1
Q
Quelles sont les fonctions physiologiques du système immunitaire.
A
- Prévenir les infections et éradiquer les infections déclarées.
- Défense contre les tumeurs : le système immunitaire a un rôle de surveillance contre les cellules cancéreuses.
- Reconnaissance des greffons tissulaires et les protéines nouvellement introduites. Le système immunitaire réagit contre ce qui est « non-soi » (étranger au corps humain).
2
Q
Décrire les différences entre l’immunité innée et l’immunité adaptative
A
1) Immunité innée
- Défense initiale
- rapide et non spécifique
- developpée par l’hote
- tjrs présente chez les individus sains
- Bloquent l’entrée des microbes
- Éliminent les microbes qui ont reussi à entrer
2) Immunité acquise
- stimulée par les microbes envahisseurs
- adaptatif
- plus tardive et plus efficace
3
Q
Qu’est-ce qui fait partie de la première ligne de défense de l’immunité innée
A
- Barrière physico-chimique
- Barrière épithéliale
- Cellules spécialisées
- antiB
4
Q
Qu’est-ce qui fait partie de la deuxième ligne de défense de l’immunité innée
A
- attaque du microbe
phagocytes, lymphocytes, Cellules NK, protéines plasmatiques ( complément) - reconnait microbes mais inactive contre substances étrangères non infectieuses
- mécanismes spécifiques
- Stimulent la réponse immunitaire adaptative
5
Q
Caractéristiques de l’immunité cellulaire
A
- utilise les Lymphocytes T pour éliminer les microbes
- stimulation des macrophages par les lymphocytes Th (CD4)
- destruction des cellules infectées par les lymphocytes Tc (CD8)
6
Q
Caractéristiques de l’immunité humorale
A
- utilise les Ac produits par les Lymphocytes B pour éliminer le microbe
- Ac sécrétées dans circulation et fluides des muqueuses
- la reconnaissance de l’Ag permet de neutraliser et éliminer le microbe infectieux ou les toxines bactériennes.
- Ac préviennent les infections
- Ac recouvre le microbe, empêche son avancement et stimule son élimination par phagocytose
Lymphocytes B –>reconnaissance des Ag extracellulaires
Lymphocytes T –>reconnaissance des Ag intracellulaires
7
Q
Pourquoi les 2 types d’immunités ont persisté ?
A
immunité innée –>rapide
immunité acquise –> lente
- immunité innée stimule l’immunité acquise
- immunité acquise s’active quand l’organisme s’expose à un danger
- l’immunité acquise utilise des cellules de l’immunité innée ( ex. phagocytes et cellules NK)
8
Q
Différences entre l’immunité active et l’immunité passive
A
active:
- induite par infection ou vaccin
- exposition à l’Ag –> réponse immunitaire pour détruire l’infection et developper une résistance.
passive:
- induite par le transfert d’Ac ou de lymphocytes d’un individu ayant une immunité active
- protection pendant la survie limitée des Ac ou L transférés
- ex. nouveaux nés
9
Q
Quelles sont les caractéristiques de la réponse immunitaire adaptative
A
- Spécificité
chaque Ag déclenche la réponse spécifique contre lui - diversité
Permet la réponse contre une grande variété d’Ag - mémoire
Permet une réponse plus rapide et plus forte contre l’exposition répétée contre le même Ag - Expansion clonale
Augmente le # de lymphocytes spécifiques contre l’Ag - Spécialisation des réponses
réponse optimale contre différentes types de microbes - Homéostasie
permet au système immunitaire d’être prêt pour réagir à des nouveaux Ag rencontrés - résistance aux Ag du soi
préviens les attaques auto-immunes
10
Q
Qu’est-ce qui est la réponse immunitaire primaire
A
première rencontre d’un lymphocyte naif avec son Ag
11
Q
Expliquer l’importance de la sélection et de l’expansion clonale dans le cadre de la réponse immunitaire
A
Lorsque des lymphocytes sont activés par des antigène, ils se mettent à proliférer, générant plusieurs milliers de clones cellulaires, tous avec la même spécificité antigénique.
