Chức năng của Hemoglobin
- Vận chuyển oxi
- Vận chuyển Co2
Phân tích cấu trúc phù hợp với chức năng của hemoglobin
- Cấu trúc bậc 4: 4 tiểu đv
- Mỗi tiểu đv: chuỗi polypeptid (globin)+ hem
Cấu trúc tiểu đv của
Hb giống myoglobin ?
Myoglobin
- 153 aa
- 8 đoạn xoắn α (70%)
- Lõi chỉ chứa các aa không phân cực, không có aa
mang điện (trừ 2 His)
- Vỏ chứa cả aa phân cực và không phân cực
- 1 hem chứa Fe2+
Hem là gì?
- Vòng porphyrin + Fe2+
- Vòng porphyrin: 4 nhân pyrol gắn với nhau bởi 4 cầu methenyl
- Khi chưa có O
2: Fe2+ tạo 5 liên kết phối trí (mạnh) với 5 phối tử: 4N của
vòng porphyrin, 1N của His trong chuỗi polypeptid - O
2 liên kết phối trí (thuận nghịch) với Fe2+
Vai trò của Histidin xa
- LK hydro với O2 => ổn định phân tử
=> ngăn tạo dạng superoxid
Vai trò của globin
- Tăng độ tan của hem
- Bảo vệ Fe2+
- Tăng khả năng gắn đặc hiệu Fe2+-O2
Đặc điểm của sự kết hợp Hb – O2
- Thuận nghịch
- Điều hòa bởi cơ chế dị lập thể (allosteric)
Yếu tố ảnh hưởng Hb-O2
Vận chuyển O2 từ phổi tới mô:
- Hb có ái lực thấp với O2 khi HC tới mô
- Hb có ái lực cao với O2 khi HC tới phổi
ÁI LỰC
Yếu tố ảnh hưởng đến ái lực
2,3-Bisphosphoglycerat
(BPG)
CO2 ; H+
CO
Ảnh hưởng của CO
- CO gắn cùng vị trí với O2 (Fe2+)
- So với O
2, CO có ái lực với Hb gấp ~ 200 lần - 1 pt CO gắn vào Hb khiến Hb chuyển thành dạng R => ngăn cản giải
phóng O2
Ảnh hưởng của H+
+ pH thấp => nhân imidazol
proton hóa => cầu muối
+ Cầu muối ổn định cấu
dạng T
=> Tăng giải phóng O2
Ảnh hưởng của CO2
- Tạo ra H+
- Tạo carbamat ở
đầu N tận của các
chuỗi polypeptid của
4 tiểu đv
=> tạo cầu muối =>
ổn định cấu dạng
Đột biến thay đổi trình tự aa của Hb
Cơ chế phân tử:
Chuỗi β: Glu6Val
=> tạo lk kỵ nước giữa các pt Hb => kết tủa
