1
Q
Qu’est-ce qu’un comprimé?
A
Préparation solide comprenant une unité de prise résultant de la compression d’une poudre
2
Q
Qu’est-ce qu’une capsule?
A
Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissoute.
3
Q
Quelles sont les avantages des formes solides pour le patient?
A
- Utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
- Peut masque le goût et odeur désagréables des principes actifs
4
Q
Quelles sont les avantages des formes solides du point de vue pharmaceutique/pharmacologique?
A
- Grandes quantités de principes actifs indépendamment de la solubilité
- Dosage par unité de prise très précis (ne dépend pas du patient)
- Permet la libération à différentes vitesses
5
Q
Quelles sont les avantages des formes solides pour le fabricant?
A
- Fabrication automatisée
- Prix revient bas
6
Q
Quelles sont les désavantages des formes solides pour le patient?
A
Prise nécessite une déglutition normale
7
Q
Quelles sont les désavantages des formes solides du point de vue pharmaceutique/pharmacologique?
A
- Unité de prise concentrée en principe actif/concentration locale élevée
- Ajustement de dose plus difficile (dosage prédéfini)
- Considérations pharmacocinétiques de la voie entérale (barrière gastro-intestinale)
8
Q
Quelles sont les désavantages des formes solides pour le fabricant?
A
- Mise au point délicate (beaucoup de paramètres à optimiser)
- Difficilement compatible avec des principes actifs liquides
9
Q
Quels sont les éléments de contrôle de qualité spécifiques aux formes solides?
A
- Uniformité de la prise: Variation entre les comprimés d’un lot
- Désintégration: Capacités des formes solides à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse
- Dissolution: Capacité de la forme à permettre à son contenu en principe actif à se dissoudre.
10
Q
Quels sont les éléments de contrôle de qualité spécifiques aux comprimés?
A
- Friabilité: Capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs
- Force de rupture: Évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et de la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé
11
Q
Vrai ou faux? Les comprimés sont composés exclusivement de principe actif et tous les comprimés d’un même lot se ressemble?
A
Faux, présence d’excipients, donc pas tous identiques
12
Q
Qu’est-ce qui compose les comprimés?
A
- Principe actif
- Agent liant
- Remplissant
- Désintégrant
- Lubrifiant
- Agent lissant
- Colorant
13
Q
Que peut-on retrouver dans une capsule (gélules)?
A
- Principe actif
- Remplissant
- Lubrifiant
- Enveloppe
14
Q
Vrai ou faux? La préparation des poudres pour la fabrication des formes solides est un procédé complexe?
A
Vrai, processus de production très rapide et nécessitant le respect de certains critères, soit les poudres doivent être homogène et doivent avoir un excellent écoulement
15
Q
Quelle est la fabrication des comprimés la plus simple?
A
Compression directe
16
Q
Quelles sont les caractéristiques de la poudre finale en lien avec la complexité d’un mélange de poudre?
A
- Comprimables (pour les comprimés)
- Uniforme/homogène
- Écoulement adéquat
- Propriétés lubrifiants (diminution des interactions avec l’équipement)
Généralement difficile d’avoir cela avec seulement avec le principe actif
17
Q
Quelles sont les propriétés comparables que les poudres doivent avoir pour obtenir un mélange homogène?
A
- Granulométrie (étude de la distribution de taille d’une poudre)
- Densité
- Écoulement
18
Q
Vrai ou faux? Les poudres pharmaceutiques ne possèdent pas une taille unique.
A
Vrai, une distribution de taille dont les particules de taille différents auront des comportements différents. Plus elle sont grosses, plus la vitesse de sédimentation et l’écoulement seront importants, alors que la dissolution sera moindre
19
Q
Vrai ou faux? La moyenne est toujours descriptive de la distribution.
A
Faux, plus d’une valeur est nécessaire pour décrire une distribution, soit la moyenne, la médiane et le mode
20
Q
Quelles sont les 2 moyennes utilisées permettant d’offrir une meilleure appréciation de la distribution?
A
- Moyenne en nombre
- Moyenne en masse
21
Q
Qu’est-ce que la moyenne de masse?
A
Moyenne de nombre dont les valeurs de masse sont au carré. Cela accorde donc plus d’importance aux plus grandes valeurs
22
Q
Quelles sont les limites de la détermination de la distribution de taille d’une poudre par microscopie optique?
A
- Limitée aux particule de 0.2 à 100 micromètres
- Grand nombre d’observations requis
- Image 2D d’un objet 3D
23
Q
Qu’est-ce la méthode de détermination de distribution de taille d’une poudre par tamisage et ses limites?
