Dislipidémias

Question 1

Qual o mecanismo de ação das estatinas?

Answer 1

Inibição HMG-CoA redutase, enzima principal na formação de colesterol no fígado → Diminuição na síntese de colesterol no fígado → Aumento da expressão de recetores LDL → Captação de LDL pelo fígado, para adquirir colesterol → Diminuição de LDL plasmática

Question 2

Nomes de fármacos que pertencem às estatinas?

Answer 2

Simvastatina; Lovastatina; Pravastatina; Fluvastatina; Rosuvastatina

Question 3

A simvastatina e a Lovastatina são ____________.

Answer 3

Pro-fármacos

Question 4

A nível de farmacocinética das estatinas:
• Absorção: _____%
• Metabolismo: fortemente metabolizadas a nível ________
• Excreção: maioritariamente ______; 20%_______
• Tempo de meia vida _________

Answer 4

• 40 a 75
• Hepático
• Biliar; renal
• Muito variáveis (Simvastatina: +/- 2h e Rosuvastatina: 20h

Question 5

A toma de estatinas não é aconselhado a _______.

Answer 5

Grávidas ou quando está a tentar engravidar ou em aleitamento.

Question 6

Como a síntese de colesterol ocorre maioritariamente durante a _______, as estatinas devem ser tomadas _______.

Answer 6

Noite; como toma única ao jantar (exceto atorvastatina e rosuvastatina)

Question 7

A absorção das estatinas é ________ pela ingestão de alimentos. (exceto______)

Answer 7

Facilitada

Pravastatina

Question 8

Toxicidade e efeitos adversos das estatinas:

Answer 8

• Podem aumentar a atividade das aminotransferases séricas;
• Hepatotoxicidade
• Pode elevar os níveis séricos de glicose em jejum (em 5 a 7 mg/dL)

Question 9

As estatinas são indicadas em situações de _____________.

Answer 9

Hipercolesterolémia

Question 10

Os fibratos são ligandos do ______.

Answer 10

PPARα

Question 11

Qual o mecanismo de ação dos fibratos?

Answer 11

Ligam-se a PPARα → Aumento da transcrição da LPL (músculo e tecido adipose nos capilares), apo-AI, apo-AII e diminuição da apo-CII → Aumento da B-oxidação dos AG no fígado e músculo, diminuindo a sua disponibilidade para as VLDL → Diminuição das VLDL, ligeira diminuição das LDL e aumento ligeiro de HDL

Question 12

Nomes de fármacos que pertencem à classe dos fibratos?

Answer 12

Fenofibrate; Gemfibrozil; Benzafibrate

Question 13

Farmacocinética dos fibratos:
• Absorção: \_\_\_\_\_\_\_\_\_ absorvidos e \_\_\_\_\_\_\_\_\_ ligados às proteínas plasmáticas
• Metabolismo: metabolização \_\_\_\_\_\_\_\_\_
• Excreção: maioritariamente \_\_\_\_\_\_\_\_\_
• Tempo de meia vida \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.

Answer 13

• Largamente; Extensamente
• Hepática
• Renal (60 a 70%)
• Muito variável (Gemfibrozil: 1,5h e Fenofibrate: 20h)

Question 14

Os fibratos são indicados em situações de:

Answer 14

Hipertrigliceridémias, com predominância de VLDL

Question 15

Toxicidade e efeitos adversos dos fibratos:

Answer 15

• Raros: sintomas gastrointestinais, miopatias, arritimias e hipocaliémia
• Usados com cuidado em pacientes com insuficiência renal ou hepática
• Aumentam o risco de formação de cálculos biliares

Question 16

A niacina (vitamina ___) é o melhor agente disponível para aumentar os níveis de ______

Answer 16

• B3

* HDL

Question 17

A niacina precisa de ser convertida a _____ para exercer o seu efeito.

Answer 17

NAD

Question 18

Qual o mecanismo de ação da niacina?

