1
Q
Quelles sont les possibles étiologies de la douleur?
A
- métabolisme
- lésion
- infection
- toxine
- facteurs génétiques
- environnement
- altération neurophysiologique
2
Q
Quelles peuvent être les altérations neurophysiologiques entraînant de la douleur?
A
- décharges ectopique
- sensibilisation
- dommages à nerf (diabètes, herpes, trauma)
- déficience en vitamines
- alcool
- chimiothérapies
- compression des racines dorsales.
3
Q
Quelle est la différence entre la nociception et la douleur?
A
la nociception est le processus physiologique impliqué dans une expérience douloureuse tandis que la douleur et l’expérience sensorielle et émotionnelle déplaisante concernant des dommages tissulaires existants ou potentiels.
4
Q
Quelles sont les origines de la douleur chronique?
A
- idiopathique (pas de cause connue)
- inflammatoire (dommage tissulaire)
- neuropathique (dommage nerveux)
5
Q
Quels sont les différents type de douleur?
A
- cutanée (choc, trauma, brulure)
- somatique (tendon, muscle, articulation)
- viscérale (intestins, estomac, coeur…)
6
Q
Quel est le rôle de la douleur aigue?
A
Détecter les dangers, préserver l’intégrité de l’individu.
La douleur aigue fait généralement intervenir des réflexes.
7
Q
Quelles sont les principales causes de douleur chroniques?
A
Les douleurs inflammatoires
- étirement, torsion, contusion (mal de dos)
- arthrite
- cancer (compression d’un neurone dans le tissu)
- migraine
8
Q
à quoi sont généralement associées les douleurs chroniques inflammatoires?
A
- dommage tissulaire
- influx de cellules immunitaires
- allodynie
- hyperalgésie
9
Q
Vrai ou faux :
L’hyperalgie correspond à une sensation de douleur lors d’un stimulus normalement non nociceptif (mettre un t-shirt avec un coup de soleil)
tandis que l’allodynie correspond à une exacerbation de la douleur (coup de marteau fait plus mal la deuxième fois)
A
Faux c’est l’inverse
10
Q
Donnez des exemples de douleurs neuropathiques
A
- Névralgie post-herpétique
- Neuropathie diabétique
- douleur membre fantôme
11
Q
Vrai ou faux :
Contrairement à la douleur inflammatoire, il n’y a pas d’influx de cellules immunitaires dans la douleur neuropathique
A
Faux, il y a un influx de cellule immunitaire dans les deux types de douleur.
12
Q
Donnez les différentes étapes de transformation de l’influx nociceptif en signal douloureux
A
- Transduction (codage du message sensoriel, transfert vers corne dorsale)
- Transmission (moelle vers thalamus)
- Modulation ( plasticité/sensibilisation/rétrocontrole négatif)
- Perception (cerveau, composante émotionnelle)
13
Q
Quel est le rôles des terminaisons nerveuses libres?
A
Elles transduisent les stimuli en potentiels d’action
14
Q
Vrai ou faux :
Il existe une plasticité au niveau des terminaisons libres qui explique pourquoi on s’habitue à la douleur
A
Faux, il n’y a aucune adaptation au niveau de ces terminaisons. Ces neurones maintiennent leur activité en présence d’un stimulus.
Cela contribue à la chronicisation de la douleur.
15
Q
Vrai ou faux :
Les récepteurs à la douleur sont métabotropiques
A
faux ils sont ionotropiques
16
Q
Où sont situés les corps cellulaires des neurones transduisant le signal nociceptif?
A
Dans les ganglions spinaux.
- DRG (peau)
- nerf vague ( viscères organes)
- trijumeaux (TRG) (visage, bouche, oeil)
17
Q
Comment est l’innervation au niveau de la peau?
A
Il y a environ 600 terminaisons libres au cm2
18
Q
Quelle est la particularité des récepteurs à la douleur au niveau des viscères?
A
Ils sont polymodaux, ils vont donc transduire des stimuli mécaniques et chimiques.
Ex : irritation des muqueuses, distension, contraction, torsion, ischémie.
19
Q
à quoi sont sensibles les terminaisons nerveuses?
A
- chaleur
- froid
- molécules chimiques
- pression
Elles pourraient aussi détecter
- bactéries
- champignons
- vers
- allergènes
- agents prurigineux.