A
Tamis possédant des ouvertures de taille déterminée. Détermine la quantité dans chaque intervalle
Limites:
- Intervalle de tamis disponible
- Nécessite l’écoulement de la poudre
- Un grain peut passer dans un trou lorsqu’il est orienté d’une certaine façon et ne pas passer dans une autre orientation
24
Q
Quelles sont les particularités de la méthode de détermination de la distribution de taille d’une poudre par sédimentation?
A
- Sédimentation dans une colonne d’eau
- Seulement pour les poudres non-solubles dans l’eau
- Nécessite de connaître la densité de la poudre
- Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
25
Quelles sont les particularités de la méthode de détermination de la distribution de taille d’une poudre par diffusion/diffraction de la lumière?
- Méthode basée sur les interactions de la lumière avec les particules
- Peut être faite sur une suspension ou une poudre
- Pour les particules de moins de 0,1 micromètre a 3 mm
- Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
26
Quelles sont les caractéristiques de la méthode d’écoulement des poudres par angle de repos?
- Caractéristique de la friction interparticulaire
- Très dépendant de la méthode expérimentale
- Taille de l’entonnoir et distance prédéterminées
- Plus l’angle de repos est petit, plus l’écoulement est grand (généralement, écoulement insuffisant si >50º
27
Quelles sont les caractéristiques de la méthode d’écoulement des poudres par compressibilité (indice de Haussner)
- Paramètres dépendant de la densité apparente, de l’humidité, de la compressibilité et de la cohésion de la poudre
- Très facile à mesurer
- Mesure empirique (pas d’explication physico-chimique)
- Indice de Hausner = volume initiale/volume finale (plus est prêt de 1, plus l’écoulement est important)
28
Quelles sont les caractéristiques de la méthode d’écoulement des poudres par passage à travers un orifice?
- Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
- Aucune valeur de référence (dépend de l’expérience)
- L’ouverture doit être et plus de 6 fois le diamètre des particules de poudre
- La hauteur du lit de poudre doit être 2 fois le diamètre l’orifice
- Exprimé en quantité de matériel en un temps donné ou temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe
29
Quelles sont les caractéristiques de la méthode d’écoulement des poudres par cellule de cisaillement?
- Mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
- Nécessite un équipement spécialisé, plusieurs géométrie de cellules existent
- Mesure précise et paramètre fondamental (permet de calculer l’angle de friction interne, la résistance à la traction et autres)
30
Que permet le procédé de granulation?
- Densifier la matière (compacter)
- Augmenter la compressibilité de la poudre
- Uniformiser la taille des particules (améliore l’écoulement, favorise les mélanges homogènes)
31
Quels sont les 2 types de granulations et leur fonctionnement?
- Granulation sèche: 1er compactage que l’on broie grossièrement
- Granulation humide: Ajout de liquide à un mélange de poudre, dissolution partielle de certains ingrédients, puis sèche
32
Quelles sont les 2 principales méthodes de granulation sèche?
- Compression directe —> comprimés intermédiaires —> broyage contrôlé
- Compactage continue —> briquettes et plaquettes —> broyage contrôlé
33
Quel procédé de granulation est le plus complexe?
Humide, car plusieurs étapes et doit y avoir des tests de qualité entre chaque étape. La succession des étapes fait en sorte qu’on priorise des étapes en continu
34
Quelles sont les étapes de la compression?
1- Remplissage
2- Arasage
3- Compression
4- Éjection
Certaines étapes peuvent être combinées lors de l’automatisation
35
Quels sont les 6 avantages de recouvrir les comprimés d’un enrobage?
- Modifier l’apparence
- Modifier un goût ou une odeur
- Augmenter la résistance du comprimé
- Protéger le principe actif
- Protéger le patient
- Modifier la vitesse de libération
36
Quel est le désavantage de l’enrobage d’un comprimé?
Augmente le coût, car augmente le nombre d’étapes
37
Quels sont les 2 types d’enrobage de comprimés qu’on peut retrouver?
Dragéification (enrobage de sucre plus ou moins épais) et enrobage pelliculé (très fine couche de polymère)
38
Quelles sont les étapes de la dragéification?
```
1- Gommage
2- Grossissage
3- Lissage
4- Coloration
5- Estampillage (si nécessaire)
```
39
Quels sont les avantages de la dragéification?
- Goût sucré
- Augmente considérablement le poids
- Bonne couche protectrice
- Peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
40
Quelles sont les étapes de l’enrobage pelliculé?
1- Dissolution de l’agent filmogène dans un solvant
2- Vaporisation de la solution en surface des comprimés en mouvement
3- Séchage
41
Quels sont les avantages de l’enrobage pelliculé?