–> permet d’égaler et combattre la vitesse d’infection par le microbe
12
Q
Qu’est-ce que c’est la commutation isotypique
A
processus qui, lors de la maturation d’un lymphocyte B, permet de changer l’isotype (classe) des Ig produites. C’est un changement de la chaine lourde des Ac
13
Q
Caractéristiques de la réponse humorale primaire
A
- Au début sécrétions des IgM
monomère, spécificité unique pour un Ag - Après quelques jours diff Ig sécrétées comme les IgG
14
Q
Caractéristiques de la réponse humorale sécondaire
A
- induite par l’exposition ultérieure au même Ag
- sécrétion principalement d’IgG à titre et affinité éléves
15
Q
Quelles sont les principales types de cellules du système immunitaire
A
- Lymphocytes
- Cellules présentatrices d’Ag
- Cellules effectrices
16
Q
Caractéristiques générales des lymphocytes
A
- Portent des récepteurs spécifiques d’Ag
- médiateurs essentiels de la réponse immunitaire adaptative
- morphologiquement semblables
- lignées, fcts et phénotypes différents
- se distinguent par les protéines de surface
17
Q
Caractéristiques des Lymphocytes B
A
- visent la neutralisation du microbe par phagocytose facilitée par les Ac
- le complexe Ac-Ag active le complément
- Lymphocytes B –> plasmocytes –> production d’Ac
18
Q
Caractéristiques générales des Lymphocytes T
A
- reconnaissance de fragments peptidiques liés au CMH
- Suite à la reconnaissance, ils vont proliférer et se différencier ensuite en cellules effectrices
19
Q
Quelles sont les lymphocytes CD4+ et quel est leur rôle?
A
Lymphocytes T auxiliaires
- Stimulation des Lymphocytes B pour la production d’Ac
- Stimulation des macrophages
- Production de cytokines:
- activation des macrophages,
- inflammation,
- activation de la prolifération et la différentiation des lymphocytes B et T
20
Q
Quelles sont les lymphocytes CD8+ et quel est leur rôle?
A
Lymphocytes T cytotoxiques
- Lyse des cellules infectées par des microbes
- élimination des reservoirs d’infection
- activés par la présentation de l’Ag microbien
21
Q
Lieu de production et différentiation des Lymphocytes T
A
Production –> moelle osseuse
Différentiation –> Thymus
22
Q
Lieu de production et différentiation des Lymphocytes B
A
Production et différentiation dans la moelle osseuse
23
Q
Quels sont les 3 stades de vie d’un lymphocyte
A
- naif
- circulent dans ganglions lymphatiques
- Stimulés par l’Ag - effecteur
- dans le tissu infecté pour tuer le microbe - mémoire
- circulent dans les ganglions et autres tissus
24
Q
Quelles sont les cellules présentatrices d’Ag et quelle est leur rôle
A
- Se trouvent principalement dans les voies principales de pénétration des microbes
- Capturent le microbe et transportent l’Ag vers les tissus lymphoïdes périphériques pour le présenter aux lymphocytes
- Cellules dendritiques
- Capture des Ag dans les épithéliums et les transportent vers les ganglions –> présentation de l’Ag - Macrophages
- situés dans les tissus des diff organes
- dérivent des monocytes
- Phagocytent le microbe
- présentation de l’Ag aux lymphocytes T - Lymphocytes B
- considérés des APC dans certaines conditions
25
Quelles sont les cellules effectrices et quelle est leur rôle
- Lymphocytes et autres leucocytes
- Cellules NK et neutrophiles --> effectrices de l'immunité innée
- Plasmocytes et Lymphocytes T activés --> effectrices de l'immunité adaptative
Rôle : Elimination du microbe
26
Quels sont les organes lymphoïdes primaires
- lieu de production et maturation des Lymphocytes B et T
Moelle osseuse et Thymus
27
Quels sont les organes lymphoïdes sécondaires
Lieu où s'amorce la reponse immunitaire adaptative
ganglions, rate et plaques de Peyer
28
comment les antigènes sont transportés dans les organes lymphoïdes secondaires
Dans les ganglions:
- les Ag sont transportées par voie lymphatique.