20
Q
Donnez le noms des principaux canaux ioniques impliqués dans la transduction de la douleur et à quoi ils réagissent
A
- TRPV1 (chaleur
- TRPM8 ( froid)
- Piezos ( mécanique)
- TRPA1 ( chimique)
21
Q
à quoi sont sensibles les récepteurs TRPV1?
A
- chaleur entre 42 et 45°C
- Capsaicine
- Acidose
- médiateurs lipidiques (anandamine)
22
Q
Qu’induit l’activation des récepteurs chimiques, à la chaleur et au froid?
A
libération de neuromédiateurs pro-inflammatoires
23
Q
Vrai ou faux :
Les récepteurs TRPV1 sont exprimés dans tous les neurones nocicepteurs, peptidergiques et non peptidergiques
A
Faux,
TRPV1 uniquement exprimé dans 40% des nocicepteurs et tous sont peptidergiques.
24
Q
à quoi sont perméables les récepteurs TRPV1, TRPA1 et TRPM8?
A
ils sont non sélectifs, perméables au Na+ et Ca2+
25
Dans quoi sont exprimés les récepteurs TRPA1?
Dans 20% des nocicepteurs, principalement peptidergiques
26
Vrai ou faux :
| Le récepteur TRPA1 est sensible aux molécules électrophiliques uniquement
faux,
peuvent se lier des ligands non électrophiliques avec des composés hydrophobiques et cycliques et des molécules électrophiliques
27
Donnez des exemples de ligands au récepteur TRPA1
Non-électrophilique :
- antibio
- polluants
- stress oxydatif (H2O2)
- O2 (hypoxie/hyperoxie)
Electrophilique
- Isothiocyanate (moutarde)
- wasabi, ail
- cannabinoides (controversé )
28
Vrai ou faux :
| Seul le récepteurs Piezo 1 est exprimé par les nocicepteurs
Faux, au contraire il n'est pas exprimé par les nocicepteurs.
C'est le récepteur Piezo 2 qui est exprimé dans les nocicepteurs non-peptidergiques
29
Comment fonctionnent les récepteurs Piezos?
Lorsque la membrane neuronale est déformée, les canaux sont ouverts physiquement ce qui permet une entrée de sodium dans la cellule.
30
Où sont exprimés les récepteurs TRPM8?
Dans 20% des nocicepteurs.
| 50-50 peptidergique/Non-peptidergique
31
à quoi sont sensibles les récepteurs TRPM8?
- froid entre 26 et 8°C
| - Menthol
32
Vrai ou faux :
| Seul les récepteurs TRPM8 sont utilisés dans la détection du froid
faux,
| Les récepteurs TRPA1 auraient également un rôle là dedans
33
quelle est la structure des récepteurs TRPM8 et leur rôle
- domaines transmembranaires S1-4 détectent le voltage et lient les agonistes
- domaines S5-S6 forment le pore ionique, très hydrophobique.
34
Qu'est-ce que les DAMP?
Motifs moléculaires associés aux dégâts,
| permettent de détecter les microbes et dommage tissulaires.
35
Quels sont les récepteurs reconnaissant des protéines à la surface des microbes?
- PRR
- TLR
- FPR
36
Donnez le nom des différents récepteurs DAMP
- PRR = Récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires
- TLR = Toll Like receptor
- FPR = Formyl peptide receptor
- Recpeteurs P2X/P2Y
37
à quoi sont sensibles les récepteurs P2X/P2Y?
- cellules apoptotiques /endommagées /nécrotiques
| - dommage tissulaire (physique, virale, bactérien...)
38
Que reconnaissent les récepteurs P2X et P2Y?
Les métabolites de la purine (les cellules nécrotiques en relâchent)
39
Que peuvent reconnaître les récepteurs de la famille TLR?
Protéine en surface des microbe et les cellules endommagées relâchant un groupe à mobilité élevée box 1 (HMGB1) et/ou ADN/ARN
40
Qu'est-ce que HMGB1?
Groupe à mobilité élevée box 1, médiateur majeur du choc endotoxinique.
Il est perçu comme un DAMP et peut induire une maturation de cellules dendritiques pour produire plus de cytokines pro-inflammatoires.