Answer 18

Inibe a adenilciclase dos hepatócitos → Inibição da lipólise dos TGs pela lipase sensível a hormonas → Redução do transporte de ácidos gordos livres para o fígado e a sintase hepáticos de TG → Diminuição da síntese de VLDL e, consequentemnte, formação de LDL.

Question 19

Farmacocinética da niacina: 
• A absorção é quase total com pico plasmático ao fim de \_\_\_\_\_ min.
• Metabolização \_\_\_\_\_\_\_\_\_.
• Excreção \_\_\_\_\_\_, quando \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.
•Tempo de meia vida: \_\_\_\_h

Answer 19

• 30-60
• Hepática
• Renal; tomadas em concentrações elevadas
• 1 hora

Question 20

Toxicidade e efeitos adversos da niacina:

Answer 20

• Vasodilatação cutânea dolorosa: produção de prostaglandinas → pode ser prevenido pela toma e AAS
• aumento de resistência à insulina
• Prurido, erupções cutâneas e pele seca
• Desconforto gástrico → evitar em casos de ulcera péptica
• Hiperuricémia → gota

Question 21

Uso terapêutico da niacina:
• Usada em combinação com _____________ ou com _________ para tratamento de ___________ e ___________.
• Até ____ g/dia em múltiplas doses em pó, juntamento com alimentos.

Answer 21

• resinas sequestradoras; estatinas; hipercolesterolémia; hipertrigliceridémia
• 2

Question 22

Mecanismo de ação de resinas sequestradoras:

Answer 22

São fortemente carregadas positivamente, formando complexos com os sais biliares (carregados negativamente) a nível do lúmen intestinal, impedindo a sua reabsorção → Depleção dos sais biliares → Aumento da sua síntese a nível hepático, que requer colesterol → Diminuição do colesterol no fígado → Aumento da captação de LDL plasmáticas e aumento da produção hepática de colesterol → Diminuição de LDL plasmática

Question 23

Nomes de fármacos que pertencem à classe das resinas sequestradoras:

Answer 23

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Question 24

Tendo em conta que as resinas sequestradoras levam ao aumento da produção hepática de colesterol, devem ser usadas em conjunto com ________.

Answer 24

Estatinas

Question 25

As resinas sequestradoras são particularmente úteis na ______________.

Answer 25

Hipercolesterolémia

Question 26

Toxicidade e efeitos adversos das resinas sequestradoras:

Answer 26

* Não indicadas em casos graves de hipertrigliceridémia, pois aumentam TG * Dispepsia * Obstipação * Interferem com a absorção de inúmeros fármacos (importante): devem ser tomados uma hora antes ou 3 ou 4 depois da toma das resinas

Question 27

Exemplo de um fármaco que pertence à classe dos inibidores da absorção intestinal de esteróis

Answer 27

Ezetimibe

Question 28

Mecanismo de ação do Ezetimibe:

Answer 28

Inibe o transportador NPC1L1 nos enterócitos do jejuno → Diminuição da absorção do colesterol da dieta (até 50%) → Diminuição do transporte de colesterol pelos quilomicrons para o fígado → Aumento da expressão de recetores LDL → Depleção de LDL plasmática

Question 29

Farmacocinética do ezetimibe: • é absorvido após a sua conjugação com ____________ no epitélio intestinal. Entra em circulação entero-hepática atingindo pico plasmático em cerca de ____h • Excreção: ____% excretado nas fezes e ____% na urina • Tempo de meia vida: ___h

Answer 29

* ácido glucorónico; 12 horas * 80; 10 * 22

Question 30

O Ezetimibe é usado em monoterapia em doentes com hipercolesterolémia resistente a ___________ (redução de LDL 15%). Em combinação com estatinas promove uma redução de até ____% de LDL.

Answer 30

Estatinas; 30

Question 31

Toxicidade e efeitos adversos do Ezetimibe.

Answer 31

Muito raro provocar reações alérgicas ou comprometimento da função hepática