Nevrologi > Genetikk > Flashcards

Genetikk Flashcards

(69 cards)

Study These Flashcards
1
Q

Hva er Lynch syndrom?

A

Genfeil i et MMR(mismatch repair)-gen: MLH1, MSH2 og 6 og PMS2. Gir økt risiko for tykktarmskreft, livmorkreft, eggstokk-kreft, prostatakreft, hjernesvulst, og urinveiskreft m. fl. Lynch syndrom kalles også “arvelig tarmkreft”.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Når skal vi tenke arvelig kreft?

A
  • tidlig debut
  • flere i familien har hatt det
  • krefttyper av Lynch syndrom i familien
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilke gener gir typisk brystkreft og eggstokk-kreft hos kvinner og prostata hos menn?

A

BRCA1 og BRCA2 (prostata)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvilke gener kan gi brystkreft i tillegg til andre krefttyper?

A

BRCA1: bryst og eggstokk (Angelina Jolie)

BRCA2: bryst, eggstokk og prostata

(sjelden) PTEN: Cowden syndrom med bryst, thyroidea, nyre, livmor og benigne neoplasier
(sjelden) TP53: Li Fraumeni syndrom med bryst, sarkom, leukemi, binyrebark, hjernesvulst

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hva kan tiltak være dersom man finner en sykdomsfremmende mutasjon i f.eks BRCA1?

A

Profylaktisk mastektomi, salpingoooforektomi, MR mammae årlig.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvilket spesielt synlig klinisk funn har Cowden syndrom (mutasjon i PTEN)?

A

Multiple hamartomer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hva slags arvegang har brystkreft hvor genfeil er påvist?

A

Autosomal dominant arvegang med høy penetrans og variabel ekspresjon.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hva slags annet navn har Lynch syndrom på engelsk og hvilke gener var det snakk om igjen?

A

Heriditary non polypsis colorectal cancer. MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2 (mismatch repair)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hva er typisk for Lynch syndrom?

A
  • autosomalt dominant
  • økt risiko for tarm- og livmorkreft
  • lav alder ved debut
  • økt risiko for multiple primære svulster
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilket annet gen som gir tykktarmkreft men ikke gir de typiske cancerne slik som de andre MMR-genene gjør (tykktarm, livmor, urinveier, prostata, hjernesvulst, eggstokk)?

A

APC: tykktarm, hjernesvulst, desmoid.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hva sier familiær tarmkreft deg, kontra arvelig tarmkreft?

A

Arvelig tarmkreft har (minst) 5 identifiserbare gener som i tillegg gir forhøyet risiko for en rekke andre kreftformer. Familiær tarmkreft er et fenomen hvor en ser stor opphopning av denne og kun denne kreftformen i en familie uten at det er identifisert noen mutasjon/årsak til hendelsene. Pasientene regnes for å ikke ha forhøyet risiko for andre kreftformer. Disse har altså IKKE Lynch syndrom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Korriger tallene:

  • 2-3 % har medfødte strukturelle utviklingsavvik v/ fødsel
  • 8 av 10 vil få en genetisk sykdom før voksen alder
  • Det finnes 6-7 sjeldne genetiske sykdommer som er monogent eller kromosomalt arvelige
  • Genetiske forhold påvirker også sykdomsutvikling og behandlingseffekt v/sjeldne (oftest multifaktorielle) tilstander.
A
  • 2-3 % har medfødte strukturelle utviklingsavvik v/ fødsel
  • 8 % vil få en genetisk sykdom før voksen alder
  • Det finnes 6000-7000 sjeldne genetiske sykdommer som er monogent eller kromosomalt arvelige
  • Genetiske forhold påvirker også sykdomsutvikling og behandlingseffekt v/hyppige (oftest multifaktorielle) tilstander.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hva er utfordringer ved sjeldne genetiske tilstander?

A
  • Leger gjenkjenner ikke tilstanden
  • Forsinket diagnostikk kan føre til nedsatt helse og i værste fall død
  • Sjeldne tilstander gir dårlig grunnlag for forskning på disse
  • Lite forskning på sjeldne sykdommer fører til liten utvikling innen medisiner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

På hvilke måter kan det finnes genetiske variasjoner i farmakogenetikk?