41
Sur quoi agissent les cytokines et alarmines?
sur des récepteurs à activité tyrosine kinase
42
Que sont les RTK et que détectent ils?
```
Récepteurs à activité tyrosine kinase.
Ils détectent
- hormones
- cytokines
- chimiokines
- immunoglobines ...
```
43
Quel est le rôle des RTK?
Ils activent des kinases ce qui permet d'activer des récepteurs de transcription permettent l'expression des récepteurs aux dangers ou aux protéines pro-inflammatoires.
44
Comment les RTK permettent la sensibilisation?
- facteurs de transcription augmentant l'expression de canaux ioniques
- kinases intraC augmente la phosphorylation des canaux TRPV1, TRPA1 = intégration à la membrane.
45
Quels sont les récepteurs transduisant des sensations non douloureuses
Mécanorécepteurs:
- Corpuscule de Meissner
- Corpuscule de Pacini
- Corpuscule de Merkel
Thermorécepteurs :
- Corpuscule de Krause (diminution de la température et toucher)
- Ruffini
Propriorécepteurs :
- changement de longueur et tension des muscles et tendons
- faisceaux neuromusculaire
- organes tendineux de Golgi
46
Quels sont les neurones de la voie ascendante transmettant l'influx nociceptif?
- Neurone de premier ordre
- Neurone de 2e ordre
( faisceau spinothalmique vers thal. ventro-postérieur)
( faisceau paléospinothalamique)
- Neurone de troisième ordre
( thalamus vers cortex pariétal)
47
Comment l'information est transmise à partir des neurones du 1er ordre?
Ces afférences transmettent l'info électrique via les ganglions de la racine dorsale où se trouvent leur corps cellules dans la moelle épinière.
Cela provoque:
- relâche de Glutamate dans la moelle
- activation interneurones et neurones du 2e ordre
- transmission supraspinale
- expérience émotionnelle de la douleur au cerveau
48
Quelles sont les fibres responsables de la conduction du message nerveux nociceptif?
Quelle est leur particularité?
A-delta et C
C n'est pas myélinisée.
Leur diamètre sont les plus petits.
Cela fait que leur vitesse de conduction est plus faible que les autres fibres.
49
Vrai ou faux :
| Comme les fibres A-delta sont myélinisées elles produisent la première douleur et ont le temps de venir moduler celle-ci
Faux.
Elles sont certes responsables de la première douleur mais sont non-peptidergiques. Elles ne sont donc responsables que de la neurotransmission.
En revanche les fibres C sont peptidergiques, elles peuvent donc faire la neurotransmission et la neuromodulation.
50
Vrai ou faux :
Les fibres C n'augmentent pas leur fréquence de décharge en cas d'augmentation de l'intensité du stimulus
Oui
51
De quoi dépend la durée de la deuxième douleur?
Dépend de l'activité neuromodulatrice des neuropeptides relâchés localement.
52
Comment fonctionne la neuromodulation locale des fibres C?
Les neuropeptides activent des cellules immunitaires qui relâchent des alarmines et cytokines modulant l'activité des synapses.
53
à quel niveau de la corne dorsale font synapse les fibre C peptidergiques?
- lamina I
| - Lamina II extérieure
54
où font synapses les fibres C non peptidergiques?
- lamina II interne
55
où font synapses les fibres A delta?
- lamina I
| - lamina V
56
Quelle est la différence entre neurotransmetteur et neuromédiateur
```
Neurotransmetteur = active canaux ionotropiques
Neuromédiateurs = canaux métabotropiques.
```
57
Comment la glutamine est-elle transformée en glutamate?
Par l'enzyme PAG
| Phosphate-activated glutaminase
58
Que sont GLAST et GLT-1?
Des transporteurs au niveau des astrocytes recaptant le glutamate de la fente synaptique.
59
Quel est le rôle de VGlut1-3 ?
Transport du glutamate à l'intérieur des vésicules.
60
Donnez les caractéristiques de mGluR
C'est un autorécepteurs métabotropique (couplé à la protéine G). Il est donc présent sur le neurone pré-synaptique et permet de limiter la libération de glutamate.
61
Par quel moyen le glutamate est-il changé en GABA?
Par la glutamate decarboxylase.
62
Les interneurones inhibiteurs possèdent du glutamate pour synthétiser du GABA, pourquoi le glutamate n'est-il pas relâché?
