Décrivez le déclenchement d’un cancer colorectal
Le cancer colorectal commence dans 60% des cas par la perte d’un gène de suppresseur de tumeurs, l’APC (polypose adénomateuse de côlon) ce qui mène à la formation de polypes (excroissances).
Dans la forme héréditaire de la maladie, les individus ont hérité d’une copie normale et d’une copie mutée (ont une longueur d’avance, plus de chance de développer cancer, car plus de chance d’une mutation sur l’allèle fonctionnelle que 2 mutations sur les deux copies.)
Un APC inactif mène à l’hyperactivation d’une voie de signalisation qui entraîne la prolifération.
Rb est au rétinoblastome ce que ….. est au cancer colorectal
APC
Décrivez un exemple de progression d’un cancer colorectal
- l’épithélium est normal
- perte du gène du suppresseur de tumeur
- prolifération cellulaire excessive
- activation de Ras
- petite tumeur
- Perte d’un autre suppresseur de tumeur
- grosse tumeur
- perte d’un troisième suppresseur de tumeurs (p53)
- tumeur invasive
- accumulation rapide de mutations
- métastase
Quelle est la molécule de signalisation dans le cancer colorectal et qu’elle est son effet?
Wnt
Lorsque liée avec son récepteur, le complexe de l’APC est inactivé et il y a transcription des gènes de réponse à Wnt, ce qui mène à la prolifération cellulaire
Comment peut-on différencier les différents types de mutations, sans toutefois permettre de conclure de façon définitive?
- On compare la fréquence des mutations de chacun des gènes dans les mêmes types de tumeurs ou tumeurs apparentées
- On tente de prédire l’effet des mutations en se basant sur la structure et la fonction des protéines
Expliquez quelles sont les rôles de virus, bactéries ou parasites dans les cancers
- Environ 15% des cancers seraient causés par des mécanismes impliquant ces organismes (manipulation de la machinerie de réplication).
- Les virus sont responsables de seulement quelques unes des étapes menant au cancer, les mutations et l’environnement sont aussi impliqués
- leurs effets sont souvent indirects : inflammation chronique, prédisposition à d’autres infections
Quelles sont les rôles des virus oncogénique (virus qui peut causer le cancer) dans le développement des tumeurs?
-Certains virus à ADN causent le cancer en interférant directement avec le système de contrôle du cycle cellulaire et l’apoptose (dont p53).
Donnez un exemple de virus causant le cancer
Virus du papillome humain
affecte la peau(verrues) et les muqueuses sexuelles(cancer du col de l’utérus représente 6% de tous les cancers humains)
Expliquez le rôle de papillomavirus dans le cancer
- Les protéines virales contrôlent la réplication du virus(croissance bénigne ou verrues)
- intégration accidentelle du chromosome viral dans le chromosome de l’hôte
- Production non régulée de protéines virales entraînant la prolifération (tumeur maligne)
Qu’est-ce que sont des oncogènes viraux?
Des protéines codées dans le génome du virus qui interagissent avec les protéines de l’hôte en se liant, par exemple, à des suppresseurs de tumeurs et les inactivent
Comment un virus peut entraîner la prolifération cellulaire, exemple?
-L’infection virale de papillome produit les protéines E6 et E7.
E7 se lie à Rb se qui libère le facteur de prolifération et il y a transcription
-E6 se lie à p53 et l’inactive ce qui permet la prolifération cellulaire.
Bref, la prolifération cellulaire est activée par les virus à ADN
Quelles sont les solutions au cancer?
- La prévention
- La chirurgie
- Agir sur les faiblesses des cellules cancéreuses (radiothérapie = on cause des dommages à l’ADN. Comme les cellules ont des points de contrôle déficient, elles se divisent sans tenir compte des dommages)
- On agit sur les besoins spécifiques aux cellules cancéreuses (on bloque l’assemblage du fuseau mitotique qui est d’une grande importance pour les cellules à division rapide)
- On bloque la formation de vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs
- On stimule le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et tue les cellules tumorales
- On développe des petites molécules qui vont agir directement sur les oncogènes pour les inactiver
- On développe des nano technologies qui permettront d’amener les médicaments directement aux cellules malades.
Quelle est la pensée derrière le développement de nouveaux traitements?
Viser les différents mécanismes qui permettent aux cellules cancéreuses de se diviser.
Quelles sont les molécules qui interfèrent avec des mécanismes importants pour les cellules en division rapide?
-Les microtubules, qui sont maintenu par une balance d’assemblage et de dissociation (instabilité dynamique). Donc perturber l’assemblage des microtubules perturbe la cellule.
La dissociation du microtubule sortant du centrosome peut être arrêtée si son extrémité libre est stabilisée par une autre molécule de façon permanente.
Quel est un médicament agissent sur les microtubules élaboré à partir d’une plante?
TAXOL (paclitaxel)
- Molécule découverte en 1964 lors d’un criblage de molécules empêchant la croissance de cellules cancéreuses.
- Molécule isolée à partir d’un if produit pa run champignon endophyte.
- Médicament anti-mitotique
- Protège les microtubules et les stabilisent
- Inhibe la division des cellules en mitose
Quelle est l’action du médicament Gleevec (molécule Bcr-Abl) dans la leucémie?
La molécule du Gleevec bloque la Kinase oncogénique ce qui empêche son activation, donc elle ne transmet pas de signal de survie et de prolifération, pas de leucémie.
Quel est le problème et limite des médicaments actuels?
Les cellules cancéreuses s’adaptent aux traitements
En quoi consiste une solution partielle au fait que les cellules cancéreuses s’adaptent aux traitements?
Combiner les thérapies pour éviter l’évolution de la résistance. On se base sur le fait que la probabilité qu’il existe, dans la population de cellule, une cellule qui contient des mutations conférant une résistance à tous les médicaments en même temps est très faible.
Nous avons vu un exemple de maladie qui ressemble à un cancer, mais qui n’en est pas un, laquelle?
Le syndrome de protée : lié à une dérégulation de la prolifération cellulaire sans cancer.
Quel type de mutations sont responsables du syndrome de protée?
Des mutations somatiques, elles ont été identifiées par le séquençage de tissus malades et de tissus normaux de personnes atteintes.
Quelles sont les protéines impliquées dans la voie de signalisation menant au syndrome de protée? Et à quel autre syndrome cette voie est-elle aussi liée?
PTEN, un suppresseur de tumeur, agit sur les IP3 et affecte l’activation de AKT. AKT actif entraîne la prolifération.
La voie de signalisation est aussi celle du syndrome de Solamen
Qu’est- ce que la glycémie?
La concentration de glucose dans le sang
Qu’est-ce qui influence la concentration de glucose dans le sang?
L’apport alimentaire et la consommation par les cellules.
Pourquoi est-il important que la glycémie soit strictement régulée?
Car c’est pratiquement la seule source d’énergie disponible pour le cerveau