A
  • absorpsjon
  • distrubisjon
  • metabolisme/enzymer
  • eliminasjon

eks. CYP2D6, CYP2C9, VKORC1, NAT2, TPMT, ADRB2, KCNE2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hva påvirkes penetranse av?

A
  • ALDER
  • miljøfaktorer
  • genetiske faktorer
  • epigenetiske faktorer (imprinting)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Om Parkinson og arvelighet:

A

Kan være dominant, recessiv og X-bunden og det er snakk om mange forskjellige gener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hva er lokus heterogenitet?

A

Ulike gener kan gi opphav til samme tilstand.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hva er allelisk heterogenitet?

A

Ulike mutasjoner i samme gen kan gi opphav til samme tilstand eller ulike tilstander (fenotypisk heterogenetet).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hva er pleiotropi?

A

Et gen kan kobles til ulike organsystemer/genfeil i et gen kan påvirke flere organer. CF et vanlig eksempel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hva er forskjellen på Duchenne og Becker?

A

Becker er en mildere variant hvor dystrofin ikke er totalt fraværende slik som ved Duchenne. Forskjellige mekansimer for ikke-funksjonelt DMD-gen med kjønnsbunden arv.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hva slags heterogenitet finner vi ved Alzheimer?

A

Ved Alzheimer ser vi både allelisk heterogenitet i PSEN1-genet, samt lokus heterogenitet, PSEN2 eller ADP gir begge Alzheimer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

3 trinukleotidrepetisjonssykdommer:

A
  • Huntington
  • Dystrofia myotonica
  • Arvelige ataxier (noen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Hva betyr anticipering? Eksempler?

A

Betyr at en arvelig tilstand har tendens til å bli mer alvorlig for hver generasjon. Dette er spesielt for trinukleotidrepetisjonssykdommene og er et resultat av at når et slikt område når en viss str. kan det bli ustabilt og kan øke fra generasjon til generasjon og sykdommen kan bli mer alvorlig. De største “hoppene” sees sjelden ved Huntington, men er særlig tilfelle ved Dystrofia myotonica og spesielt når den nedarves fra mor!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Når får man Huntington?