Parce que ces neurones n'ont pas de transporteurs Vglut pouvant charger les vésicules donc pas de relâche.
63
Quelle est la source de glutamate utilisée par les interneurones inhibiteurs?
L'alpha-cétoglutarate du cycle de Krebs
64
Vrai ou faux :
Le récepteur GABAa est ionotropique
et les GABAb et GABAc sont GPCR
Faux,
seul GABAb est couplé à une protéine G.
GABAa et GABAc sont ionotropiques.
65
Quelle est l'action du récepteur GABAb?
Il est couplé à la protéine Gi/o.
- diminution AMPc
- activation GIRK
- GIRK fait sortir le K+
- Hyperpolarisation inhibant la cellule.
66
Comment agissent GABAa et GABAc?
Ils font entrée du Cl- ce qui hyperpolarise la cellule et diminue son excitabilité.
67
Donnez des exemples de neuromédiateurs
- Opioïdes
- ATP
- Neurokinines ( substance P, NKA, NKB)
- Neurotensine
- Somatostatine
- Neuropeptide Y
68
Donnez des exemples de substances opioïdes
- dynorphine
- endorphines
- enképhalines
69
Quelles sont les caractéristiques des neuromédiateurs ?
- Ils activent généralement les GPCR
| - leur action est plus lente que les neurotransmetteurs
70
Quels sont les précurseurs des neuromédiateurs?
Des polypeptides.
| Ils sont clivés dans leur forme active par des peptidases et convertases.
71
Vrai ou faux :
| Les neuromédiateurs et neurotransmetteurs sont libérés de manière indépendante
Faux,
Ils sont souvent co-libérés.
Les Neuromédiateurs ont alors un rôle de co-transmetteurs.
72
Comment sont stockés les neuromédiateurs au niveau pré-synaptique?
Dans les vésicules à coeur dense.
73
Donnez des exemples de neuromédiateurs atypiques et leurs caractéristiques
- endocannabinoides
- NO
- acide arachidonique
- Ils ne sont pas stockés dans les vésicules car très lipophiliques.
- Besoin d'une activité électrique neuronale pour les produire et les libérer
- ils sont généralement libérés par la cellule post-synaptique ce qui permet d'avoir une action de rétrocontrôle négatif.
74
Quels sont les différents mécanismes de sensibilisation périphérique?
- Augmentation de l'expression membranaires des canaux TRP et NaV
- Augmentation de l'expression de neuromédiateurs inflammatoires
- phosphorylation des canaux
- activation persistante par les médiateurs inflammatoire endogènes
75
Quelle est la conséquence de la phosphorylation des canaux?
Cela réduit leur seuil d'activation.
| Et permet leur intégration à la membrane?
76
Comment se fait la sensibilisation centrale?
- Réduction de l'efficacité des interneurones GABAergiques
- nouvelles synapses entre A-beta et fibres C
- fibre Abeta de novo exprime des médiateurs inflammatoires
- Surexpression de nouveaux canaux ioniques
- genèse de décharge ectopique
77
Quelles sont les conséquences de la sensibilisation centrale?
Augmentation de la durée, l'intensité et la région douloureuse.
78
Qu'est-ce que le Wind-up? Par quoi est-il causé?
Un phénomène de sommation temporelle.
Cela induit une augmentation du champ récepteur nocicepteur.
causé par l'augmentation progressive de la réponse d'un neurone lorsque des stimuli nociceptifs identiques sont appliqués de manières répétitives au même endroit.
L'augmentation de la réponse est dépendante de la fréquence.
