Final

Question 1

Définition hématopoïèse

Answer 1

Ensemble des phénomènes qui contribuent à la fabrication et au remplacement continu et régulé des cellules sanguines

Question 2

Le système hématopoïétique se compose (5)

Answer 2

1. Cellules souches
2. Cellules progénitrices hématopoïétiques
3. Précurseurrs hématopoïétiquese
4. Cellules sanguines matures
5. Microenvironnement

Question 3

Caractéristiques du système hématopoïétique

Answer 3

1. Tissu très prolifératif, possédant une activité mitotique très élevée
   –> 2.5 milliards de GR/kg/jour
   –> 2.5 milliards de plaquettes/kg/jour
   –> 1 milliard de granulocytes/kg/jour
2. Les cellules sanguines ont une durée de vie limitée et n’ont pas la capacité de se diviser
   Demi-vie des cellules sanguines du chien:
   –> GR 120 jours
   –> Plaquettes 7 jours
   –> Neutrophiles 24 hrs
3. Origine monophylétique
   –> Les cellules souches sont capables de produire toutes les cellules sanguines
4. Capacité de production pouvant s’ajuster pour faire face à une modification des besoins

Question 4

Moelle osseuse et microenvironnement

Answer 4

1. Présence d’un stroma fibrovasculaire
   –> Assure l’organisation et supporte l’hématopoïèse
   –> Délimite l’espace extravasculaire et intravasculaire
   –> Hématopoïèse extravasculaire chez les mammifères
   –> Le stroma assure l’organisation de la MO en niche hématopoïétique et le maintien des cellules souches

Question 5

Compartiments de l’hématopoïèse

Answer 5

1. Cellules souches hématopoïétiques (CSH)
2. Progéniteurs hématopoïétiques
3. Précurseurs hématopoïétiques

Question 6

1. Cellules souches hématopoïétiques (CSH)

Answer 6

1. Petites cellules rondes qui expriment le marqueur CD34
2. Très peu abondantes: 1:100 000 - 1: 1 000 000
3. Division cellulaire à toutes les 8-10 semaines
4. Retrouvées en circulation
5. Capacité d’autorenouvellement
   –> Division cellulaire sans différenciation permettant de maintenir intact un groupe de cellules souches primitives
6. Pluripotentes
   –> Capable de se différencier en cellules des 3 lignées cellulaires. Cette différenciation est irréversible.
   –> Permet aux cellules souches de renouveler la totalité des cellules hématopoïétiques

Question 7

2. Progéniteurs hématopoïétiques

Answer 7

1. Proviennent de la différenciation des CSH
2. Prolifèrent plus rapidement que les CSH, mais n’ont pas la capacité de se renouveler
3. Potentiel de différenciation plus limité que les CSH
4. CSH se différencient en progéniteurs myéloïdes communs (CMP) et en progéniteurs lymphoïdes communs (CLP)
5. Les CMP vont ensuite se différencier en progéniteurs érythromégacaryocytaire et en progéniteurs granulo-monocytaire

Question 8

3. Précurseurs hématopoïétiques

Answer 8

1. Issus de la différenciation des progéniteurs
2. Cellules commises à une seule lignée et qui démontrent les caractéristiques de la lignée

Question 9

Les lignées cellulaires

Answer 9

1. Érythrocytaire
   –> Rubriblaste
   –> Prorubricyte
   –> Rubricyte
   –> Métarubricyte
   –> Polychromatophile
   –> ÉRYTHROCYTE MATURE
2. Granulocytaire
   –> Myéloblaste
   –> Progranulocyte
   –> Myélocyte
   –> Métamyélocyte
   –> Bande
   –> GRANULOCYTE MATURE
3. Monocytaire
   –> Monoblaste
   –> Promonocyte
   –> MONOCYTE MATURE
4. Mégacaryocytaire
   –> Mégacaryoblaste
   –> Promégacaryocyte
   –> Mégacaryocyte
   –> PLAQUETTE MATURE

Question 10

Érythropoïèse

Answer 10

1. L’érythropoïèse débute au stade des progéniteurs érythroïdes et se termine par la production d’érythrocytes matures
2. Cette différenciation est stimulée par de nombreuses cytokines
   –> SCF = Stem Cell Factor
   –> IL-3
   –> GM-CSF = Granulocyte Macrophage Colony Stimulationg Factor
   –> TPO = Thrombopoïétine
3. Les progéniteurs érythroïdes sont rares et difficiles à isoler. Elles ont la capacité de se diviser et de synthétiser de l’hémoglobine