- Fine couche n’alternant pas le poids
- Fabrication plus simple, automatisation possible
- Couche protectrice protège de la lumière et humidité
- Ne modifie pas la dissolution
42
Quels sont les 3 types de libération des médicaments?
1- Libération immédiate: effet rapide dès que le médicament arrive dans l’estomac
2- Libération accélérée/désintégration orale: effet le plus rapide possible, dans la bouche
3a- Libération retardée: effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin
3b- Libération contrôlée ou soutenue: dissolution graduelle du comprimé pour prolonger le temps d’exposition du corps au principe actif
43
Quel est le moyen de libération des comprimés effervescents, des lyophilisats oraux et des formes orodispersibles?
Libération accélérée grâce à des matrices extrêmement solubles ou des matrices amorphes (lyophilisée)
44
Quels sont les avantages et l’inconvénient relié aux formes a libération accélérée
- Diminue le délai d’action du comprimé
- Facilite la prise pour les personnes avec des problèmes de déglutition
- Améliore la biodisponibilité (forme sublinguale)
45
Quel moyen de libération est utilisé par les comprimés enrobés ne se dissolvant que dans une partie spécifique du tractus gastro-intestinal?
Libération retardée par exploitation du changement de pH et un enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre.
46
Quels sont les 3 avantages des comprimés a libération retardée?
- Protéger le corps du principe actif (irritation gastrique, mauvais goût)
- Protéger le principe actif du corps (hydrolyse en milieu acide)
- Cibler une partie spécifique du TGI
47
À quel pH une chaîne latérale de la partie ionisante d’un enrobage à dissolution retardée composée d’une base faible se dissolue-t-elle?
pH acide, car elle se fait protoner
48
À quel pH une chaîne latérale de la partie ionisante d’un enrobage à dissolution retardée composée d’un acide faible se dissolue-t-elle?
pH neutre, car elle donne son proton
49
À quel pH une chaîne latérale toujours ionisée de la partie ionisante d’un enrobage se dissolue-t-elle?
Elle est insoluble peut importe le pH. La libération soutenue/contrôlée se fait par la présence de pores
50
Quel est le moyen de libération utilisé par les comprimés se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption?
Libération prolongée à l’aide de plusieurs technologies pour ralentir la dissolution du principe actif
51
Quels sont les avantages des comprimés à libération prolongée?
- Diminuer le nombre de prise quotidienne
- Stabiliser les profils plasmatiques
- Marketing
52
Que se passe-t-il lorsqu’un comprimé avec un enrobage barrière est immergé?
Formation de pores par la diffusion de l’eau. Dissolution et libération à travers les pores
53
Que se passe-t-il lorsqu’un comprimé à libération prolongée par un système matriciel est immergé?
Le principe actif en contact avec l’extérieur se dissout, mais la surface de contact et la libération sont limitées par les tortuosités de la matrice. Souvent utiliser pour les médicaments à risque d’abus, car peu d’impact si on le coupe
54
Que se passe-t-il lorsqu’un comprimé avec un enrobage a libération continue (pompe osmotique) est immergé?
Entrée d’eau dans l’enrobage, gonflement du compartiment de poussée, dissolution et libération à travers l’ouverture. Vitesse de libération constante
55
Quel est l’avantage et le désavantage des formes à libération continue?
Avantage: Grand contrôle sur les concentrations plasmatiques
| Inconvénient: Complexité accrue
56
Peut-on couper les formes à libération prolongée?
Non, car elles libéreront leur contenu immédiatement
57
Quels sont les 7 avantages des capsules/gélules?
- Facile à utiliser
- Masquent le goût/odeur
- Protège de la substance active
- Mise au point simple
- Fabrication à sec (sans solvants)
- Compatibles avec les substances solides, liquides, pâteuses ou non compressibles
- Fabricable en officine
58
Quels sont les 3 inconvénients des capsules?
- Non fractionnable
- Plus chères que les comprimés
- Peut coller dans l’œsophage
59
Quelles sont les 7 étapes de la fabrication des capsules?
```
1- Fabrication de l’enveloppe
2- Orientation de l’enveloppe
3- Ouverture de l’enveloppe
4- Remplissage
5- Arasage
6- Fermeture
7- Éjection
```
60
Combien existe-t-il de taille de capsules dures et de quoi sont-elles composées?
8 tailles différentes choisies selon la teneur et la densité de la poudre. Composées de gélatine, d’eau, de glycérol, d’opacifiant et de colorant
61
Quel est le contenu des enveloppes dures?
- Poudres
- Granules (avec ou sans enrobage)
- Comprimé
- Liquide
Et mélanges
62
Quelles sont les particularités des enveloppes molles?