- les Ag qui pénètrent les épithéliums ou colonisent les tissus sont concentrés dans les ganglions par le drainage de la lymphe.
Dans la Rate
- Ag transportées par voie sanguine
- Capturés et concentrés par les cellules dendritiques et macrophages
- la rate contient des phagocytes pour détruire les microbes du sang
29
Localisation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes secondaires
- Dans les follicules des organes lymphoïdes
| - attirés par des chimiokines
30
Localisation des lymphocytes T dans les organes lymphoïdes secondaires
Dans le paracortex des ganglions ou le manchon périvasculaire de la rate
31
Décrire les mécanismes de la recirculation des lymphocytes T et leur migration dans les tissus
1. maturation des Lymphocytes T naïfs dans le thymus
2. entrent dans le ganglion lymphatique par l'artériole afferente --> capillaires --> veinules post-capillaires spécialisées (HEV)
3. Dans les HEV, les lymphocytes T sortent de la circulation et rentrent dans le paracortex
- expression de recepteurs de L-selectine se trouvant dans les cellules endothéliales des HEV --> liaison faible
- Liaison ferme grâce aux chimiokines exprimés par le paracortex
4. migration à travers les HEV où ils rencontrent l'Ag présenté par les cellules dendritiques
5. activation des Lymphocytes T ( prolifération clonale et différentiation)
6. diminution de l'expression des recepteurs pour les chimiokines
7. augmentation des récepteurs pour la Sphingosine-1-P qui est plus concentré dans le sang
8. Sortie du ganglion par la veine éfferente ou le canal lymphatique efferent.
9. Atteint du canal thoraxique --> sang
10. déplacement vers les vaisseaux périfériques
11. Arrivage au tissu périférique infecté
32
Décrire les mécanismes de la recirculation des lymphocytes B et leur migration dans les tissus
1. Migration des lymphocytes B naifs aussi à travers les HEV
2. lorsque activés --> prolifération et différentiation
3. leur descendance reste dans le ganglion ou déplacement vers la moelle osseuse
4. Les lymphocytes B effecteurs restent dans le follicule et libèrent les Ac dans le sang
33
Expliquer les 4 différences entre le système immunitaire inné et le système immunitaire adapté dans les mécanismes de reconnaissances des microbes.
1. spécificité
- inné : structure partagée par classes de microbes
- adaptative: spécifique à l'Ag et peut reconnaitre des Ag non microbiens
2. Recepteurs
- inné : codés dans la lignée germinale, peu de diversité
- adaptative : codés par des gènes produits par recombinaison somatique de ségments géniques
plus de diversité
3. Distribution des recepteurs
- innée: non clonale --> identiques sur toutes les C de la même lignée
- Adaptative : Clonale
récepteurs distincs --> spécificités différentes
4. discrimination entre soi et non soi
- innée : les cellules de l’hôte ne sont pas reconnues ou peuvent exprimer des molécules qui empêchent les réactions immunitaires innées
- Adaptative: basée sur une sélection dirigée contre les lymphocytes autoréactifs. Peut être imparfaite
34
comment les épithéliums jouent un rôle dans l'immunité innée
Barrières physiques contre les micro-organismes
(peau, épithéliums digestifs et respiratoires)
• Production de mucus et de peptides antibiotiques
(barrière chimique)
• Fonction ciliaire
• Présence de cellules immunes au sein des
épithéliums
– Lymphocytes intraépithéliaux
– Phagocytes (ex: macrophages alvéolaires
pulmonaires)
35
Expliquer comment les phagocytes répondent à une infection microbienne
Reconnaissance des pathogènes par les macrophages
(PPR-PAMP ou complement ou Ac)
• Phagocytose et sécrétion de
– Cytokines: protéines qui influencent les cellules environnantes
et immunes possédant les récepteurs appropriés
– Chimiokines: cytokines qui stimulent le déplacement des
leucocytes vers les sites infectieux à partir du sang
36
Quel est le rôle de l'inflammation lors de la réponse initiale à l'invasion microbienne
perméabilité et flot vasculaire augmentés
– Recrutement de cellules immunes effectrices, activation du complément
– Promotion de la présentation des antigènes et de l’immunité adaptative
– Activation de la coagulation (microthromboses veineuse limitant la propagation de l’infection et favorisant la voie lymphatique)
37
Quelles sont les structures reconnues par les receptuers PPR
Recepteurs des cellules de l'immunité innée
PRR sont présents de façon constitutive
Réconnaissance de PAMP --> microbes
Reconnaissance de DAMP --> dommages cellulaires
38
Quelles sont les étapes de la migration leucocytaire?