Question 11

Rôles des macrophages

Answer 11

1. Formation des îlots érythroïdes = contact direct avec les cellules érythroïdes
2. Synthèse d’EPO
3. Rôle inhibiteur lors d’inflammation

Question 12

Contrôle de l’érythropoïèse

Answer 12

1. Érythropoïétine (EPO) = contrôle de l’érythropoïèse
   –> Responsable de la viabilité, de la prolifération et de la différenciation des progéniteurs érythroïdes
   –> Augmentation EPO = augmente le nombre de progéniteurs érythroïdes et accélère le cycle des précurseurs érythroïdes
   –> Produit pas le microenvironnement (macrophages), mais surtout par les REINS (cellules tubulaires interstitielles) lors d’hypoxie
2. EPOr
   –> NOmbre maximal des récepteurs à EPO a/n des progéniteurs érythroïdes
   –> Diminue à partir du stade rubriblaste

Question 13

Besoins en nutriments

Answer 13

1. Fer = essentiel à la formation de l’hème, un constituant de l’hémoglobine
2. Cuivre = sous la forme de céruloplasmine, le Cu est nécessaire pour permettre le transport du Fe des tissus vers le sang
3. Vitamine B6 = cofacteur nécessaire pour la synthèse de l’hème
4. Acide folique = cofacteur essentiel aux enzymes impliquées dans la synthèse de l’ADN et de l’ARN
5. Vitamine B12 = indirectement impliquée dans la synthèse d’ADN
6. Cobalt = nécessaire à la synthèse de la vitamine B12 chez les ruminants

Question 14

Maturation des précurseurs

Answer 14

1.. Les progéniteurs érythroïdes vont se différencier en rubriblastes
2. Un rubriblaste donne 8-16 métarubricytes en 3-4 jours

Question 15

Rubriblaste

Answer 15

1. Il contient une faible quantité de cytoplasme très basophile et le noyau contient 1 ou plusieurs nucléoles
2. Le noyau représente environ 75-80% du volume total de la cellule

Question 16

Prorubricyte

Answer 16

1. Il contient un cytoplasme encore basophile, mais le noyau est plus petit et ne contient pas de nucléole

Question 17

Rubricyte

Answer 17

1. Il contient un cytoplasme basophile à rouge-bleu en raison de la synthèse d’hémoglobine (Hgb).
2. Le noyau est plus petit et le noyau contient des régions foncées et des régions claires

Question 18

Métarubricyte

Answer 18

1. Cette cellule est incapable de division cellulaire, elle contient de plus en plus d’Hgb et le noyau et très dense

Question 19

Polychromatophile

Answer 19

1. Le noyau est expulsé par l’action des macrophages a/n de la MO et la concentration en Hgb augmente
2. Le polychromatophile est légèrement plus gros que le GRR mature. Il correspond au réticulocyte agrégé au NBM

Question 20

Les réticulocytes

Answer 20

1. Le réticulocyte est un polychromatophile coloré au nouveau bleu de méthylènee (NBM)
2. Le NBM provoque la précipitation de l’ARN ribosomique et d’autres protéines = formation de granules bleutés
3. Les réticulocytes (ou polychromatophiles) ont une grande quantité d’ARNr et de RER contrairement aux GR matures

Question 21

2 types de réticulocytes

Answer 21

1. Réticulocyte AGRÉGÉ: nombreux granules empilés formant des agrégats denses et correspond à un polychromatophile
2. Réticulocyte PONCTUÉ: quelques granules individuels et correspond à un GR macrocyte et sont donc plus matures que les réticulocytes agrégés

Question 22

Answer 22

Réticulocytes agrégés

Question 23

Answer 23

Réticulocyte ponctué

Question 24

La maturation des réticulocytes

Answer 24

1. Leur maturation débute dans la MO pour se terminer dans le sang (sauf le cheval)
2. La vitesse de maturation varie selon les espèces:
   –> Chien: 1/2 vie des réticulocytes agrégés et ponctués comparable
   –> Chat: 1/2 des réticulocytes agrégés 24 hrs et des ponctués 7-10 jrs
   –> Cheval: la maturation des réticulocytes se termine dans la moelle
   –> Bovin: peuvent être présents lors d’anémie sévère

