adenok si svilupperà intorno ai 50 anni

Question 12

Poliposi MUTHY associata

1. Difetto molecolare, gene correlato
2. Manifestazioni

Answer 12

1. Difetto nella riparazione del Mismatch, gene MYH (MUTHY)
2. Fap attenuata: poliposi in eta avanzata, meno di 100 adenomi

Question 13

Varianti della FAP, si associano a…?

1. Sindrome di Gardner

Answer 13

1. osteomi (soprattutto alla mandibola)
2. Tumori desmoidi
3. fibromi cutanei

Question 14

Sindrome di Lynch

1. Difetti molecolari
2. Geni? ($)

Answer 14

Mutazioni in ETEROZIGOSI di uno dei 4 geni del sistema di mismatch repair

1. MLH1
2. MSH2
3. MSH6
4. PMS2
5. raramente anche EPCAM, DETERMINA ALTERAZIONI SECOMNDARIE DI MSH2

Question 15

Sindrome di Turcot, si associa a:

Answer 15

1. glioblastoma multiforme, tumori cerebrali, medulloblastomi

Question 16

La sindrome di Zanca di associa a:

Answer 16

Concomitante presenza di ESOSTOSI cartilaginee

Question 17

Presentazione clinica NPL colon-retto lato dx

Answer 17

1. Astenia
2. debolezza (dovuta ad anemia sideropenica)

Cit: in un soggetto anziano, fino a prova contraria, un anemia sideropenica e’ causata da una NPL del colon

Question 18

presentazione clinica NPL del colon sx

Answer 18

1. Sangue occulto nelle feci
2. Alterazioni dell’alvo
3. Crampi/dolore nel quadrante inferiore sx dell’addome.

Question 19

Complicanze tardive, piu evidenti (3)

Answer 19

1. Interessamento metastatico: ittero colestatico
2. Interessamento ovarico: Sindrome di Krukenberg
3. Interessamento peritoneale: carcinosi peritoneale

Question 20

Complicanze

Answer 20

1. Occlusione
2. Emorragia
3. Perforazione

Question 21

Dove sono presenti le lesioni del colon? E in che percentuale?

Answer 21

1. 25% colon dx (spesso MSI)
2. 14% colon trasverso
3. 5% colon discendente
4. 20% nel sigma
5. 30% nel retto

Question 22

Differenze prognostiche colon dx e colon sx

1. Se hanno MTX
2. Se sono localmente invasivi

Answer 22

1. La prognosi per il dx sara peggiore (diff origine embrionale?)
2. Prognosi simile

Question 23

Stadiazione

T1

Answer 23

Tumore che invade la sottomucosa, SENZA ARRIVARE ALLA MUSCOLARE PROPRIA

Question 24

Stadiazione

T2

Answer 24

Tumore che invade la muscolare propria

Question 25

# Stadiazione T3

Answer 25

Invasione attraverso la muscsolare propria nella sottosierosa o nei tessuti pericolici e perirettali ricoperti da peritoneo

Question 26

# Stadiazione T4 1. A 2. B

Answer 26

1. A) Tumore che perfora il peritoneo viscerale 2. B)Invade direttamente le strutture adiacenti e/o perfora il peritoneo viscerale o aderisce a strutture ed organi adiacenti

Question 27

# Stadiazione N1 1. A 2. B 3. C

Answer 27

1. Mtx in 1 L 2. MTX IN 2-3 L 3. Depositi di tumorali satelliti nella sottosierosa o nei tessuti non peritonealizzati pericolici e perirettali

Question 28

# Stadiazione M1 1. A 2. B 3. C

Answer 28

1. Mtx confinate ad un organo SENZA MTX PERITONEALI 2. Mtx in piu organi, senza MTX P. 3. MTX peritoneali.

Question 29

Trattamento Stadio 0

Answer 29

Escissione locale/semplice: polipectomia, resezione del colon

Question 30

trattamento stadio I ## Footnote (tumore localizzato)

Answer 30

Resezione chirurgica + anastomosi

Question 31

Trattamento stadio II 1. IIA (tumore localizzato) 2. IIB (tumore loco-regionale)

Answer 31

1. CH+ CT ADIUVANTI SE HA FATTORI DI RISCHIO 2. CH+ CT ADIUVANTI

Question 32

Quali sono i fattori di rischio da considerare per un'eventuale CT adiuvante in IIA?

Answer 32

1. se T=4 (Pero' sarebbe IIB) 2. Se il numero di linfonodi asportati e' \< 12 (non posso avere la certezza che non ci sono MTX) 3. Grading elevato: tumore indifferenziato G3/G4 4. Invasione vascolare/Linfatica/Perineale 5. Esordio clinico con perforazione/occlusione

Question 33

Cosa fare nei pz STADIO II con MSI?

