Hemoglobinopatier

Question 1

Vilka typer av hemoglobinrubbningar finns det?

Answer 1

• nedsatt syntes av globinkedjor
  
  • thalassemier
• strukturell förändring av globinkedjor
  
  • sicklecellanemi

Question 2

Hemoglobinvarianter hos vuxen

Answer 2

• HbA: 2 alfa- och 2 beta-kedjor
  
  • dom hos vuxna
• HbA2: 2 alfa- och 2 delta-kedjor
  
  • normalt 2-3% av Hb
• HbF: 2 alfa- och 2 gamma-kedjor
  
  • fetalt hemoglobin
  • högre syreaffinitet än vanligt Hb
  • hos vuxen normalt <1%

Question 3

Vad är sicklecellanemi?

Answer 3

• ärftlig autosomalt recessivt, medfött
• en enda aminosyra utbytt i Hb:s betakedja -> onormal form och funktion av erytrocyter då de EJ bär syre
• varierande svårighetsgrad beroende på homo/heterozygot + grad av spontan HbF-prod

Question 4

Förekomst av sicklecellanemi

Answer 4

• 2% av jordens befolkning bärare
• förekommer i geografiska områden där malaria finns: Afrika, Mellanöstern, Indien, runt Medelhavet
• skyddande effekt mot allvarlig malaria
• i Sverige <100

Question 5

Diagnostik av sicklecellanemi

Answer 5

• mikroskopi av färgat blodutsryk
• Hb-elfores
  
  • globinkedjorna separeras utifrån storlek och elektrisk laddning
• DNA-analys
  
  • säkerställer diagnos och om person är hetero/homozygot för HbS

Question 6

Symtom sicklecellanemi

Answer 6

• anemi - varierande grad pga förkortad överlevnad av erytrocyter (sicklade cellerna skörare)
• sicklingsattacker = attacker av svår smärta på vilket ställe som helst i kroppen pga hopklumpade erytrocyter = sickling
• organskador pga syrebrist till följd av sickling både akut vid attack och kroniskt
  
  • stroke akut
  • ben-nekroser kroniskt

Question 7

Utlösande faktorer för sicklingattacker

Answer 7

• värme: vätskeförlust som man inte kan kompensera
• kyla: blodkärlskonstriktion
• ansträngning: vätskebrist då man svettas och inte ersätter ordentligt
• vätskebrist
• infektion

Question 8

Behandling av akut sicklingsattack

Answer 8

MÅL: återfå blodflödeoch syretransport

• vätska iv -> utspädning
• syrgas -> få erytrocyter syresatta -> minskad sickling
• erytrocyt-transfusion -> tillföra normalfungerande erytrocyter
• smärtlindring -> mindre sympaticuspåslag -> mindre kärlkonstriktion -> snabbare flöde och därmed mindre syreavgivning

Question 9

Behandling av sicklecellanemi

Answer 9

• undvik utlösande faktorer
• vila, värktabletter, rikligt vätskeintag kan stoppa begynnande attack
• stimulera ökad prod av HbF mha Hydroxyurea
• allogen stamcellstransplantation botar, men måste vägas mot komplikationsrisk

Question 10

Vad är thalassemier?

Answer 10

För liten produktion av hemoglobinets alfa- eller beta-kedja. Detta leder till problem pga

1. brist på komplett Hb-molekyl
2. överskott av en av kedjorna

-> ineffektiv erytropoes + hemolys

Question 11

Vad kännetecknar Alfa-thalassemi?

Answer 11

• ärftlig
• medfödd minskad prod av hemoglobinets alfakedja
• varierande grad av anemi beroende på hur många gener som drabbats

Question 12

Vad kännetecknar Beta-thalassemi?

Answer 12

• ärftlig
• medfödd minskad produktion av hemoglobinets betakedja
• ger varierande grad av anemi + viss hemolys

Question 13

Hur diagnostiseras thalassemier?

Answer 13

• misstanke genom
  
  • mikrocytär anemi
  • geografiskt ursprung
  • ärftlighet
• Hb-elfores med höjt HbA2 (betathalassemi) och DNA-analys

Question 14

Förekomst av thalassemier

Answer 14

• alfa-thalassemi vanligast i Sydostasien, Indien, Saudiarabien, även kring Medelhavet
• beta-thalassemi i medelhavsländer, Afrika, Mellanöstern, Indien och sydöstra Asien
• jmf med geografiska områden där maalria förekommer - heterozygoti för thalassemi ger överlevnadsvinst vid Malaria
• 270 miljoner människor i världen har någon mutation i Hb-gener, varav 150 miljoner thalassemi

Question 15

Hur ser ärfligheten av thalassemi ut?

Answer 15

• huvudsakligen autosomalt recessiv
• 4 gener för syntes av alfa-kedja
• 2 gener för beta-kedja
• OBS! förekomst av blandformer mellan olika hemoglobinopatier -> risk för kliniskt allvarligare tillstånd

Question 16

Övriga symtom vid thalassemi

Answer 16

• tillväxthämning
• järnöverskott
• splenomegali
• gallsten
• något ökad trombosrisk
• cerebrovaskulär översjukdlighet
• pulmonell hypertension
• bensår

Question 17

När ska thalassemi misstänkas?

Answer 17

• anemi
• väldigt lågt MCV
• mikrocytär anemi utan järnbrist
• geografiskt ursprung
• hereditet (men mutationer förekommer)

Question 18

Behandling av thalassemi

Answer 18

• information + vb genetisk rådgivning
• lindriga former ej att betrakta som sjukdom
• överväg folsyratillskott pga hemolys
• erytrocyttransfusion
• hydroxyurea -> ökning av HbF
• allogen stamcellstransplantation

Question 19

Vad är HbE och vad orsakar det?

Answer 19

• punktmutation i genen för beta-kedjan -> minskad produktion av beta-kedja
• heterozygot -> lågt MCV
• homozygot -> mikrocytär anemi
• risk för kliniskt mer allvarlig sjukdom om kombination med annan hemoglobinopati
• förekommer ffa i Sydostasien

Question 20

Varför är det viktigt att utreda misstänkt hemoglobinopati??

Answer 20

• bespara patienten (och sjukvården) utredningar och behandling av misstänkt järnbristanemi, som thalassemi kan förväxlas med
• genetisk rådgivning
• vid mer uttalad anemi medicinskt nödvändigt för optimalt omhändertagande