A

Ved CAG-repetisjoner over 35-40 kodende for hungtintin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Når får man Dystrofia Myotonica?
Ved økt antall CTG-repetisjoner for DMPK-proteinet.
26
Hva tror man er forklaringen på at dystrofia myotonica gir mer enn bare muskulære symptomer?
DMPK mRNA er vist å forstyrre oversettelsen av andre proteiner i tillegg til DMPK-proteinet. Dette tror man er grunnen til at det oppstår flere enn bare muskulære symptomer.
27
Ataksi og arvelighet pluss ett eksempel:
Forskjellige typer og forskjellig arvelighet, kan være dominant eller recessiv. Ataxia-teleangiectasia (ATM) debuterer før 3 år, markører er lave lipoproteiner, høye verdier alfa-føtoprotein, gir: diabetes, teleangiectasier, immunsvikt, lymfoid kreft, aksonal sensorisk-motorisk nevropati.
28
Genetiske hjerte/kar-sykdommer, 3 klasser:
- Lipidforstyrrelser: familiær hyperkolesterolemi - Arytmier: Lang QT-tid-syndrom, catecholaminerg polymorf ventrikkeltachykardi - Kardiomyopatier: Hypertrofisk, dilatert eller arytmogen ventrikkelkardiomypoati.
29
Utredning av genfeil/mutasjoner:
1) DNA-sekvensering - punktmutasjoner - mindre delesjoner/duplikasjoner i exoner 2) MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) - større delesjoner/duplikasjoner
30
Om familiær hyperkolesterolemi:
Dominant autosomal, gir xantomer klinisk, 220 forskjellige mutasjoner. Diagnose viktig for profylaktisk behandling og livsforlengende behandling.
31
Om lang QT-tid syndrom:
To forskjellige former, én recessiv og én dominant: - Recessiv: Jervell og Lange-Nielsen syndrom - Dominant: Romano Ward syndrom 4 ionekanaler kan angripes: - KCNQ1, KCNE1 (langsomme K+-kanaler) - KCNH2, KCNE2 (raske K+-kanaler) - SCN5A (natriumkanal) Symptomer: Ventrikkeltachykardi med synkoper og hjertedød. 4 % risiko for hjertedød før 40 år. OBS! Skal ikke ha erytromycin! Beh: Betablokker/ICD
32
Om catecholaminerg polymorf ventrikkeltachykardi:
- Adrenergt utløst ventrikkulær tackykardi m/normalt hvile-EKG. - Unormal Ca2+-frigjøring fra SR - Ryanodinreseptor 2 (RyR2) - Debut ca 8 år - 80 % får symptomer (synkope, hjertestans) før 40 år - Behandling samme som ved LQTS: Beta-blokker/ICD
33
Kardiomyopatier: | Hypertrofisk kardiomyopati
13 gener, typisk årsak til plutselig død på idrettsbanen
34
Kardiomyopatier: | Dilatert kardiomyopati
Multifaktoriell, immunologisk, mer enn 20 gener. Lamin A/C, TNNT2
35
Kardiomyopatier: | Arytmogen høyre ventrikkelkardiomyopati
Defekt funksjon av desmosomene.
36
Hva er (Pierre) Robins sekvens?
mikroretrognati --> u-formet ganespalte --> øvre luftveisobstruksjon (en sekvens av hendelser)
37
Ved hvilket syndrom har 34 % av pasientene Robins sekvens?
Sticklers syndrom, deretter 11 % av di Georges syndrom
38
Autosomal recessiv sykdom med mutasjoner i genet som koder for tyrosinase som gir nedsatt syntese av melanin:
Oculokutan albinisme type 1. Finnes i 1A og 1B. Syntesen av melanin er blokkert. Pigmentmangel i hår, hud og øyne. Effekt på optiske nervefibre: Nystagmus, strabisme, redusert syn.
39
Årsak til manglende rød refleks hos barn:
Retinoblastom, RB1, debut 3 and-4 år, redusert penetranse, følger Knudsons "two hits" hypotese.
40
Ved hvilken genetisk tilstand forekommer retinitis pigmentosa?
Mange!! Usher..
41
Vanligste recessive syndrom med hørselstap:
Ushers syndrom. Medfødt nevrogent hørselstap, utv av retinitis pigmentosa m/nattblindhet og synsfeltinnskrenkning v/ 10-20 års alder. 3 subtyper utifra grad av hørselstap og hvorvidt vestibulærfunkjsonen er affisert. GJB2: connexin 26 hørselstap prelingualt.
42
Autosomal dominant sykdom som gir postlingualt hørselstap:
Otosklerose: - konduktivt og i varierende grad nevrogent hørselstap - hyppig årsak til hørselsnedsettelse - debut vanligvis som ung voksen - AD arvegang med nedsatt penetrans risiko 25 %
43
Autosomal dominant sykdom med mutasjoner i PAX3 (men lokusheterogenitet) og påvirker hørsel:
Waardenburg syndrom type 1. Gir neurogent hørselstap, pigmentforandringer.
44
Hva er Føllings syndrom?
Hyperfenylalaninemi/fenylketonuri. Autosomal recessiv sykdom sog gir svikt i fenylalanin hydroksylase, fenylalaning hoper seg opp og blir toksisk.
45
Er medfødte stoffskiftesykdommer som regel autosomalt recessive, dominante eller kjønnsbundet?
Autosomalt recessive.
46
Viktige stikkord ved isovaleriansyremi:
- organisk aciduri - toksisk encephalopati klassisk presentasjon - livslang proteinrestriksjon - tilskudd av karnitin og glysin