Question 25

Leucopoïèse Classification des leucocytes

Answer 25

1. Granulocytes --> Neutrophiles - hétérophiles --> Éosinophiles --> Basophiles 2. Mononucléaires --> Monocytes --> Lymphocytes

Question 26

Contrôle de la production des neutrophiles

Answer 26

1. La production est stimulée par l'IL-1, IL-3, IL--6, GM-CF et G-CSF 2. G-CSF --> Stimule les précurseurs à se différencier en myéloblastes --> Il augmente le nombre de cellules en division et il réduit le temps de maturation, favorise la libération des neutrophiles matures

Question 27

Production des granulocytes

Answer 27

1. Les granulocytes vont passer par 6 ÉTAPES de maturation et de différenciation (myéloïde) --> Myéloblaste --> Progranulocyte --> Myélocyte --> Métamyélocyte --> Bande --> Neutrophile segmenté 2. 5 divisions cellulaires qui produiront de 16-32 cellules en 6 jours 3. Lorsque la MO est stimulée, le temps requis peut être de 2 à 3 jours seulement

Question 28

Étapes de la différenciation myéloïde MYÉLOBLASTE

Answer 28

1. Première cellule de la lignée granulocytaire pouvant être reconnue en microscopie optique 2. Cellules au cytoplasme bleu foncé peu abondant et au noyau rond avec 1 ou 2 nucléoles

Question 29

Étapes de la différenciation myéloïde PROGRANULOCYTE

Answer 29

1. Contiennent un noyau rond avec ou sans nucléole 2. Présence de granules cytoplasmiques rosés à rouges (granules primaires)

Question 30

Étapes de la différenciation myéloïde MYÉLOCYTE

Answer 30

1. Caractérisé par un noyau rond ou légèrement aplati 2. Produisent les granules spécifiques aux neutrophiles, éosinophiles et basophiles

Question 31

Étapes de la différenciation myéloïde MÉTAMYÉLOCYTE

Answer 31

1. Noyau réniforme (en forme de rein) avec une légère dépression

Question 32

Étapes de la différenciation myéloïde BANDE

Answer 32

1. Possède un noyau non segmenté au contour parallèle, lisse et sans indentation --> Forme de U ou S

Question 33

Étapes de la différenciation myéloïde NEUTROPHILE NON SEGMENTÉ

Answer 33

Question 34

Contrôle de la production des éosinophiles et des basophiles

Answer 34

1. Les progéniteurs stimulés surtout par le GM-CSF et l'IL-3 2. Par contre, le contrôle de la production des éosinophiles est surtout assuré par l'IL-5 produit par les lymphocytes T 3. Production des basophiles semble surtout assurée par l'IL-3 4. Maturation semblable à celle des neutrophiles

Question 35

Éosinophiles

Answer 35

1. Impliqués dans la défense contre les parasites, dans certains processus inflammatoires et dans la suppression des réactions d'hypersensibilité 2. Les granules contiennent de nombreuses substances notamment la protéine basique majeure et la protéine cationique éosinophilique = ces substance sont cytotoxiques pour les parasites

Question 36

Éosinophile d'un lapin

Answer 36

Question 37

Éosinophile d'une tortue verte

Answer 37

Question 38

Éosinophile d'une raie

Answer 38

Question 39

Basophiles

Answer 39

1. Rôle dans les réactions d'hypersensibilité 2. Les granules contiennent de nombreux médiateurs chimiques de l'inflammation tels que l'histamine et les leucotriènes

Question 40

Basophile d'un chat

Answer 40

Question 41

Basophile d'un paresseux

Answer 41

Question 42

Basophile d'un lapin

Answer 42

Question 43

Leucopoïèse Compartiments granulocytaires

Answer 43

1. MO 2. Sang 3. Tissus 4. Circulation unidirectionnelle 5. En circulation seulement 5 à 10 hrs dans le sang avant de migrer vers les tissus 6. Tous les neutrophiles sanguins sont remplacés 2 à 3 fois par jour

Question 44

2 sous-compartiments dans la MO

Answer 44

1. Sous-compartiment de prolifération --> Stade myéloblaste jusqu'à myélocyte --> Cellules capables de division cellulaire --> 10 à 35% des cellules de la lignée de neutrophiles 2. Sous-compartiment de maturation et de réserve --> Stade métamyélocyte jusqu'à neutrophile mature --> Incapable de division cellulaire --> 65 à 90% des cellules --> Il comprend les neutrophiles de « réserve »

