1
Q
Il y a un ___ entre les systèmes inhibiteurs et les systèmes excitateurs dans le SNC.
Nommer les NT principaux impliqués dans le :
- Système excitateur
- Système inhibiteur
A
équilibre
- Système excitateur : glutamate
- Système inhibiteur : GABA dans cerveau et la glycine dans la moelle épinière
2
Q
Les synapses inhibitrices réduisent la probabilité que le neurone post-synaptique ____ prévenant l’activité neuronale excessive.
A
génère un potentiel d’action
3
Q
VF ? En pratique, seulement les molécules excitatrices (stimulants) présentent un potentiel de mésusage dont il faut tenir compte en pratique.
A
Faux, rx excitateurs ET inhibiteurs
4
Q
C’est quoi un médicament sédatif ? (3)
A
Rx qui :
- cause une diminution de l’activité motrice
- inhibe l’excitation
- exerce un effet « calmant »
5
Q
C’est quoi un médicament hypnotique ? (2)
A
Rx qui :
- produit de la somnolence
- facilite l’apparition et le maintien d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil naturel dans ses caractéristiques électro-encéphalographiques.
Cet effet est aussi appelé hypnose.
6
Q
Les HYPNOSÉDATIFS ont en commun un effet …..
A
dépresseur général du SNC
7
Q
Il faut reconnaître la place importante du récepteur ____ dans le mécanisme d’action des hypnosédatifs.
A
GABAa
8
Q
QSJ ? Principal précurseur de GABA.
A
Glutamate fait à partir de glucose
9
Q
Le récepteur GABAa adopte une structure ____, et ses ____ étant codées par 19 gènes.
Il contient généralement __ sous-unités α, __ sous-unités β et une ___ sous-unité __ .
Sur le récepteur GABAa, on retrouve un site de liaison pour son agoniste endogène ___ , mais aussi d’autres sites modulateurs comme celui des _____ .
A
Le récepteur GABAa adopte une structure pentamétrique, et ses sous-unités étant codées par 19 gènes.
Il contient généralement 2 sous-unités α, 2 sous-unités β et une 1 sous-unité γ .
- GABA
- benzodiazépines (BZD)
10
Q
Expliquer comment la liaison GABA à son récepteur rend la cellule plus difficile à stimuler (effet inhibiteur)?
A
La liaison de GABA à son récepteur facilite l’entrée d’ions chlorure (Cl-) dans les neurones, ce qui hyperpolarise la membrane et rend la cellule plus difficile à stimuler
11
Q
Les hypnosédatifs peuvent avoir plusieurs usages thérapeutiques. En nommer quelques un….
A
- Traitement de l’anxiété
- Traitement de l’insomnie
- Induction de l’anesthésie
- Traitement de la dépendance à l’éthanol
- Traitement de l’épilepsie
12
Q
Concernant les barbituriques…
- VF ? Les barbituriques ont leur place aujourd’hui dans le traitement de l’insomnie et de l’anxiété.
- Nomme les 4 types.
A
- Non, plus ajourd’hui
- Barbituriques à action ultra-courte
- Barbituriques à courte action
- Barbituriques à action intermédiaire
- Barbituriques à longue action
13
Q
Les barbituriques entraînent une …. sans avoir beaucoup d’effets ….
- Ils ont des effets sédatifs ou hypnotiques ?
- Ils peuvent être anti - ____
- Ils produisent une ____ d’origine ____
A
dépression généralisée du SNC / sans avoir beaucoup d’effets anxiolytiques spécifiques
- sédatifs ET hypnotiques
- anti-convulsivants
- relaxation musculaire, centrale
14
Q
Concernant le MA des barbituriques :
- Ont un effet (excitateur/dépresseur) du SNC.
- Décrire le site d’action.
- Ils potentialisent ____ au niveau des synapses cérébrales.
- Activent directement les récepteurs GABAa, sans ____ .
- Prolongent la durée moyenne d’ouverture du canal ____ .
- Bloquent les récepteurs des neurotransmetteurs ____ .
A
- dépresseur
- Rc GABAa
- l’effet inhibiteur du GABAa
- la présence requise du GABA
- chlore
- excitateurs
15
Q
Barbituriques …
- QSJ ? Je suis utilisé dans le tx de l’épilepsie.
- QSJ ? Je suis indiqué pour l’induction de l’anesthésie.
- QSJ ? Je suis inclu dans l’analgésique Fiorinal.
- QSJ ? Je suis un pro-barbiturique, car je suis métabolisé en phénobarbital et en phényl-éthyl-malonamide (PEMA) dans l’organisme.
A
- Phénobarbital (anti-convulsivant)
- Thiobarbituriques
- Butalbital
- Primidone
16
Q
Barbituriques…
La primidone (pro-barbiturique) est prescrite pour quelle raison ?
A
Tremblement essentiel
(efficace chez environ 50% des patients).
17
Q
Quels sont les effets secondaires principaux des barbituriques ? (5)
A
- Somnolence diurne résiduelle
- Dépendance physique et la tolérance
- Induction enzymatique
- Excitation paradoxale
- Sensation d’ébriété (similaire à l’alcool)
18
Q
Explique pourquoi on dit que les barbituriques cause une induction enzymatique.
A
Lorsqu’on donne des doses répétées, les barbituriques augmentent (induction) l’activité des CYP 450 et accélèrent non seulement le métabolisme d’autres composés exogènes et endogènes mais aussi leur propre métabolisme.
19
Q
Quels sont les interactions plus importantes des barbituriques ?