1. Sécretion des cytokines ( IL-1, TNF) par les macrophages locaux
2. Expression des molécules d'adhérence (Selectines) dans les cellules endothéliales
3. liaison faible des glycoproteines du leucocyte avec les selectines --> roulement
4. expression et activation des intégrines sous l'effet des chimiokines
5. liaison forte des intégrines à son ligand dans la cellule endothéliale
6. migration à travers l'endothélium jusqu'au site d'infection grâce au gradient de concentration des chimiokines
39
Décrire de façon générale le processus d'activation, le déroulement de la cascade et le rôle du complément
Complément = protéines plasmatiques avec activité enzymatique --> sans inhibition --> activation en cascade
3 voies d’activation
1. Hydrolyse spontanée de C3 à la surface des pathogènes entraînant la formation de C3b (VOIE ALTERNE)
2. Liaison de C1 sur le complexe Ag-Ac à la surface
microbienne (VOIE CLASSIQUE)
3. Liaison de la lectine au mannose bactérien et clivage de
C4 et C2 (VOIE DES LECTINES)
• Toutes les voies convergent à C3b pour ensuite former la
VOIE FINALE COMMUNE (C5 à C9)
40
Décrire de façon générale le processus d'activation du complément
Complément = protéines plasmatiques avec activité enzymatique --> sans inhibition --> activation en cascade
3 voies d’activation
1. Hydrolyse spontanée de C3 à la surface des pathogènes entraînant la formation de C3b (VOIE ALTERNE)
2. Liaison de C1 sur le complexe Ag-Ac à la surface
microbienne (VOIE CLASSIQUE)
3. Liaison de la lectine au mannose bactérien et clivage de C4 et C2 (VOIE DES LECTINES)
• Toutes les voies convergent à C3b pour ensuite former la VOIE FINALE COMMUNE (C5 à C9)
41
Décrire de façon générale le rôle du complément
C3b à la surface des microbes favorise la phagocytose
(opsonisation)
2. Production de C3a et C5a (anaphylatoxines) qui agissent comme chimiokines pour le recrutement leucocytaire au site d’activation du complément
3. Formation par la voie finale commune du complexe d’attaque membranaire qui lyse le microbe (MAC)
42
Expliquer la notion de " restriction par le CMH " des lymphocytes T.
Les cellules T ne reconnaissent les Ag (via le TCR) que s’ils sont présentés dans le contexte du soi c’est-à-dire par une molécule de CMH sur une cellule infectée (CMH classe I) ou une APC (CMH classe II).
Les lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent les Ag présentés par les cellules infectées sur leur molécules de CMH classe I
Les lymphocytes T helpers reconnaissent surtout les Ag
présentés par les APC sur leurs molécules de CMH classe II
43
Définir ce qu'est une cellule présentatrice d'antigènes
3 types d’APC: cellules dendritiques (DC), macrophages (mΦ) et lymphocytes B
44
Définir ce qu'est une cellule présentatrice d'antigènes
3 types d’APC: cellules dendritiques (DC), macrophages (mΦ) et lymphocytes B
Ces cellules spécialisées capturent les antigènes et les présentent afin qu’ils soient reconnus par les lymphocytes T.
45
Décrire le rôle des cellules dendritiques
Les DC sont les APC professionnelles , présentes en plus grande concentration dans les épithéliums et la rate (Ag circulants).
