Daño ADN

Question 1

La mutación del ADN es indispensable para la evolución de:

Answer 1

• Cáncer
• Enfermedades
• Envejecimiento

Question 2

Mecanismos del daño al ADN

Answer 2

• Endógenos
• Exógenos

Question 3

¿Qué pasa si durante la replicación se encuentra alguna lesión en el ADN?

Answer 3

ADN pol delta y epsilon se detienen

Question 4

Realizan la síntesis del ADN en la región dañada

Answer 4

Polimerasas de síntesis a través de lesión (TLS)

*Hay cierto grado de especificidad entre el tipo de lesión y la pol TLS encargada de replicarlo

Question 5

¿Qué pasa si un daño persiste?

Answer 5

Apoptosis

Question 6

Daños endógenos:

Answer 6

• Error replicativo
  -Desaminación espontánea de base
• Pérdida de bases
• Daño oxidativo
• Metilación del ADN (BN)

Question 7

Daños exógenos:

Answer 7

• Radiación ionizante (alfa, beta, gamma, neutrones y rayos x) - aumenta radicales libres
• Radiación UV - dímeros de pirimidinas (T)
• Agentes alquilantes (metil,etil) - bases mal apareadas
• Agentes aromáticos

Question 8

Enzimas culpables en el error replicativo

Answer 8

• ADN polimerasas (incorporan el nucleótido erróneo) - Mutaciones espontáneas
• Topoisomerasa (mal alineamiento de hebras) - Tirosil ADN fosfodiesterasa y endonucleasas REPARAN (rompen cadenas ADN dañadas)

Question 9

Desaminaciones posibles (pérdida de amino exocíclico)

Answer 9

Citosina → Uracilo
Adenina → Hipoxantina
Guanina → Xantina
5-metil citosina → Timina

Question 10

¿Cómo ocurre la pérdida de bases?

Answer 10

• Hidrolización o ADN glucosilasa (ruptura del enlace N-glucosídico)

*sitio AP (sitios sin purinas o sin pirimidinas)

Question 11

Culpables del daño oxidativo (especies reactivas de O)

Answer 11

Especies reactivas de oxígeno
- Superóxido (O2-)
- Peróxido de hidrógeno (H2O2)
- Radical hidroxilo (OH)

Question 12

Consecuencias de las especies reactivas de oxígeno

Answer 12

• Generan dobles enlaces
• Fragmentan a las purinas y pirimidinas
• Rotura de una sola hebra de ADN
• Guanosina → 8-oxoguanina (y se une a A no a C)

ESTRÉS OXIDATIVO

Question 13

Metilación más habitual

Answer 13

De citosina (5mC)

Question 14

¿Qué ocasiona la radiación ionizante?

Answer 14

1. Rotura de una o dos cadenas de s y dsADN (rompe moléculas de H2O), uniones cruzadas, cambio de bases
2. ROS
   Culpables (mutaciones):
   - Endonucleasa
   - Tirosil ADN Fosfodiesterasa 1

Question 15

Radiación UV que causa un daño directo al ADN

Answer 15

UV-C (190-290 nm)

Question 16

Causan dímeros de nucleótidos, ROS, oxidación

Answer 16

Radiación UV (A, B, C)

Question 17

Agentes alquilantes:

Answer 17

• Adición de grupos alquilo al ADN (metil, etil)
• Tabaco
• Agentes mostaza nitrogenadas, nitrosureas (cisplatino, ciclofosfamida)

Question 18

¿Qué ocasionan los agentes alquilantes?

Answer 18

• Formación de puentes cruzados
• Fragmentación del ADN

Question 19

Agentes aromáticos:

Answer 19

• Tabaco, carbón, pesticidas
• Necesitan activación metabólica por el citocromo P450

Question 20

¿Qué ocasionan los agentes aromáticos?

Answer 20

• Sustituciones de bases
• Alteran la geometría del ADN