Question 45

2 sous-compartiments sanguins

Answer 45

1. Sous-compartiment circulant --> Les neutrophiles se déplacent passivement, transportés par le flux sanguin 2. Sous-compartiment marginal --> Composé des neutrophiles qui adhèrent à l'endothélium --> Les neutrophiles du sous-compartiment marginal ne sont pas représentés dans un leucogramme 3. Il y a autant de neutrophiles dans le compartiment circulant que dans le compartiment marginal --> Le CHAT EST UNE EXCEPTION = le compartiment marginal contient 3 fois plus de neutrophiles 4. Une excitation peut provoquer une démargination des neutrophiles et causer une neutrophilie transitoire chez toutes les espèces, mais qui est beaucoup plus marquée chez le chat

Question 46

Production et circulation des monocytes

Answer 46

1. La différenciation ne nécessite que 2 cycles de division cellulaire et est rapidement complétée en 50-60 hrs 2. Le temps nécessaire pour produire un monocyte est donc beaucoup plus court que celui nécessaire pour produire un neutrophile

Question 47

Monocytes et neutrophiles d'un chien

Answer 47

Question 48

Azurophile (monocyte variant) d'un boa

Answer 48

Question 49

Monocyte d'un éléphant

Answer 49

Question 50

Monocyte avec granules d'un chien

Answer 50

Question 51

Monocyte avec granules d'un cheval

Answer 51

Question 52

Production et circulation des lymphocytes

Answer 52

1. La majorité des lymphocytes résident dans les organes lymphoïdes = NL, thymus, rate et MO 2. Une faible proportion des lymphocytes circulent dans le sang et proviennent essentiellement des NL 3. Dans le sang, entre 50 et 75% sont des lymphocytes T et 20--35% sont des lymphocytes B 4. Les lymphocytes sanguins recirculent entre les tissus lymphoïdes et la circulation sanguine 5. Approximativement 25% des lymphocytes sanguins entrent quotidiennement dans les NL 6. Chez certaines espèces (ex: bovins), les lymphocytes dominent en nombre au leucogramme

Question 53

Petits lymphocytes d'un cheval

Answer 53

Question 54

Lymphocytee avec un corps de Kurloff d'un cochon d'Inde

Answer 54

Question 55

Petit lymphocyte d'un bovin

Answer 55

Question 56

Lymphocyte granulaire d'un équin

Answer 56

Question 57

Lymphocyte intermédiaire d'un équin

Answer 57

Question 58

Lymphocyte réactif d'un potamochère

Answer 58

Satellitisme plaquettaire = phénomène in vitro causé par l'EDTA

Question 59

Lymphocyte réactif d'un cheval

Answer 59

Question 60

Thrombopoïèse: Production de plaquettes sanguines

Answer 60

1. La thrombopoïèse est le processus de production des plaquettes sanguines à partir des mégacaryocytes 2. Les précurseurs mégacaryocytaires n'ont plus la capacité à se diviser --> Il y a entre 2-5 réplications nucléaires sans division cellulaire (endomitose) pour former un mégacaryocyte de ploïdie élevéee (habituellement 32 à 64 N chez le chien) 3. Dans la MO, on retrouve habituellement un mégacaryocyte par 2000 cellules nucléées 4. Les plaquettes sont issues de la fragmentation cytoplasmique des mégacaryocytes (Mk) --> Chaque Mk peut produire entre 2000 et 5000 plaquettes

Question 61

Promégacaryocyte d'un chien

Answer 61

Question 62

Mégacaryocyte d'un chien

Answer 62

Inhabituel d'en avoir autant regroupé

Question 63

Mégacaryocyte d'un chien

Answer 63

Question 64

La thrombopoïétine (TPO)

Answer 64

1. La TPO est la principale régulatrice de la production de plaquettes et elle est principalement produite de façon constitutive et constante par le foie --> Le facteur des cellules souches, le GM-CSF, l'IL-3, IL-6, IL-11 et l'EPO peuvent également contribuer au développement des mégacaryocytes 2. La TPO circulante (libre) stimule la thrombopoïèse en se liant aux récepteurs de la TPO (TPO-R) 3. Les TPO-R se trouvent sur un large éventail de cellules hématopoïétiques --> Mk, plaquettes, cellules immatures de toutes les lignées, cellules CD34+, cellules souches pluripotentielles --> Effet sur de nombreuses cellules