Les DC vont procéder à l’endocytose locale des antigènes microbiens ou la phagocytose de cellules infectées en présence de cytokines inflammatoires induites par l’interaction PAMP-PRR
Les antigènes protéiques microbiens qui pénètrent dans l’organisme sont capturés surtout par les cellules dendritiques et concentrés dans les organes lymphoïdes périphériques dans lesquels les réponses immunitaires sont déclenchées
les cellules dendritiques (chargées d’antigènes microbiens) qui interagissent avec les lymphocytes naïfs et l’activent
46
Décrire le processus de capture des antigènes par les cellules présentatrices d'antigènes
* Endocytose locale des Ag microbiens ou phagocytose de cellules infectées en présence de cytokines inflammatoires induites par l’interaction PAMP-PRR (voir chapitre 2)
* Expression secondaire de ligands des chimiokines (CCR7), maturation et migration vers les ganglions lymphatiques (zone T)
* Exposition aux lymphocytes T naïfs recirculant dans les ganglions
* Rencontre de lymphocytes T spécifiques à l’Ag présenté (CD4, CD8), activation et prolifération de clones de lymphocytes (CD4, CD8 et B) spécifiques à l’agent microbien.
47
Décrire les propriétés moléculaires du CMH
- protéines membranaires servant à présenter les peptides internes de la cellule aux lymphocytes T
- chaîne α et une chaîne β entre lesquelles, à l’extrémité terminale, se trouve un sillon servant à accueillir le peptide présenté
- classe I : sur toutes les cellules nucléées et présentent des peptides provenant du cytosol.
- Classe II: sur les APC et présentent des peptides venant des endosomes
CMH exprimés en surface seulement quand elles contiennent un peptide dans le sillon
48
Décrire les propriétés génétiques du CMH
- gènes exprimés de manière co-dominante
- 3 gènes classe I --> HLA-A, HLA-B et HLA-C ( 2 allèles par gène)
- 3 gènes classe II --> HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR ( 2 allèles pour DP et DQ, mais 2-3 pour DR)
- L'haplotype permet de générer plusieurs molécules de CMH différentes
- hautement polymorphes (assure la survie de l'espèce)
49
De quelle façon est-ce qu'un Lymphocyte B peut agir comme APC et effecteur à la fois?
- Capable d’endocytose, le lymphocyte B peut ‘digérer’ une protéine initialement reconnue par son BCR.
- présentation des peptides via CMH type II aux Lymphocytes T helper
- le Th active le Lymphocyte B pour la production d'Ac
50
rôle du CMH dans la réponse immunitaire
Présentation d'Ag pour l'Activation de lymphocytes T
Classe I --> par la cellule inféctée --> T cytotoxiques
Classe II --> par une APC --> T helper
51
l'utilité d'avoir les deux types de molécules du CMH pour la défense de l'organisme face aux microbes.
Activation de différents Lymphocytes T selon le type d'infection
Si le microbe est ingéré par une APC --> classe II --> présentation aux lymphocytes T helper
Si le microbe infecte une cellule (ex virus), la cellule présente des fragments du microbe exprimés dans la cellule avec le CMH de type I se trouvant dans toutes les cellules. Ce qui est reconnu par les T cytotoxiques pour induire la mort cellulaire
52
Nommer et différencier les molécules reconnues par les BCR et les TCR
TCR --> Peptides 8-30 a.a. seulement si présentés par CMH
BCR --> Macromolécules (protéines surtout) dans leur structure tridimensionnelle ou séquentielle
53
Expliquer la différence entre les régions variables et constantes des récepteurs antigéniques
TCR --> chaine ⍺ et chaine β --> un domaine variable dans chaque chaine
BCR --> 2 chaines lourdes et 2 chaines légères --> 1 domaine constant et un domaine variable sur chaque chaine
54
Différencier les fonctions des complexes des récepteurs des cellules B (BCR) et des cellules T (TCR)
TCR --> reconnaissance CMH-Ag classe I (cytotoxiques) classe II ( helper)
signalsation intracellulaire via le complexe CD3 associé au TCR
BCR --> reconnaissance de macromolécules
signalisation via les protéines Igα et Igβ associées au BCR
55
Décrire de façon générale la structure des anticorps
- 2 chaines lourdes et 2 chaines légères
- une région variable dans chaque chaine
- les régions variables forment une structure capable de reconnaitre spécifiquement l'Ag d'une protéine étrangère.