- Enveloppe plus épaisse
- Une seule pièce et hermétique
- Pour l’encapsulation des principes actifs liquides ou pâteux
63
Quelles sont les éléments importants à la fabrication des capsules à enveloppe molle?
- Fermées et remplies dans le même cycle de fabrication
- Liquides inclus directement
- Les solides sont dissous ou dispersés en solution ou dispersion +/- pâteuse
- 2 étapes: préparation gélatine, mise en capsule
64
Quels sont les 2 procédés d’automatisation des capsules à enveloppe molle?
- Procédé de la goutte
| - Injection et soudure simultanée
65
Quels sont les 2 objectifs que peuvent avoir les formes rectales/vaginales?
Effet local
- Rectal: Hémorroïdes, constipation, inflammation
- Vaginal: Infection vaginale (candidose), contraception (mousses spermicides)
Effet système:
- Rectal: Douleur, nausées
- Vaginal: Contraception (hormonale), support lutéal, prévention des naissances prématurées, dyspareunis
66
Que permet l’anatomie du rectum?
Limiter le 1er passage hépatique, car très vascularisé. Veines hémorroïdales inférieures et moyennes rejoignent la veine iliaque alors que les supérieurs se drainent dans la veine porte.
67
Pourquoi l’absorption n’est pas toujours optimale dans le rectum?
- Peu de volume (solubilité doit être important)
- Peu de surface (pas de villosités)
- Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
- La drogue peut modifier le pH et celui-ci peut-être défavorable
68
À quel endroit le plexus veineux vaginal se draine-t-il?
Dans la veine iliaque donc l’administration intravaginale limite le 1er passage hépatique
69
Pourquoi l’absorption n’est pas toujours optimale dans le vagin?
- Peu de surface d’absorption
- Sécrétions peuvent évacuer le principe actif
- pH (entre 4 et 5) peut affecter la solubilité et la perméabilité
- Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
70
Quelles sont les particularités des crèmes utilisées pour leur effet local?
- Même type de systèmes dispersés que ceux vu précédemment
- Forme semi-solide favorise l’application et l’observance
- Le ou les principes actifs peuvent être dissous ou dispersés
- Peuvent venir avec ou sans applicateur-doseur
71
Quelles sont les particularités des mousses utilisées pour leur effet local?
- Forme spécifiquement adaptée à l’application locale
- Système dispersé où un gaz est dispersé dans un liquide
- Mousse est formée au moment de l’application par un gaz pressurisé
- Permet de couvrir une plus grande surface avec la même quantité de liquide
72
Quelles sont les particularités des formes liquides par voie rectale?
- Principe actif déjà dissout
- Souvent format unidose avec dispositif d’administration
- Volume variable - de 2,5 à 2000 ml
- Peuvent être à base aqueuse, de glycérol ou de polymère
73
Quelles sont les particularités des formes solides par voie rectale et vaginale?
- Doit être dissoute pour faire effet
- Dissolution rapide, car volume des cavités est faible, muqueuse peut être sensible ou irritable, réflexe de rejet (rectum)
74
Quelle est la définition d’un suppositoire?
Forme unidose solide dont la forme est adaptée à l’administration par voie rectale. Contiennent une ou plusieurs substances actives. Matrice soluble ou dispersible dans l’eau ou fond à la température du corps.
75
Quels sont les avantages des suppositoires?
- Absorption de la muqueuse rectale est similaire à celle de l’intestin grêle
- Vascularisation importante
- Pas de dégradation par le système digestif
- Administration possible si problème de déglutition ou mauvais goût
76
Quelles sont les propriétés des suppositoires (forme et mode d’action)?
Forme:
- De 1 à 3g
- Torpille ou ogive
- Sécables
- Composés d’excipients (gras ou lipophile, hydrosoluble, émulsionnant)
Mode d’action:
- Action mécanique: laxatif (glycérine)
- Action locale: anti-hémorroïdaire, antiparasite
- Action systémique: douleur, anti-inflammatoire, respiratoire, digestif
77
Quel est le processus de préparation des suppositoires à chaud?
- Fusion de l’excipient dans un fondoir thermostaté
- Mélange est coulé dans les moules métalliques préalablement refroidis ou est coulé dans des emballages préformés
- Raclage
- Démoulage
- Emballage
78
Quelles sont les particularités de préparation des suppositoires à froid?
- Pour des principes actifs très sensibles à la chaleur
- Excipient: beurre de cacao râpé
- Procédé plus rapide que la coulée
- Préparation par compression
79
Quelles sont les formes pharmaceutiques destinées à la voie vaginale?
- Crèmes
- Ovules (gélules)
- Comprimés effervescents
- Anneau vaginal
Beaucoup de ces formes viennent avec un applicateur
Techno Pharm
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