6 Stufen der Stufentherapie bei Herzinsuffizienz
- ACE-Hemmer, ATI-R-Blocker (2. Wahl)
- beta-Blocker
- Diuretika (bis hierher im Prinzip ABCD wie bei KHK, aber Calciumantagonisten wären natürlich KI)
- Spironolacton (MR-Antagonist -> Diurese)
- Herzglykoside, pos. inotrope Pharmaka
- Antikoagulantien
Herzglykoside (4)
WM + Ind
Strophantin, Methyl-/Digoxin (Lanicor/Lanitop), Digitoxin (Digimerck)
- > Hemmer der NaK-ATPase: dadurch erh IC Na, führt zu verm NCX-Aktiv (Na vs Ca), damit mehr Ca in SR für APs -> Effekte auf Myokard/Erregungs-/Leitungssystem
- > + ino/bathmotrop, - chrono/dromotrop (im AV-Knoten), zentrale Vagusaktivierung, diuretischer Effekt
Ind: fortgeschrittene Stadien der HI (NYHA III + IV) + tachyarrhythmisches Vorhofflimmern
Differenziere zw PK von Strophantin, Methyl-/Digoxin, Digitoxin.
Was git es bei Herzglykosiden besonders zu beachten?
Strophantin: nur parenterale Gabe, Wirkungsdauer -18h
(folgende gute BV und perorale Appl)
Methyl-/Digoxin: 75% renal eleminiert, aber ggf. kompensatorisch biliär, Wirkungsdauer -2d
Digitoxin: ren/bil eliminiert, Wirkungsdauer 6-8d -> 1x/wo
BEACHTE: sehr geringe therapeutische Breite, sehr schnell überdosierbar
KI von Herzglykosiden
Hypokaliämie (bei erh Empfindlichkeit für Substrat), Hyperkalziämie (wg Überladung der Ca2+ Speicher), Bradykardie, AV-Block 2°, sick sinus syndrome
wichtige UAWs von Herzglykosiden
Brady-/Tachyarrhythmien, AV-Überleitungsstörungen/AV-Block, Sehstörungen (Farbsehen/Skotome), Anorexie/Erbrechen, ZNS Beschwerden
Wie behandelt man eine Digitalisintox?
sofortiges Absetzen des Meds + Magenspülung
- bei Digitoxin: Aktivkohle + Cholestyramin (umgeht EHC, schleust Digitalis aus)
- bei Kammerarrhytmien: Lidocain, Phenytoin (Na+-Kanal-Blocker -> erh AP Reizschwelle)
- bei AV-Block: Atropin (Parasympatholyt. -> wirkt + bathmotrop)
- Digitalis-Antikörper-Fragmente -> binden + inakt Herzglykoside
Welche pos inotropen Pharmaka können bei der HI ebenfalls angewandt werden?
alles Notfallmeds, die eig nur stationär angewandt werden
- Catecholamine
- PDE-3-Inhibitoren
- Ca2+-Sensitizer
Dopamin
WM + Ind
Catecholamin, dosisabh anderer WM
- > in niedrigen Konz: D1R -> Vasodil splan/ren Gefäße
- > in mittlerer Konz: b1/b2R -> pos inotrop + Vasodil
- > in hoher Konz: a1R -> Tachykardie + Vasokonstr
Ind: Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung
Dobutamin
WM + Ind
Catecholamin, beta-Sympathomimetikum
-> wirkt über b1R: pos inotrop (stärkerer Effekt als Dopamin, über b2R: Vasodil und in geringem Umfang ebenfalls auch auf a1R: Vasokonstr
BEACHTE: wirkt nicht auf Dopamin-R!
Ind: akutes Herzversagen, kardiogener Schock, fortgeschrittene chronische HI bei akuter Dekomp
Amrinon, Milrinon
WM + Ind
-> PDE-3-Hemmer: inhibieren cAMP-Abbau in Herz/Gefäßen, damit erh PKA-Phosphy von Ca2+ Kanälen (paradoxer Effekt: im Herz erh, in Gefäßen red Ca-Influx) -> pos inotrop + Vasodil
Ind: akute Herzinsuffizienz
Amrinon und Milrinon sind im deutschsprachigen Raum nicht mehr im Gebrauch.
Wieso?
nur parenterale Gabe möglich, haben auch längere Wirkdauer als Catecholamine (nimmt mit Grad der HI zu -3h)
ABER: verursachen Arrythmien + bei Adm >12h Thrombopenien + hepatotox
DÜRFEN NIE LÄNGER ALS 14d MAX GEGEBEN WERDEN
Entresto
WM + Ind
= LCZ696 (Sacubitril-Natrium-Valsartan-Dinatrium (1:1) 2.5 H20)
- > Valsartan = AT1-R-Antagonist -> keine ATII-Effekte (Vasokonstr, Aldo, Herzremodelling, etc)
- > Sacubitril = Neprilysin-Inhibitor: kein Abbau von BNP (wie ANP) -> bindet an Guanylylzyklase-geb-R -> Vasodil von Art + Vas aff -> Hemmung der H20/Na-Res in Sammelrohr/dist Tubulus
Ind: chronische HI mit red. EF
PK Entresto
initial 1 Tbl, später 2 Tbl
BEACHTE: Sacubitril = Prodrug -> dissoziiert zu akt Metaboliten LBQ657
wichtigste UAWs von Entresto
Verschlechterung von M. Alzheimer?
+ ggf auch Niereninfektionsstörungen, Anämie, Hyperkaliämie, Hypotonie/Synkopen, GI-Beschwerden, Kopfschmerz bla
KIs von Entresto
teratogen!, andere RAAS-Inh, Angioödeme, Leberinsuff, Hypotonie