79
Vrai ou faux :
| Ce sont les récepteurs AMPA de 2e ordre qui sont principalement impliqués dans le phénomène de Wind up
Faux :
| Ce sont les récepteurs NMDA
80
Donnez les étapes des interactions neuro-immunitaires en cas de dommage tissulaire
- dommage tissulaire
- mort cellulaire importante
- influx de cellules immunitaires
- activation de ces cellules
- relâche de médiateurs pro-inflammatoires
- activation et sensibilisation des fibres sensorielles
81
Quelles sont les médiateurs pro-inflammatoires relâchés lors de lésions et leurs récepteurs
- Prostaglandines - DP2
- Bradykinine - B2R
- Sérotonine - 5-HT3
- ATP - P2X3R
- Lipides - TRPV1
- facteurs de croissance neuronale - TrkA
82
Vrai ou faux :
| Les Cellules Th1 relâchent l'Interleukine-12 et les Th2 l'interleukine-4
Vrai
83
Expliquez comment les cellules Th2 sensibilisent les neurones
- sécrétion de IL-4 -5 et -13
- stimulation des RTK, IL4R, IL5R, IL13R des neurones
- augmentation de l'activité des kinases
- sensibilisation des canaux TRP = entrée de calcium
- augmentation de la libération de neuropeptides (SP, VIP)
- active les récepteurs aux neuropeptides sur les cellules Th2
- Augmentation de l'activité des cellules Th2
= boucle de rétrocontrôle positif
84
Quels sont les rôles des microglies?
- macrophages du SNC
- enlève les débris (cellules mortes)
- défense du SNC contre les invasions microbiennes
85
Vrai ou faux :
| Les macrophages M1 sont anti-inflammatoires alors que les M2 sont pro-inflammatoires
Faux, c'est l'inverse
86
Expliquer le rôle des microglies dans un contexte de douleur chronique
- interagissent avec les synapses
- peptides relâchés par les neurones ce qui augmente le niveau de M1
- activation de kinases et facteurs de transcription pro-inflammatoire
- augmentation de la production et la sécrétion de cytokines
- amplification de l'activation des neurones post-synaptiques.
87
Quels sont les trois systèmes inhibiteurs de la douleur
- théorie du portillon
- inhibition centrale
- frein endocrinien
88
Comment fonctionne la théorie du portillon?
En massant la zone endolorie cela active les fibres cutanées A-beta qui inhibent les fibres C
89
Comment fonctionne l'inhibition centrale?
Réponse descendante du cerveau vers la périphérie.
| Libération de sérotonine et noradrénaline.
90
Qu'est-ce que le frein endocrinien?
Analgésie induite par le stress ou le système de survie.
| Provient des interneurones à endorphines.
91
à quoi serait dû l'apparition du membrane fantôme?
Avec l'amputation l'activité des fibres A-beta est supprimée et ne peuvent plus inhiber les fibres C.
Pendant ce temps les fibres C bourgeonnent dans le moignon ce qui forme un névrome.
Le névrome induit une compression nerveuse donc envoie de signaux nociceptifs dans la couche V.
92
Expliquez le principe de l'acuponcture
Stimulation des fibres A-alpha et A-beta
ce qui active les interneurones GABAergiques.
Leur activation augmente le niveau de Cl- ce qui bloque l'influx nerveux des fibres C.
(effet aigu)
le mécanisme à long terme n'est pas compris
93
Expliquez la voie de rétrocontrôle négatif dans l'inhibition centrale
- fibres réticulospinales des noyaux du raphé projettent sur la corne dorsale
- libération de 5HT
- stimulation interneurones = libération enképhalines
- bloque les synapses activatrices entre neurones primaires et secondaires
- fibres réticulospinales du locus coeruleus projettent aussi sur les interneurones
- libération de Noradrénaline qui est un analgésiant.
94
Expliquez le principe de placébo analgésiant
- prise de médicament ou véhicule active la substance grise périaqueducale
- neurones de la substance grise relâche du glutamate
- cela active les neurones de la région bulbaire rostro-ventraire sérotoninergiques et le locus coeruleus noradrénergique
- activation des fibres nerveuses descendantes dans la moelle
- relâche d'opioïdes
95
Vrai ou faux :
| Les personnes avec beaucoup de douleurs sont peu susceptibles de répondre à l'effet placébo
Faux, c'est l'inverse
96
Expliquez comment le stress peut avoir un effet analgésiant
- stress mène à l'activation des voies descendantes de la douleur
- relâche locale d'opioïdes dans la corne dorsale
- activation des récepteurs mu pré- et post-syn
- bloque la production d'AMPc
- diminue de l'activité neuronale
97
Quelles sont les hormones impliquées dans la douleur et leur effet
- Glucocorticoïdes : bloque les cellules immunitaires
- Catécholamine : hypertension
- Glutamate : augmente la transmission synaptique
- diminution Ghréline : diminution appétit
- diminution mélatonine : dim sommeil
- dim insuline : intolérance au glucose
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