Answer 33

Si potrebbe evitare la CT adiuvante, dato che questi pz sembrano non rispondere: inoltre presentano una scarsa propensione alla MTX

Question 34

Trattamento STADIO III

Answer 34

CH+CT ADIUDAVANTE (FOLFOX/CAPEOX)

Question 35

Trattamento Stadio IV (Malttia avanzata)

Answer 35

1. Resezione chirurgica/bypass se la lesioni e' ostruttiva 2. Resezione CH delle MTX isolate 3. CT 4. Inserimento del pz nei trials clinici

Question 36

Ruolo della RT nel retto Quando farla? Perche proprio il retto?

Answer 36

1. Nella cosidetta "finestra operatoria" 2. Intervento chirurgico piu difficile per ragioni anatomiche Valutata negli stadi II-III

Question 37

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea 1. Pz fit 2. Ras e BRAF WT 3. Colon dx

Answer 37

1. Tripletta (FOL-F-OX-IRI) 2. Bevacizumab

Question 38

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea Pz fit Ras e BRAF WT Colon sx

Answer 38

1. Doppietta (FOLFOX) 2. Cetuximab

Question 39

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea 1. Pz fit 2. Ras e BRAF MUTATTI 3. Colon dx

Answer 39

1. Tripletta (FOLFOXIRI) 2. Bevacizumab

Question 40

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea Pz fit Ras e BRAF MUTATTI Colon sx

Answer 40

1. Doppietta (FOLFOX) 2. Bevacizumab

Question 41

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea Pz unfit RAS/BRAF WT I LINEA II LINEA

Answer 41

1. Capecitabina+Beva 2. Cape+Anti-Egfr (ad es CETUXIMAB, PANITUMAB)

Question 42

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea Pz unfit BRAS BRAF MUTATI Unica possibilita

Answer 42

1. Cape+Bev

Question 43

# trattamento malattia avanzata, LG AIOM I linea Trattamento BRAF mutati

Answer 43

1. Encora-fenib (Inibitore BRAF) 2. Cetuximab (Capostipite ANTI EGFR) 3. BINIMETINIB (Inibitore di Mek, a valle di BRAF)

Question 44

Cosa fare nelle linee successive alla seconda?

Answer 44

1. Regorafenib 2. tas 102 3. Inserimento negli studi clinici

Question 45

Trattamento del tumori che esprimono Her-2 (sono relativamente rari)

Answer 45

1. Trastuzumab 2. Lapatinib

Question 46

Opzioni in seconda linea?

Answer 46

1. Segue sostanzialmente lo stesso raginamento della prima : PZ FIT/Unfit, Ras mutato o wt 2. Posso valutare la reintroduzione della tripletta

Question 47

In quali tumori Pembrolizumab ha dimostrato di essere efficace?

Answer 47

1. K colon dx 2. K con instabilita' MSI

Question 48

In quale popolazione in trattamento con GOLFIG E IL-2 si sono verificati dei long-term survivors?

Answer 48

Nei pz SENZA INSTABILITA' MSI, vi e' una piccola % di long term survivors (oltre 10 anni)

Question 49

# Resecabilita' Quando la malattia e' definitina resecabile d'emblee?

Answer 49

1. Lesione del colon loco-regionale 2. Unica MTX epatica \<5cm o MTX che ha avuto una recidiva dopo lungo tempo

Question 50

# Resecabilita' definizione di malattia potenzialmente resecabile

Answer 50

Malattia in condizioni anatomiche tali che solo con tratttamento pre op, puo essere ricondotta all'intervento

Question 51

# Resecabilita' Def di malattia non resecabile Cosa fare?

Answer 51

1. Interessamento epatico diffuso. 2. ct sistemica

Question 52

Anatomia microscopica. (6 strati)

Answer 52

1-Mucosa (Duke A) 2-Muscolaris mucosae 3-sottomucose (Fino a T1) 4-Muscolaris propria (T2 non arriva alla sottosierosa) 5-Sottosierosa (Duke B1 e C1) eq T3 6-P.sieroso (Duke B2 e C2) Eq T4

Question 53

Diagnosi: Indagini I livello

Answer 53

1)visita clinica 2)esolorazione rettale 3)Colonoscopia 4)Clisma opaco a doppio contrasto

Question 54

Classificazione istologia (3)

Answer 54

1)tumori epiteliali (gli adenok sono i più freq) 2)Tumori scirrosi 3)Tumori neuro-endocrini