A
- C’est liées à l’induction enzymatique qui accélère la biotransformation de médicaments comme : CO, anticoagulants, digoxine, quinidine, antidépresseurs tricycliques et phénothiazines ; substrats endogènes : corticostéroïdes, vitamine D, vitamine K, bilirubine, acide δ-aminolévulinique.
- Une dépression synergique du SNC apparaît lorsque les barbituriques sont utilisés en association avec d’autres dépresseurs du SNC : hypnosédatifs, anesthésiques généraux, opioïdes et alcool.
20
Q
Concernant la toxicité des barbituriques…
Les barbituriques ont une index thérapeutique (étroit/large). La dose toxique est d’environ ___ à __ fois la dose hypnotique thérapeutique.
- Sx d’intoxication ?
- Antidote contre l’intoxicaton ?
A
étroit
5 à 10
- Un coma de profondeur variable selon la dose
- Chute de TA
- Une dépression respiratoire (cause principale de décès)
- Hypothermie
- Tracé d’électroencéphalogramme plat dans les intoxications graves
- Non, le traitement de l’intoxication est purement symptomatique et se base sur le support des fonctions vitales.
21
Q
Concernant l’éthanol (ROH)…
- VF ? Il est maintenant reconnu que la valeur thérapeutique de l’éthanol est bien plus limitée que sa valeur sociale.
- Une consommation modérée de ROH est (favorable/pas favorable) à la santé.
- VF ? L’abus de ROH est la cause de nombreux problèmes de santé.
A
- Vrai
- favorable
- Vrai
22
Q
Métabolisme de l’éthanol (ROH)…
Comparé aux doses des médicaments retrouvés en pharmacie, des quantités ___ ____ d’alcool sont nécessaires pour induire des effets pharmacologiques. Un simple verre de vin représente près de __ g d’éthanol. L’évolution a conféré à l’être humain une capacité remarquable à ___ ______ l’éthanol. Cependant, ces mécanismes de détoxification sont ______. Après ___ ou ___ consommations chez un homme (entre 30 et 50 g d’éthanol), les concentrations sanguines ____ ____ et, conséquemment, les effets au cerveau. On estime que le foie humain peut métaboliser environ ___ / heure d’éthanol, mais ce taux varie d’un individu à l’autre.
A
Comparé aux doses des médicaments retrouvés en pharmacie, des quantités étonnament élevées d’alcool sont nécessaires pour induire des effets pharmacologiques. Un simple verre de vin représente près de 15 g d’éthanol. L’évolution a conféré à l’être humain une capacité remarquable à métaboliser rapidement l’éthanol. Cependant, ces mécanismes de détoxification (illustrés à la Figure 1) sont saturables. Après 2 ou 3 consommations chez un homme (entre 30 et 50 g d’éthanol), les concentrations sanguines augmentent rapidement et, conséquemment, les effets au cerveau. On estime que le foie humain peut métaboliser environ 8g / heure d’éthanol, mais ce taux varie d’un individu à l’autre.
23
Q
Les effets de l’éthanol sur le SNC sont proportionnels à sa ____ ____ .
A
concentration sanguine
24
Q
L’éthanol est avant tout une substance ____ exerçant des effets _____certes, mais qui doit être considéré comme un _____ du SNC.
A
L’éthanol est avant tout une substance psychotrope exerçant des effets stimulants certes, mais qui doit être considéré comme un dépresseur du SNC.
25
Nommer d'autres effets de l'éthanol (autre qu'un dépresseur SNC) (4)
| P, D, S, I
- Propriétés bactéricides et irrite les membranes muqueuses
- Dilate les vaisseaux cutanés
- Stimule la sécrétion acide gastrique et irrite toutes les muqueuses digestives
- Inhibe la sécrétion de l’hormone antidiurétique (donc effet diurétique).
26
Concernant la PK de l'éthanol:
- Complètement absorbé par____ .
- VF ? A une distribution rapide dans tous les compartiments de l’organisme .
- Est métabolisé comment ?
- TGI (80% par intestin grêle)
- Vrai
- métabolisé par les enzymes hépatiques
27
Métabolisme éthanol...
QSJ? Inhibiteur de l’alcool déshydrogénase utilisé pour traiter l’intoxication à l’éthylène glycol et au méthanol.
Fomépizole
28
Métabolisme éthanol...
C'est quoi l'effet disulfirame (Antabuse) et il est du à quoi ?
Effet disulfirame (Antabuse) = réaction très désagréable quand tu bois de l’alcool après avoir pris ce médicament, car ça bloque la dégradation de l’alcool (enzyme aldéhyde déshydrogénase)→ accumulation d’acétaldéhyde → symptômes violents.
Ça décourage de boire de l'alcool.
29
Métabolisme éthanol...
L’effet disulfirame (Antabuse) se manifeste comment et dure combien de temps ?
Réaction désagréable marquée par une rougeur cutanée, une céphalée, une sensation d’angoisse, des nausées, une hypotension et une confusion.
Cet effet dure de quelques minutes à quelques heures.
30
Le métabolisme de l’éthanol semble aussi jouer un rôle sur le risque d'abuser de cette substance. Expliquer.
1. Les variantes génétiques de l'alcool déshydrogénase (ADH) qui présentent une activité élevée et des variantes de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) qui présentent une activité faible, confèrent une protection contre l'abus d'alcool. Probablement parce que la consommation d'éthanol par des personnes ayant ces variantes mène à l'accumulation d'acétaldéhyde, dont les effets désagréables n’incitent pas à la consommation.
2. A l’inverse, un métabolisme qui favorise le rapport éthanol : acétaldéhyde augmenterait le risque d’abus.
3. Une activité élevée des deux enzymes permet de mieux apprécier les produits alcoolisés avec un risque modéré.
31
L'intoxication aigue à l'éthanol se manifeste par quoi ? (4)
| E, T, D, H
- Euphorie
- Troubles de la coordination motrice et inhibition des réflexes
- Diminution de la vigilance pouvant aller jusqu’au coma
- Hypoglycémie
32
La consommation chronique excessive d’éthanol est marquée par une toxicité touchant de ___ _____ surtout lors d’usage ___ à ____ ____.
- Homme : >___ consommations par jour
- Femme : >___ consommations par jour
La consommation chronique excessive d’éthanol est marquée par une toxicité touchant de **multiples organes** surtout lors d’usage **chroniques** à **doses élevées**.
- Homme : >**3** consommations par jour
- Femme : > **2** consommations par jour
33
Les symptômes de sevrage brutal de l'alcool commencent généralement ____ après le dernier verre et durent environ ____ . Ils comprennent habituellement :
- Des ____ ou ____
- Une ____ et une agitation importante.
- Un syndrome parfois fatal, le ____ qui doit être géré à l’hôpital.
1 à 3 jours et dure 5 jours
- tremblements ou convulsions
- anxiété
- délirium tremens
34
Concernant le traitement du **sevrage ou de la dépendance à l’éthanol** :
- Quels sont les premiers choix de tx ? (2)
- Rx de deuxième intention ? (2)
- VF ? Le baclofène (agoniste GABAB) a un rapport risque/bénéfice qui demeure controversé.
- BZD ou chlordiazépoxide (LibriumMD)
- Gabapentine et topiramate
- Vrai
| Pendant sevrage
35
Concernant le traitement du **sevrage ou de la dépendance à l’éthanol** :
- QSJ ? Antagoniste des récepteurs opioïde qui est un premier choix dans le traitement de l’alcoolisme chronique pour réduire l’envie de boire de l’alcool après un sevrage (prévention des rechutes).
- QSJ ? Utilisé pour prévenir les rechutes chez des patients qui désirent ne plus consommer d’alcool. Il s’agit d’un dérivé de l’acide aminé homotaurine. Rx actuellement couvert par la RAMQ.
- Naltrexone
- Acamprosate (CampralMD)
| Après sevrage pour entretenir
36
Pourquoi des fois, les patients abuseurs de ROH se font prescire de la vitamine B1 (100 mg DIE x 5 à 12 jours)?
Car sont à risque du syndrome de Wernicke-Korsakoff en raison d’une déficience en thiamine (vitamine B1), donc on prescrit ce rx en prévention.
## Footnote
yndrome de Wernicke-Korsakoff = trouble du cerveau lié à un manque de vitamine B1 (thiamine), surtout chez les personnes qui consomment beaucoup d’alcool.
Carence en B1 → atteinte du cerveau → confusion + troubles de mémoire graves.
37
Métabolisme de l'éthanol...
L'éthanol ____ les enzymes microsomiaux du foie et ____ son propre métabolisme suite à un usage ___ .
L’éthanol **induit** les enzymes microsomiaux du foie et **accélère son propre métabolisme suite à un usage chronique**
38
Concernant les interactions médicamenteuses de l'éthanol ...
- Potentialise quoi ?
- Augmente la dégradation des médicaments de quel CYP ?
- Interagit avec les médicaments qui inhibent quoi ?
- Peut accélérer la libération de quelle forme pharmaceutique?
- QSJ ? CI ABSOLUE de la prise d'éthanol (peut pas les prendre en même temps)
- Augmente la toxicité ___ des ____.
- Pourquoi des fois l'éthanol est utiliser en cas d'empoisonement ?
- Effets dépresseurs du SNC de tous les psychotropes (ex: benzodiazépines, opioïdes, etc.).
- CYP 2E1, car inducteur
- Qui inhibent l'aldéhyde déshydrogénase (ex : métronidazole) qui cause une accumulation d'acétaldéhyde = effet disulfiram/antabuse ---> fake news
- Médicaments à libération contrôlée
- Accélère la conversion de l’acitrétine (SoriataneMD) en un dérivé extrêmement
tératogénique
- GI / AINS
- Diminue le métabolisme de l’éthylène glycol et du méthanol en métabolites toxiques
39
Pourquoi de nos jours, les BZD sont l'une des classes de psychotropes les plus prescrites au monde ? (3)
- Diverse applications thérapeutiques
- Efficacité
- Faible toxicité
40
Décrire birèvement le MA des BZD.
BZD entre en contact avec le site benzodiazépinique couplé au récepteur GABAa = plus d'ions chlorure migrent vers l'intérieur de la cellule = BZD augmentent la puissance du GABA endogène et renforcent les circuits inhibiteurs.
- Elles agissent ainsi sur le récepteur GABAa, sans prendre la place de GABA.
| Synergie bhayyy
41
QSJ ? ATG des sites des BZD sur les récepteurs GABAa qui occupent les sites récepteurs des BZD sans les activer.
Flumanézil
42
Quels sont les effets qu'exercent les BZD ? (5)
- Effet anxiolytique **sélectif** principalement au niveau du cortex cérébral et des régions limbique
- Effet hypnosédatif **moins sélectif**
- Effet anticonvulsivant (augmentation du seuil convulsif)
- Relaxation musculaire à haute dose au niveau du tronc cérébral
- Effet sur la consolidation de la mémoire (amnésie antérograde)
43
Métabolisme des BZD...
- QSJ ? BZD métabolisé par CYP 2C19
- QSJ ? BZD métabolisés par CYP 3A4
- Les BZD sont des (faibles/forts) inducteurs des microenzymes hépatiques.
- CYP 2C19 : diazépam
- CYP 3A4 : tous sauf lora tema oxa (zépam) (AUCUN CYP CEUX-LÀ)
- faibles
44
PK des BZD...
- Les BZD sont (lipo/hydro)solubles.
- Les BZD pénètre (facilement/difficilement) dans le SNC.
- VF ? Il n'y a pas de différences cliniques significatives entre les BZD.
- liposolubles
- facilement
- Faux, il y en a (pas tous la même liposolubilité)
45
Lesquels parmis les BDZ suivants:
Clonazépam
Oxazépam
Lorazépam
Alprazolam
Témazépam
Triazolam
Flurazépam
Chlorazépate
Diazépam
Midazolam
- A la plus faible liposolubilité
- Ont la plus grande liposolubilité (2)
- a la plus faible liposolubilité: colnazépam
- ont la plus grande solubilité: Diazépam et Midazolam
46
Particularités des BZD...
- BZD avec court délais d'action (30 minutes) avec longue demie-vie et courte durée d'action.
- BZD avec long délais d'action (2h)
- BZD prit IV
- Diazépam
- Oxazépam
- Midazolam
47
Puissance des BZD...
Plus l’action est ____ , plus la puissance ____ et plus la demi-vie ____ , plus les risques d’abus/dépendance seraient ____ et plus le syndrome de ____ est marqué.
- Nomme 2 BZD très puissantes, mais moins utilisées à cause de ces risques.
- Nomme 1 BZD très puissant
rapide, élevée, courte, grands, retrait
- Triazolam et alprazolam
| Clonazépam aussi très puissant mais moins de risque d'abus
48
Quels sont les EI principaux des BZD ? (6)
- Somnolence diurne résiduelle (pouvant induire problèmes de coordination / chutes)
- Pertes de mémoire à court terme (amnésie antérograde)
- Excitation paradoxale
- Léger trouble cognitif
- Dépendance (>30% des patients âgés sont à risque de devenir des usagers chroniques)
- Tolérance
49
Les BZD ont une (étroite/large) fenêtre thérapeutique.
Large, pas comme les barbituriques
| Good pr éviter toxicité
50
QSJ ? Risque associé au BDZ à TRÈS FORTE doses.
Dépression respiratoire
51
VF ? La tératogénicité associé au BZD est élevée.
Faux, faible
52
Concernant les IM des BZD :
Il faut éviter la prise de BZD concomitante avec d’autres ____ du _____.
Notamment, l’interaction entre les benzodiazépines et l’____ est connue depuis très longtemps. Il s’agit d’un exemple classique de ___ ____ et d’interaction ______.
dépresseurs du SNC
L’interaction entre les benzodiazépines et l’**éthanol** est connue depuis très longtemps. Il s’agit d’un exemple classique de **synergique pharmacologique** et d’interaction **pharmacodynamique**.
| Éviter l'alcool avec BZD
53
Nommer les indications des BZD (7)
| T, T, A, A, A, S, R
- Troubles anxieux
- Troubles du sommeil
- agitation
- Amésie antérograde (pré anesthésie)
- Anti-convulsivant
- Sevrage alcoolique
- Relaxant musculaire (peu fréquente et controversé)
54
Les BZD ont comme EI l'amnésie antérograde (perte de mémoire suite à la prise de BZD). Pourquoi alors c'est indiqué pour amnésie antérograde (pourquoi c'est voulu) ?
Amnésie antérograde = incapacité à créer de nouveaux souvenirs après la prise
Les BZD font exactement ça → elles bloquent la formation de souvenirs.
Donc on les utilise dans des situations comme : chirurgie, endoscopie... parce qu’on veut que le patient soit détendu et ne garde aucun souvenir désagréable.
55
Concernant BZD et troubles anxieux....
VF ? Ce n'est pas tous les BZD qui ont un effet anxiolytique important.
Faux, on TOUS un effet anxiolytique important
même si on voit souvent :
- lorazépam, clonazépam et diazépam pour anixiété généralisée
- alprazolam et clonazépam pour attaques de panique
56
Concernant BZD et troubles anxieux....
VF ? Les BZD représentent le tx de première ligne pour le tx de l'anxiété généralisée à long terme.
Faux, les ISRS et les ISRN demeurent la 1ère ligne de tx
- Idéalement en combinaison avec la combinaison psychothérapie de type cognitive-comportementale (TCC)
57
Concernant BZD et troubles anxieux....
Quel est l'avantage des BZD dans le tx de l'anxiété vs les autres tx ?
L'action anxiolytique **rapide**
Pour certains patients, simplement avoir accès une BZD PRN s’avère apaisant.
58
Concernant BZD et troubles anxieux....
Il est possible de d’utiliser une BZD à __ terme pour être remplacer à plus ___ terme par un ___, ____ ou le ____.
court (quelques semaines)
long
ISRS, IRSN ou buspirone
59
Concernant BZD et troubles anxieux....
VF ? La plupart des patients anxieux répondent bien à un traitement à long terme avec les BZD sans en abuser.
Vrai
60
Concernant les BZD et les troubes de sommeils:
- VF ? Les BZD sont des hypnotiques efficaces en trouble de sommeil chronique.
- QSJ ? Ont remplacé les BZD par leur action encore plus rapide et une durée d’action courte, sans risque additionnels pour les troubles de sommeil.
- QSJ ? BZD qui peut être utilisé si on souhaite un effet qui perdure plus longtemps et couvert par RAMQ pour cette indication.
- QSJ ? Je suis à considérer pour l’insomnie chronique (plus de 2-3 mois).
- Faux, en aigue. Leur utilisation chronique peut générer une tolérance et une insomnie rebond.
- Médicaments en Z
- Témazépam
- Psychothérapie de type cognitive comportementale (TCC)
61
Concernant les BZD et l'agitation :
L'effet ____ des BZD fait qu’en pratique il peut toujours être prescrit chez des patients agités.
calmant
62
Concernant les BZD et l'amnésie antérograde :
QSJ? BZD utilisé pour l'amnésie antérograde (pré-anesthésie)
Midazolam
| IV ou IM
63
Concernant les BZD et l'amnésie antérograde :
- L’utilisation du midazolam permet l’obtention d’un effet ___ ____ mais de ____ durée.
- L'amnésie antérograde induite par des benzodiazépines se caractérise par quoi ?
- VF ? L’amnésie antérograde peut être causée par les benzodiazépines SEULES.
- C'est quand que l'incidence de l'amnsie antirétrograde est augmentée?
- sédatif rapidement / courte
- Par une incapacité à fixer durablement de nouvelles mémoires
- Oui, mais pas autant fréquent
- Lors d’usage de BZD et d’éthanol en concomitance
64
QSJ ? Les « drogues du viol » (« rape drug ») sont souvent des benzodiazépines SURTOUT à cause de leur effets sédatifs.
Faux, oui leur effet sédatifs aident, mais c'est SURTOUT parce qu’elles produisent ces amnésies antérogrades.
65
Nomme les 3 BZD le plus souvent impliqués comme drogues de viol.
- Ces produits sont alors généralement mélangés avec de l’ ____ pour faire encore plus d'amnésie (synergie).
Le flunitrazépam, triazolam et le midazolam, mais en principe tous les BZD présentent ce risque.
- Alcool
66
QSJ ? J'induit des effets d'amnésie antérograde, mais par un mécanisme différent des BZD
Gamma-hydroxybutyrate (GHB)
67
Concernant l'effet anticonvulsivants des BZD :
- Quels sont les 3 BZD qui peuvent être employés pour leur propriétés anticonvulsivantes dans le traitement de **l’épilepsie**.
- Qu'est-ce qui freine l'utilisation pour cette indication et qui a fait en sorte qu'ils sont bcp moins utiliés ajd ? (2)
- Clobazam, diazepam, clonazepam
- La tolérance qui apparait suite à un traitement chronique de même que leurs effets sédatifs indésirables
68
Concernant le sevrage alcoolique et les BZD :
On veut des BZD avec quelle caractéristique ?
Longue durée d'action (long t1/2 avec métabolites actifs)
69
Les risques associés aux BZD sont particulièrement élevé chez les ___ __ .
personnes âgées
| Risque chutes et fractures
70
Il faut être prudent quand ça vient à l'utilisation des BZD avec les patients qui ont des ATCD de ____ .
Les BZD représentent un risque (moindre / plus élevées) pour le patient par rapport à de nombreuses substances licites (alcool) et illicites en circulation actuellement.
toxicomanie
moindre
71
C'est quand qu'on a des problèmes avec l'utilisation de BZD ?
Les problèmes avec les BZD résultent souvent des utilisations de doses élevées en continue à chaque jour. L’usage au besoin (prn) avec des journées sans utilisation reste à recommander.
72
Quelle est la dose qu'il de BZD faut viser ?
La dose la plus faible qui convient au pt
73
L’arrêt d’une benzodiazépine peut s’avérer un défi, notamment en raison du risque d’apparition de symptômes de ____. Une _____ peut se développer à la suite de la prise d’un traitement à ___ ____
sevrage / dépendance / long terme
74
Nommer les sx de sevrages les plus courants des BZD (6)
| I, A, A, C, D, T
- Insomnie
- Anxiété
- Agitation
- Changements perceptuels
- Dysphorie
- Troubles GI
75
La dépendance et les symptômes de sevrage apparaitront plus rapidement pour une BZD avec (courte/longue) durée d'action.
courte
76
L’arrêt d’une benzodiazépine doit être ___ ____
très progressif
## Footnote
Il faut bien-sûr encourager nos patients qui prennent une (ou des!) BZD de façon continue à cesser (progressivement) leur traitement ou au moins à diminuer et espacer les doses, mais il faut quand même les respecter dans leur choix. Il demeure important d’identifier les raisons cliniques pour lesquelles la médication a été initiée et maintenue au fil des mois ou des années. L’anxiété n’est pas un symptôme agréable…
77
Nommer les médicaments en Z disponnibles (4)
Zolpidem
Zopiclone
Eszopiclone
Zaléplon
78
Décrire le début et durée d'action des médicaments en Z
Zopiclone et zolpidem :
- Début d'action : 15 à 30 minutes
- Durée d’action : 8 heures maximum
Zaleplon :
- Début d'action : 10 à 20 minutes
- Durée d’action courte : ~4 hrs
79
Quel est le MA des médicament en Z?
Agissent sur les Rc GABAa.
- Plus précisément, ils n’interagissent qu’avec un sous- groupe des récepteurs GABAa : ceux qui portent le site benzodiazépine de type oméga-1 (ou BZ1, contenant la sous-unité α1), ce qui leur confèrerait moins d’EI cognitifs (très sélectifs).
Le zopiclone interagit aussi avec la sous-unité α2
## Footnote
Ces substances n'agissent pas sur tous les récepteurs GABA-A, mais seulement sur ceux qui possèdent le site benzodiazépine de type oméga-1, c'est-à-dire ceux avec la sous-unité α1.
Cette sélectivité leur permettrait de produire un effet hypnotique (somnifère) avec moins d’effets secondaires cognitifs (comme des troubles de la mémoire ou de la concentration), car elles n’interagissent pas avec les récepteurs liés à ces fonctions.
80
Concernant les médicaments en Z :
1. Quel est leur indication?
2. C'est quand qu'il devrait être administré ? Exception ?
1. Induction du sommeil
2. Au moins 6 h avant l'heure prévue du réveil pour éviter somnolence diurne , mais peuvent être aussi employés pour le maintien du sommeil (prise plus tard dans la nuit) à une dose plus faible.
81
Donc est-il vrai de dire qu'en somme les médicaments Z ont largement remplacé les benzodiazépines dans le traitement de l’insomnie, à cause de leurs profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avantageux ?
OUI
| Pas couverts RAMQ tho
82
Le zopiclone se vend en deux formes ____ de 5 et 7,5 mg. La dose initiale recommandée a été réduite à ____ mg (un demi-comprimé de 7,5 mg). Les patients ____, particulièrement ceux présentant une fonction diminuée du ____ ne devraient pas prendre plus de ___ mg par jour.
Le zopiclone se vend en deux formes **sécables** de 5 et 7,5 mg. La dose initiale recommandée a été réduite à **3,75** mg (un demi-comprimé de 7,5 mg). Les patients **âgés**, particulièrement ceux présentant une fonction diminuée du **foie** ne devraient pas prendre plus de **5** mg par jour.
83
L’eszopiclone s’administre à une dose initiale recommandée de ____ mg, mais peut être augmenté à 2 ou 3 mg / jour.
1 mg
84
VF ? Tout comme le zopiclone, le zolpidem est dispo dans une forme sécable.
Faux, forme non sécable à désintégration rapide
85
La dose initiale recommandée de zolpidem est de combien pour les
- Femmes :
- Personnes agées :
- Hommes :
- Femmes : 5 mg
- Personnes agées : 5 mg
- Hommes : 5 ou 10 mg
86
Quels sont les interactions des médicaments en Z ? (3)
- Potentialisent les effets des autres dépresseurs du SNC
- Synergie avec benzodiazépine ou alcool : somnambulisme
- Inhibiteurs/inducteurs CYP450 : 3A4 pour tous mais aussi 2E1 pour zopiclone
87
Comparé les EI des médicaments en Z aux BZD :
- Tolérance à l’effet hypnotique ?
- Potentiel d'abus ?
- Risque d'insomnie rebond ?
- EI cognifits et amnésiques ?
- IM avec ROH ?
- Risque de dépendance ?
- Ils causent des comportements ___ ____
- Se développerait plus lentement que BZD
- Plus faible que BZD
- Moindre que BZD
- Moins que BZD
- Moins que BZD
- Similaire
- somnambuliques complexes
88
QSJ ? Rx en Z qui laissent un gout étalique dans la bouche (2).
Zopiclone et eszozopiclone
89
C''est quoi la buspirone?
C'est un anxiolytique avec un effet sédatif et euphorique moins marqué que les benzodiazépines.
90
VF ? La buspirone est peut être utilisée comme hypnotique, relaxant musculaire et anticonvulsivant.
Faux, n'est pas utilisé pour ça
91
MA :
La buspirone agit principalement comme un ____ ____ des Rc ____
agoniste partiel
5-HT4
92
Comparé aux BZD, nomme 2 avantages du buspirone et 1 inconvénient.
- Avantages : provoque moins d’anxiété rebond et moins de risque d’induire une dépendance
- Inconvénient : son effet prend des semaines à se faire resentir
93
La buspirone est utilisée pour traiter quoi ?
Anxiété chronique
94
Par quel CYP passe le buspirone ?
CYP 3A4
| BUSpirone = tlm prend le bus= majorité des rx passe par le 3a4 hahahhaha
95
La mélatonine est un métabolite de la ____ . L’absence nocturne de ______ induit la sécrétion de mélatonine par la ___ ____ du cerveau contribuant au déclenchement du sommeil, elle pourrait être utilisée dans les troubles du sommeils (insomnie ou décalage horaire).
La mélatonine est un métabolite de la **sérotonine**. L’absence nocturne de **lumière** induit la sécrétion de mélatonine par la **glande pinéale** du cerveau contribuant au déclenchement du sommeil, elle pourrait être utilisée dans les troubles du sommeil (insomnie ou décalage horaire).
96
Mélatonine :
Où est située la glande pinéale ?
La glande pinéale est en **dehors** de la BHE, donc la mélatonine libérée va donc se distribuer dans l**'ensemble du corps.**
97
Quels sont les doses recommandés de mélatonine ?
Entre 0,3 et 5 mg
Selon certaines études, une dose de 0.5 mg de mélatonine exogène suffit à faciliter l’adaptation au cycle circadien.
98
C'est qui, qui bénéficieraient le plus de la prise de mélatonine?
voyageurs franchissant plus de 4 fuseaux horaires vers l'est
99
La mélatonine peut aider à s'endormir environ ___ à ___ ____ plus tôt... mais son effet sur la durée totale du sommeil reste encore flou.
7 à 12 minutes
100
QSJ ? 1er choix de vente libre pour les troubles de sommeils.
Mélatonine
| garder en tête que son efficacité contre l’insomnie reste limitée
101
La mélatonine présente peu d’effets indésirables mis à part un risque de quoi?
Somnolence diurne le lendemain
| ne cause pas d'hypothermie
102
VF ? Mélatonine :
- Il est vrai de dire que la mélatonine est une molécule dont les usages à long terme est bien connu.
- La mélatonine est un neurotransmetteur.
- Comme la mélatonine est aussi un composé endogène, c'est OK en grossesse et allaitement.
- Une variabilité importante de lot-à-lot du contenu en mélatonine a été observé dans les produits commercialisés au Canada.
- Faux, peu connue à long terme
- Faux, hormone
- Faux, même à ça, éviter en grossesse et allaitement
- Vrai
103
Concernant le rameltéon :
1. Est-il disponible au Canada
2. MA ?
3. Quels sont les avantages du rameltéon par rapport aux benzodiazépines ? (2)
4. Induit quel CYP ?
5. Nomme un EI
5. Délai d'acion?
6. Il pourrait être utile pour ____ le ____ et être employé de façon ____ .
- Non, juste aux USA
- Agoniste sur les récepteurs MT1 et MT2 de la mélatonine avec une affinité supérieure à la mélatonine elle-même
- Ne provoque pas de trouble de mémoire, n'entraînerait pas de dépendance
- CYP1A2
- Troubles hormonaux : élévation de la prolactinémie et diminution de la testostérone.
- Agit en moins de 30 min
- induire sommeil / répétée
104
Concernant les anti-histaminiques de 1ère genération en vente libre :
1. En nommer quelques un.
2. Nommer leur effets sur le sommeil (3)
4. Il est à noter qu'ils comportent un risque important d’effets ____ chez les sujets âgés.
5. Il faut éviter l'usage en .... car ....
6. Délai d'action ?
7. VF ? Effet résiduel le matin
7. VF ? C'est un choix de 3èmem ligne, si on vise la dose la plus faible et qu’on insiste sur un usage à l’occasion (ex : prn) et non en continu (hs).
1. Diphenhydramine, doxylamine
2. Diminuent la vigilance et le temps de réaction, réduisent le nombre de réveil, augmentent la durée totale du sommeil.
4. anticholinergiques
5. continu (plus de 3 jours) car une tolérance s’installe rapidement.
6. 30-60 minutes
7. Vrai
7. Faux, **première ligne** si on vise les même choses
105
Le SilenorMD est une nouvelle formulation de ____ à ____ doses (3 et 6 mg) disponible au Canada. Cette molécule est un vieil ____ avec une forte action ____ _____.
- Les études cliniques à ces doses montrent quoi p/r au sommeil ?
doxépine à faible doses
anti-dépresseur tricyclique
anti-histaminique sédatives
- Les études cliniques à ces doses montrent un **effet significatif** sur la **durée** du sommeil (+**30** min) sans trop de **somnolence le lendemain**
106
Concernant le trazodone et plus rarement l'amitryptiline :
- Ce sont des ____ (classe de rx)
- VF ? Ils sont employés à fortes doses pour améliorer le sommeil.
- Pourquoi les utilise-t-on dans le sommeil ?
- VF ? Ils ont une indication officielle pour le sommeil.
- Anti-dépresseurs tricycliques
- Faux, faibles doses (25 à 100 mg)
- Pour leurs propriétés sédatives et hypnotiques découlant principalement de leurs actions antihistaminique et anticholinergique
- Faux, indication non officielle.
107
C'est quoi les orexines ?
Neuropeptides impliqués dans le sommeil, ils gardent éveillé, pas endormi.
108
QSJ ? Classes de rx qui ont vues un certains développement dans les années plus récentes et qui sont en voie de devenir des choix de **première ligne** des médicaments **sous prescription** pour un premier traitement de l’**insomnie.**
- Nomme en 2
ATG des récepteurs des orexines OX1 et OX2
- Lemborexant (Dayvigo) et daridorexant (Quiviviq)
| Dual orexin receptor antagonists (DORAs)
109
Concernant les ATG des Rc OX1 et OX2 de l'orexine :
2. MA ?
3. VF ? Bonne efficacité dans l'insomnie primaire.
4. Décrire leur effet sur le sommeil.
2. Ils contrecarrent les mécanismes de maintien de l’éveil reliés aux orexines
3. Vrai
4. Réduisent le temps d'endormissement d'environ 10 min et augmente le temps total de sommeil d'environ 20 min par rapport au placebo sur 3 mois.
110
Si on compare les ATG des Rc OX1 et OX2 aux médicaments en Z....
1. Quel est le principal avantage des ATG des Rc OX1 et OX2 ?
2. Qui a le risque de chute noctures le plus petit.
3. VF ? Il est prouvé chez les personnes agées que le risque de fractures avec les ATG des OX1 et OX2 est moindre qu'avec les Rx en Z.
4. Quel est le défaut des ATG des OX1 et OX2 ?
5. ATG des Rc OX1-2 sont métaboliés par quel CYP ?
6. VF ? Les ATG des OX1 et OX2 coûtent envion 5 fois plus chère que les rx en Z.
1. Risques plus faibles d’insomnie rebond ou de sx de sevrage à l'arrêt
2. ATG des Rc OX1 et OX2
3. Faux, pas prouvé che personnes agées
4. N'ont pas d’effets anxiolytiques souvent recherchés par les patients et certains patients rapportent des cauchemars immondes.
5. CYP 3A4 donc bcp d'intrx
7. Vrai
111
Certains ____ ont aussi des propriétés sédatives, mais ne ____ ____ ____ ____ dans le traitement de l’insomnie.
Citons par exemple le **méthotriméprazine** (Nozinan MD), la **chlorpromazine** (LargactilMD) et le thioridazine qui exercent une forte action adrénolytique, anticholinergique et antihistaminique.
Des antipsychotiques de première génération comme halopéridol, loxapine et zuclopenthixo; peuvent être prescrits dans le traitement de l’____ , mais seul l'halopéridol est approuvé dans cette indication psychiatrique controversée.
L’histoire est riche en vieux hypnosédatifs comme les glutéthimide (DoridenMD), methylprylon (NoludarMD), méthaqualone (QuaaludeMD, SoporMD, MandraxMD, TualoneMD), l'Etchlorvynol (PlacidylMD) et l'hydrate de chloral (NoctecMD) qui ont été retirés du marché ou bien ne sont guère plus utilisés en raison de leur haut risque de toxicité par rapport aux bénéfices.
Certains **neuroleptiques** ont aussi des propriétés sédatives, mais ne **devraient plus être utiliés** dans le traitement de l’insomnie.
Citons par exemple le méthotriméprazine (Nozinan MD), la chlorpromazine (LargactilMD) et le thioridazine qui exercent une forte action adrénolytique, anticholinergique et antihistaminique.
Des antipsychotiques de première génération comme halopéridol, loxapine et zuclopenthixo; peuvent être prescrits dans le traitement de l’**agitation**, mais seul l'halopéridol est approuvé dans cette indication psychiatrique controversée.
L’histoire est riche en vieux hypnosédatifs comme les glutéthimide (DoridenMD), methylprylon (NoludarMD), méthaqualone (QuaaludeMD, SoporMD, MandraxMD, TualoneMD), l'Etchlorvynol (PlacidylMD) et l'hydrate de chloral (NoctecMD) qui ont été retirés du marché ou bien ne sont guère plus utilisés en raison de leur haut risque de toxicité par rapport aux bénéfices.
112
VF ? La quétiapine est fréquemment utilisée hors indication en pratique clinique pour le traitement de l’insomnie, car elle est recommandé par les experts et appuyés par des données probantes.
FAUX, n’est pas recommandé ou appuyé par des données probantes.
- Son utilisation devrait être justifié par la présence d’autres comorbidités.
113
Nommer tous les Rx qui sont OFFICIELLEMENT RECONU PAR SANTÉ CANADA pour traiter l'insomnie (8)
- BZD : témazépam, flurazépam
- Rx Z : zopiclone, eszopiclone, zolpidem
- AD tricyclique : doxépine à faible doses
- ATG des Rc OX1-2 : lemborexant, daridorexant
114
Nomme 2 rx pour l'insomnie qui sont sécables, ce qui présente un avantage pour ajuster les doses.
- Zopiclone
- Lemboxerant
115
Il existe très ___ ____ comparant directement un agent ou une classe à une autre.
Il est donc ____ de les _____ et de déterminer leur efficacité à __ ____ .
Comme mentionné plus haut, les ___ _____ ont un profil plus favorable sur la base de l'efficacité, rapidité et courte durée de l’effet, de l'acceptabilité et de leur innocuité que les BZD.
Les nouveaux ____ sont à considérer pour initier un premier traitement parce qu’ils ne présentent aucun symptôme de ____ apparent et ne sont pas associés à une ___ ____, même si .....
Ces produits pharmaceutiques peuvent aider à dormir certes, mais ils ne ..... . Il faut viser les ____ _____ et favoriser un usage ____ plutôt que HS.
Il existe très **peu d'études** comparant directement un agent ou une classe à une autre. Il est donc **difficile** de les **comparer** et de déterminer leur efficacité à **long terme**.
Comme mentionné plus haut, les **médicaments Z** ont un profil plus favorable sur la base de l'efficacité, rapidité et courte durée de l’effet, de l'acceptabilité et de leur innocuité que les BZD.
Les nouveaux **DORAS** sont à considérer pour initier un premier traitement parce qu’ils ne présentent aucun symptôme de **sevrage** apparent et ne sont pas associés à une **insomnie rebond**, même **si leur supériorité n’a pas été démontrée.**
Ces produits pharmaceutiques peuvent aider à dormir certes, mais ils **ne guérissent pas l'insomnie** . Il faut viser les **doses minimales** et favoriser un usage ‘ **PRN** ’ plutôt que ‘hs’.
| soporifiques = qui produisent sommel
116
Les médicaments employés au Québec pour l’aide médicale à mourir incluent des ______ .
hypnosédatifs
Par exemple, on peut utiliser **successivement** un
1. Atténuer l’anxiété (ex : midazolam 10 mg)
2. Analgésie locale (lidocaïne)
3. Induire un coma profond et une dépression respiratoire comme le propofol et/ou un barbiturique (phénobarbital ou sécobarbital).
JR NEURO 2
flashcards
Decks in class (18)
# Cards
-
Cours 1 : Nutrition et SNC - Complété40
-
Cours 2 : Chimie des antimigraineux - Complété49
-
Cours 3 : Anti-migraineux - Complété127
-
Cours 4 : Physiopathologie et pharmacothérapie des migraines - Complété133
-
Cours 5 : Prévention des migraines (auto-apprentissage) - Complété47
-
Cours 6 : Cannabis - Complété65
-
---------------------------------- examen 1 --------------------------------1
-
Psychostimulants Calon - Complété115
-
Soins TDAH - Complété103
-
Alzheimer - Complété108
-
Soins troubles neurocognitifs majeurs - Complété109
-
------------------------------ Examen 2 ------------------------------1
-
Physiopathologie des troubles anxieux - Complété67
-
Hypnosédatifs Calon - Complété116
-
Troubles de l'humeur et pharmacologie des antidépresseurs --» Done Huss134
-
Soins épisode dépressif caractérisé --» Done Huss127
-
Troubles du sommeil et Trouble anxieux. -» Done Huss187
-
-------------------------------------examen 3 --------------------------------1