- changement structurel lors de la reconnaissance de l'Ag qui entraine une cascade d'activation par phosphorylation.
56
Qu'est-ce que c'est un épitope
- le déterminant antigénique
| - -> la portion de la protéine dérivée de l’antigène reconnue par le BCR
57
Nommer les différentes classes d'immunoglobulines et les différencier
```
IgM
- pentamère
- B naifs
- reponse humorale précoce
- activation du complement
IgD
- pas de sécrétion
- B naifs ( defois exprimés avec les IgM)
IgG
- monomère
- plus important
- opsonisation, activation du C', ADCC, neutralisation
- passe la barrière placentaire
IgE
- monomère mais surtout à la surface des mastocytes
- activation des mastocytes
- défense conte les helminthes
IgA
- monomère (sérum) et dimère (muqueuses)
- immunité des muqueuses notamment intestin
- sécrétés dans le lait maternel
```
58
Décrire de façon générale la structure des récepteurs antigéniques des lymphocytes T.
* Chaînes α et β avec chacune une région constante et variable
* Les régions variables reconnaissent un fragment du peptide et la molécule de CMH
* Les T helpers (CD4) reconnaissent le CMH classe II (présent uniquement sur les APC)
* Les T cytotoxiques (CD8) reconnaissent le CMH classe I (présent sur toutes les cellules nucléées)
* La signalisation intracellulaire du TCR se fait par l’intermédiaire du complexe CD3 qui est adjacent.
59
Énumérer les 3 étapes de la maturation des lymphocytes à partir des cellules souches de la moelle osseuse
1. PROLIFÉRATION DES CELLULES IMMATURES.
- à partir de précurseurs lymphoïdes
- Certains vont exprimer un pré-récepteur B ou T, si non apoptose
2. Expression des gènes codant pour les récepteurs d’antigènes
- recombinaison somatique de segments géniques des régions variables
3. Sélection (positiver et négative) des lymphocytes qui expriment des récepteurs d’antigènes fonctionnels
- négative : s'assure de la mort des Cellules reconnaissant des Ag du soi
- positive : sélectionnées des cellules ayant une faible affinité pour les antigènes du soi et capables de reconnaitre le CMH
60
Quelle est l'importance de la prolifération lymphocytaire dans le processus de maturation des lymphocytes.
la multiplication des lymphocytes en développement permet de maximiser le nombre de cellules exprimant des récepteurs antigéniques fonctionnels, aboutissant à des lymphocytes matures fonctionnellement compétents
61
Quel est le rôle de la recombinaison somatique dans la génération de la diversité des récepteurs
Les multiples combinaisons possibles (DIVERSITÉ
COMBINATOIRE) ainsi que les nucléotides aléatoires ayant servi à joindre les différents segments (DIVERSITÉ JONCTIONNELLE) résultent en un nombre impressionnant de récepteurs possibles.
--> C’est cette diversité de répertoire qui permet de se défendre pratiquement contre n’importe quel antigène.
62
Qu'elle est l'importance d'exprimer des récepteurs antigéniques dans le processus de maturation des lymphocytes.
permet la sélection positive puis négative des lymphocytes fonctionnels
63
Expliquer les concepts de sélection positive et sélection négative
Selection positive : si expression de recepteurs capables de reconnaitre le CMH --> signal de survie
Selection négative : SI forte affinité aux Ag du soi --> signal apoptotique
64
Décrire les étapes de maturation et de sélection des lymphocytes B
1. Cellule pro-B (BCR -)
2. Cellule pré-B (pré-BCR+)
3. Cellule B immature (sIgM+)
4. Cellule B mature
(sIgM+, sIgD+)
65
Décrire les étapes de maturation et de sélection des lymphocytes T.
```
1. Thymocyte double négatif
(CD4-CD8-TCR-)
2. Thymocyte double positif
(CD4+CD8+pre-TCR+)
3. Lymphocyte T mature
(CD4 ou CD8+, TCR+)
```
