IBD

Question 1

Vad ingår i IBD?

Answer 1

Ulcerös kolit, Crohns sjukdom, mikroskopisk kolit

Question 2

Till vilka sjukdomar kan IBD vara kopplat?

Answer 2

Många autoimmuna sjukdomar, ex T1D, RA, celiaki, psoriasis

Question 3

Hur fungerar den naturliga immuniteten i tarmen?

Answer 3

• Mukus hindrar bakterier att ta sig vidare
• IgA neutraliserar bakterier, proinflammatorisk miljö – IgG istället –> reagerar på bakterierna
• TLR, mannorR, NLR känner igen bakterier –> cytokiner, fagocytos för att avdöda bakterierna
• APC, mindre alerta i tarmen, svårare att aktivera, hindrar kraftigt immunsvar

Question 4

Vad finns det för patofysiologi bakom IBD?

Answer 4

Kombo av genetik, mukosalt immunförsvar, miljöfaktorer

NSAID påverkar tarmslemhinnans genomsläpplighet, Rökning jättedåligt Chrons, skyddar UK

Question 5

Vilka mutationer kan ligga bakom IBD?

Answer 5

• Mutation i NOD2. Normalt NOD2, signalerar vid bakterier till panethceller –> AMP bildas (ffa defensiner)
  Mutation –> ingen signal panethceller –> inget AMP, bakterier tar sig lättare över epitellagret. Påverkar hela NF-KB signaleringen –> ökad proinflammatoriska cytokiner, inflammation och apoptos –> ökad passage
• Mutation i MVC-gener (proteiner i mukus), bakterier ska fastna i mukuset. Mutation –> ffa för lite mukus, men Uk kan ha normal mängd men försämrad funktion
• Mutation i MAG12 –> nedbrytning av tight junctions –> ökad genomsläpplighet bakterier –> ökad inflammation (Crohns)

Question 6

Hur uppstår inflammation vid IBD?

Answer 6

Genomsläpplig tarmbarriär + defekt ospecifikt immunförsvar –> normalflorebakteriner till tarmväggen –> specifika immunsvar reagerar –> kronisk inflammation pga bakterierna tar aldrig slut

Question 7

Vad spelar stor roll i uppkomsten av ulcerös kolit?

Answer 7

DC spelar stor roll. Tunnare mukus + sämre tight junctions –> bakterier tar sig in –> DC plockar upp.
Aktiverar makrofager – Nf-KB –> proinflammatoriska cytokiner –> ännu mer aktiva DC, kommunicerar med naiva T_celler –> Th2 –> IL-5 och IL-13
IL-13, stor påverkan barriärer

Question 8

Vad spelar roll i uppkomsten av Crohns sjukdom?

Answer 8

Sker i distala delen ileum, M-celler tar upp bakterier. Upptaget blir för bra/för många M-celler –> mer bakterier kommer in. Immunceller och lymfocyter finns direkt under –> produktion TNF-alfa, påverkar tight junctions –> ökad genomsläpplighet

Question 9

Hur utreder man en misstänkt IBD?

Answer 9

Klinisk misstanke IBD
–> anamnes, bukstatus, perianal inspektion
–> CRP, F-kalprotektin, F-odlig, F-mikroskopi
–> rektoskopi/sigmoideoskopi med biopsi
kvarstående misstanke –> ileokoloskopi med biopsi
misstanke om tunntarmssjukdom –> MR-enterografi
vid behov –> kapselenteroskopi och/eller gastroskopi