47
Hvordan nedarves mitokondrielle sykdommer?
Nedarves fra mor, både gutter og jenter kan bli syke.
48
POLG, et nukleært gen i kromosomlokus 15q25 koder for den eneste polymerasen i mitokondriene. Hvilken type sykdom gir dette?
Hovedsakelig AR nevrodegenerative sykdommer slik som: - Alpers-Huttenlocher syndrom - Progressiv ekstern oftalmoplegi
49
C10orf72 (Twinkle) er et nukleært gen i kromosomlokus 10q24 og koder for en av flere helikaser, hva slags manifestasjoner kan denne endringen gi?
Svært pleiotropt hovedsakelig AD arvegang: - progressiv ekstern oftalmoplegi - hepatocerebralt syndrom - infantil-onset spinocerebellær ataksi
50
Stoffskiftesykdommer: - medfødte stoffskiftesykdommer er oftest (hvilken arvegang), men mange unntak! - Symptomer skyldes? - Mitokondriesykdommer er ofte (enkle/vanskelige) å diagnostisere.
- autosomal recessiv - avleiring, intox eller mangelsykdommer (redusert enzymaktivitet) - vanskelige
51
Feil i kollagenfibre kan gi hvilken sykdom i hvilke to subtyper?
Ehlers-Danlos' syndrom, klassisk type (COL5A1 og 2) og vaskulær type (COL3A1)
52
Williams syndrom er en hva slags genetisk sykdom?
Bindevevssykdom med svikt i elastiske fibre. Supravalvulær aortastenose (SVAS) og perifere pulmonale arterielle stenoser, lett til moderat psykisk utviklingshemming, karakteristisk atferd, karakteristiske ansiktstrekk/tanmalformasjoner, hyperkalsemi. Mikrodelesjon v 26-28 gener inkl ELN i kromosom 7q11.23
53
4 bindevevssykdommer med lokus heterogenitet:
- cutis laxa - autosomal dominant polycystisk nyresykdom - Loeys-Dietz' syndrom - Oslers syndrom
54
Sykdommer med feil i TGF-Beta og signalveier videre derifra!
- Loeys-Dietz' syndrom - Oslers sykdom - AD polycystisk nyre-sykdom
55
Loeys-Dietz' syndrom:
- DD til Marfans - mer aggressiv enn Marfans - vevsskjørhet - "marfanoide" skjelettforandringer - bifid uvula - 5 ulike typer - TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3 (B=beta)
56
Oslers sykdom:
Heriditær hemorrhagisk teleangiectasi - AD - lokus heterogenitet: ENG, ALK1 m.fl. - multiple AV-malformasjoner som sprekker og blør og gir spesielt spontane neseblødninger - GI-blødninger hos 25 % - Alvorlige blødninger i hjerne, lever og lunger
57
AD polycystisk nyre-sykdom:
- PKD1, PKD2 polcystin - akkumulering av cyster i nyrene --> høyt BT - cyster i lever, hjerteklaff-feil, cerebrale aneurismer + anuerismer andre steder
58
Marfans, hva er galt?
Fibrillin-1
59
Hva skiller Prader Willis og Angelmans (kromosom 15)?
Epigenetiske effekter, materiell og paternell arv.
60
IBD: Hva har høyest arvelighet, Crohns eller Ulcerøs Kolitt ?
Crohns
61
Hvor mange gener finnes det som disponerer for IBD?
Mer enn 100!
62
Ved multifaktoriell arv øker risiko for familiemedlemmet om?
- mer enn et familiemedlem er rammet - nære familiemedlemmer er affisert - fenotypen er alvorlig hos probanden - den affiserte er av det kjønnet som sjeldnest rammes
63
Avvik fra monogent arvemønster kan skyldes?
- redusert penetrans - variabel ekspressivitet - de novo mutasjoner
64
Hva er søskenrisiko?
Risiko for søsken til affiserte søsken: Prevalensen av sykdommen i befolkningen opphøyet i annen.
65
Hva er konkordansrate?
Mål for hvor ofte den andre tvillingen får sykdommen den første har. Monozygote vs. dizygote.
66
Hva er en epigenetisk forandring?
En genetisk forandring so ikke innebærer en endring i gensekvensen.
67
Hvor stor andel av de antatt 17 000 nordmennene med familiær hyperkolesterolemi har til nå fått en genteknologisk verifisert diagnose?
30-50 %
68
Hva betyr "tilsynelatende sammensatt heterozygositet"?
De to variantene kan sitte i samme allel.
69
Hvordan risiko for multifaktorielle sykdommer skiller seg fra risiko for enkeltgensykdommer:
Risiko for at et søsken affiseres ved en multifaktoriell sykdom er ikke så enkelt som 50 % ved autosomal dominant enkeltgensykdom og 25 % for autosomal recessiv enkeltgensykdom (selv om enkeltgensykdommer i seg selv kan avvike fra dette ved redusert penetranse og variabel ekspressivitet), men er er kompleks. Årsaker er at multifaktorielle sykdommer jo ikke skyldes mutasjon i bare ett gen, men mange risikofaktorer, både genetiske og fra miljøet. Antall genetiske risikofaktorer er ukjent hos både pasienten og foreldrene, og vil variere fra pasient til pasient.
Nevrologi
flashcards
Decks in class (2)
# Cards
Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2026 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions